ChiCTR2000034529 版本V1.3 版本创建时间2020/07/09 20:29:41 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000034529 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-07-09 20:26:59 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-07-08 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

审核中（三）谭莉萍医师：该研究尚未获得伦理委员会批准，请于批准后再开始纳入参试者，并与我们联系上传批件。 阿美替尼联合化疗对比阿美替尼一线治疗复发或晚期EGFR基因敏感突变非小细胞肺癌患者的有效性、安全性及耐药机制的研究

Public title：

The efficacy, safety and drug resistance mechanism of Ametinib combined with chemotherapy compared with Ametinib in the first-line treatment of patients with relapsed or advanced EGFR gene sensitive non-small cell lung cancer patients

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阿美替尼联合化疗对比阿美替尼一线治疗复发或晚期EGFR基因敏感突变非小细胞肺癌患者的有效性、安全性及耐药机制的研究

Scientific title：

The efficacy, safety and drug resistance mechanism of Ametinib combined with chemotherapy compared with Ametinib in the first-line treatment of patients with relapsed or advanced EGFR gene sensitive non-small cell lung cancer patients

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

谭莉萍 

研究负责人：

谭莉萍 

Applicant：

Tan Liping 

Study leader：

Tan Liping 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 0771-5334955

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 0771-5334955

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 988tan@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 988tan@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广西南宁市河堤路71号

研究负责人通讯地址：

广西南宁市河堤路71号

Applicant address：

71 Hedi Road, Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

Study leader's address：

71 Hedi Road, Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

广西医科大学附属肿瘤医院

Applicant's institution：

Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital

研究负责人所在单位：

广西医科大学附属肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital

是否获伦理委员会批准：

否

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

广西医科大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

广西南宁市河堤路71号

Primary sponsor's address：

71 Hedi Road, Nanning, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广西壮族自治区

市(区县)：

南宁

Country：

China

Province：

Guangxi Zhuang Autonomous Region

City：

Nanning

单位(医院)：

广西医科大学附属肿瘤医院

具体地址：

河堤路71号

Institution
hospital：

Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital

Address：

71 Hedi Road

经费或物资来源：

连云港市蕙兰公益基金会

Source(s) of funding：

Lianyungang Cymbidium Charity Foundation

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

Non-small cell lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

探索三代EGFR-TKI联合化疗的有效性和安全性有可能进一步改善EGFR敏感突变晚期NSCLC的预后，为治疗提供新选择。同时，研究阿美替尼单药治疗及阿美替尼+化疗联合治疗的耐药模式的研究。  

Objectives of Study：

Exploring the effectiveness and safety of the third-generation EGFR-TKI combination chemotherapy may further improve the prognosis of advanced NSCLC with EGFR-sensitive mutations and provide new treatment options. At the same time, to study the drug resistance pattern of amelitinib monotherapy and combination therapy of ametinib plus chemotherapy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1．年龄为18～75岁；
2．ECOG全身状态（ performance status，PS）0～1级；
3．预计生存期不少于12周；
4．经病理学确诊的ⅢB（不适合放疗的）、Ⅳ期非鳞非小细胞肺癌，具有可测量病灶（根据 RECIST 1.1标准，肿瘤病灶CT扫描长径≥10mm，淋巴结病灶CT扫描短径≥15mm，可测量病灶未接受过放疗、冷冻等局部治疗）；
5．根据任何经过验证的方法，患者的原发性非鳞非小细胞肺癌出现EGFR活化突变（19外显子缺失或21外显子L858R点突变）；
6．既往未接受化疗或其他靶向治疗；
注：新辅助治疗阶段采用的治疗不计入治疗方案；辅助治疗结束后6个月内复发的，辅助治疗部分定义为一线治疗，不能入组本研究；超过6个月复发的，辅助治疗方案不计入治疗方案；
7．以前接受过放疗的患者可以入组，但是放疗区域必须＜25％骨髓区域（Cristy和 Eckerman1987），而且未采用过全骨盆或胸部照射；研究入组时既往放疗必须已结束至少4周，且先前放疗产生的急性毒性反应必须已经恢复；放疗过的局部病灶不能包括在可测量病灶内，除非在末次放疗后记录到该病灶出现明显的进展；
8．主要器官功能正常，即符合下列标准：
1）血常规检查标准需符合：
a）ANC≥1.5×10^9/L；
b) Hb≥100g/L；
c) PLT≥100×10^9/L；
（14天内未输血及血制品，未使用G－CSF及其他造血刺激因子）
2）生化检査需符合以下标准：
a) TBIL<1.5×ULN；
b）ALT和AST＜2.5×ULN，对于发生肝转移的患者，ALT和AST<5×ULN；
c）BUN和Cr≤1×ULN或内生肌酐清除率≥5Oml／min（ Cockcroft－Gault公式）；
9．育龄妇女必须已经采取可靠的避孕措施或在入组前7天内进行妊娠试验（血清或尿液），且结果为阴性，并且愿意在试验期间和末次给予试验药物后8周采用适当的方法避孕。对于男性，须同意在试验期间和末次给 予试验药物后8周采用适当的方法避孕或已手术绝育；
10．受试者自愿加入本研究，并签署知情同意书，依从性好，配合随访。

Inclusion criteria

1. The age is 18 to 75 years old;
2. ECOG performance status (PS) 0 to 1 grade;
3. The expected survival period is not less than 12 weeks;
4. Pathologically confirmed IIIB (not suitable for radiotherapy), stage IV non-squamous non-small cell lung cancer, with measurable lesions (according to the RECIST 1.1 standard, the longest CT scan of tumor lesions >= 10mm, the shortest CT scan of lymph node lesions >= 15mm, Measurable lesions have not received local treatment such as radiotherapy and freezing);
5. According to any proven method, the patient's primary non-squamous non-small cell lung cancer exhibits EGFR activating mutations (exon 19 deletion or 21 exon L858R point mutation);
6. No previous chemotherapy or other targeted therapy; Note: The treatment used in the neoadjuvant treatment phase is not included in the treatment plan; if the recurrence is within 6 months after the end of the adjuvant treatment, the adjuvant treatment is defined as first-line treatment and cannot be included in the study; if the recurrence exceeds 6 months, the adjuvant treatment plan Not included in the treatment plan;
7. Patients who have previously received radiotherapy can be enrolled, but the radiotherapy area must be < 25% of the bone marrow area (Cristy and Eckerman 1987), and no total pelvic or chest irradiation has been used; the previous radiotherapy must have ended at least 4 weeks when the study was enrolled, and the previous The acute toxicity caused by radiotherapy must have been recovered; the localized lesions of radiotherapy cannot be included in the measurable lesions, unless the obvious progress of the lesion is recorded after the last radiotherapy;
8. The main organs function normally, that is, they meet the following standards:
1) The blood test standard must meet:
a) ANC >= 1.5*10^9/L;
b) Hb >= 100g/L;
c) PLT >= 100 * 10^9/L; (No blood transfusion and blood products within 14 days, no use of G-CSF and other hematopoietic stimulating factors)
2) Biochemical examination should meet the following standards:
a) TBIL < 1.5 * ULN;
b) ALT and AST < 2.5 * ULN; for patients with liver metastasis, ALT and AST < 5* ULN;
c) BUN and Cr <= 1 * ULN or endogenous creatinine clearance rate >= 50ml/min (Cockcroft-Gault formula);
9. Women of childbearing age must have taken reliable contraception or performed a pregnancy test (serum or urine) within 7 days before enrollment, and the result was negative, and they are willing to use appropriate methods for contraception during the test and 8 weeks after the last test drug administration. For men, they must agree to use appropriate methods of contraception or have been surgically sterilized during the test and 8 weeks after the last test drug administration;
10. The subjects voluntarily joined the study and signed an informed consent form with good compliance and cooperated with follow-up.

排除标准：

1．鳞癌（包括腺鳞癌）、小细胞肺癌（包括小细胞癌和非小细胞混合的肺癌）；
2. 有症状的脑转移（入组前21天已完成治疗且症状稳定的脑转移患者可以入组，但需经颅脑MRI、CT或静脉造影评价确认为无脑出血症状）；
3. 影像学（CT或MRI）显示肿瘤病灶距大血管≤5mm、或存在侵入局部大 血管的中心型肿瘤；或显示存在明显肺部空洞性或坏死性肿瘤；
4．正在使用两种或两种以上降压药联合治疗的高血压患者；
5．基因检测结果T790M突变阳性的患者；
6．患有下列心血管疾病：Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律 失常（包括QTc间期男性≥450ms、女性≥470ms）；按NYHA标准，Ⅲ～ Ⅳ级心功能不全，或心脏彩超检查提示左室射血分数（LVEF）＜50%者；
7．有肺间质疾病病史或同时患有肺间质疾病的患者；
8．凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ULN＋4秒或APTT＞ 1.5ULN），有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗；
9．入组前每日咯血量达两茶匙或以上；
10．入组前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向， 如消化道出血、出血性痔疮、出血性胃溃疡、基线期大便潜血＋＋及以上，或患有脉管炎等；
11．入组前12个月内发生的动／静脉血栓事件，如脑血管意外（包括暂时性缺血性发作、脑出血、脑梗塞）、深静脉血栓及肺栓塞等；
12．已知存在的遗传性或获得性出血及血栓倾向（如血友病人，凝血机能障碍，血小板减少，脾功能亢进等）；
13．长期未治愈的伤口或骨折（肿瘤所致病理性骨折不算）；
14．入组4周内接受过重大外科手术或出现重度创伤性损伤、骨折或溃疡；
15．具有明显影响口服药物吸收的因素，如无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻等；
16．入组前的6个月内出现过腹部瘘管、胃肠道穿孔或腹腔脓肿：
17．尿常规提示尿蛋白≥＋＋，或证实24小时尿蛋白量≥1.0g；
18．有临床症状、需对症处理的浆膜腔积液（包括胸水、腹水、心包积液）；
注：无症状的浆膜腔积液可以入组，有症状的浆膜腔积液经过积极对症处理（不能使用抗癌药物进行浆膜积液的处理），经研究者判断可以入组的患者，允许入组；
19．活动性感染需要抗微生物治疗的（例如需采用抗菌药物、抗病毒药物，不包括慢性乙肝抗乙肝治疗、抗真菌药物治疗的）；
20．具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍的；
21．入组前4周内参加过其他抗肿瘤药物临床试验的；
22．既往或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和浅表性膀胱癌除外；
23．随机前7天内接受过强效CYP3A4抑制剂治疗，或参加研究前12天内接受过强效CYP3A4诱导剂治疗者；
24．怀孕或哺乳期妇女：有生育能力的患者不愿或无法采取有效避孕措施者；
25．研究者判断其他可能影响临床研究进行及研究结果判定的情况。

Exclusion criteria：

1. Squamous cell carcinoma (including adenosquamous cell carcinoma), small cell lung cancer (including small cell carcinoma and non-small cell lung cancer);
2. Symptomatic brain metastases (patients with brain metastases who have completed treatment 21 days before enrollment and have stable symptoms can be enrolled, but need to be confirmed to have no cerebral hemorrhage symptoms by cranial MRI, CT or venography evaluation);
3. Imaging (CT or MRI) shows that the tumor is ≤5mm away from the large blood vessel, or there is a central tumor that invades the local large blood vessel; or there is a significant pulmonary cavity or necrotic tumor;
4. Hypertensive patients who are using two or more antihypertensive drugs in combination therapy;
5. Patients with a positive T790M mutation;
6. Suffer from the following cardiovascular diseases: myocardial ischemia or myocardial infarction above grade Ⅱ, poorly controlled arrhythmia (including QTc interval male ≥450ms, female ≥470ms); according to NYHA standards, grade Ⅲ ~ Ⅳ cardiac insufficiency, or heart Color Doppler ultrasound examination showed that left ventricular ejection fraction (LVEF) <50%;
7. Patients with a history of pulmonary interstitial disease or concurrently suffering from pulmonary interstitial disease;
8. Abnormal blood coagulation function (INR>1.5 or prothrombin time (PT)>ULN+4 seconds or APTT>1.5ULN), have bleeding tendency or are undergoing thrombolysis or anticoagulation treatment;
9. The amount of hemoptysis reached two teaspoons or more per day before enrollment;
10. Significant clinically significant bleeding symptoms or a clear bleeding tendency, such as gastrointestinal bleeding, hemorrhoidal hemorrhoids, hemorrhagic gastric ulcer, occult blood in the stool at baseline, or more, or suffering from vasculitis within 3 months before enrollment Wait;
11. Arterial/venous thrombotic events within 12 months before enrollment, such as cerebrovascular accidents (including temporary ischemic attack, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep vein thrombosis and pulmonary embolism;
12. Known predispositions for inherited or acquired bleeding and thrombosis (such as hemophiliacs, coagulopathy, thrombocytopenia, hypersplenism, etc.);
13. Long-term unhealed wounds or fractures (pathological fractures caused by tumors are not counted);
14. Have undergone major surgery or severe traumatic injury, fracture or ulcer within 4 weeks of enrollment;
15. There are factors that obviously affect the absorption of oral drugs, such as inability to swallow, chronic diarrhea and intestinal obstruction;
16. Abdominal fistula, gastrointestinal perforation or abdominal abscess occurred within 6 months before enrollment:
17. Urinary routines suggest that urine protein is ≥++, or that the 24-hour urine protein amount is ≥1.0g;
18. Serous effusion (including pleural effusion, ascites, and pericardial effusion) with clinical symptoms and symptomatic treatment;
Note: Asymptomatic serous cavity effusions can be included in the group. Symptomatic serous cavity effusions are actively treated symptomatically (cannot be treated with anticancer drugs for serous effusions). Patients who can be included in the group are judged by the investigator To allow group entry;
19. Active infection requires antimicrobial treatment (for example, antibacterial drugs and antiviral drugs are required, excluding chronic hepatitis B, hepatitis B, and antifungal drugs);
20. Those who have a history of psychotropic substance abuse and are unable to quit or have mental disorders;
twenty one. Participated in clinical trials of other anti-tumor drugs within 4 weeks before enrollment;
twenty two. Existing or concurrently suffering from other uncured malignant tumors, except cured skin basal cell carcinoma, cervical carcinoma in situ, and superficial bladder cancer;
twenty three. Those who received strong CYP3A4 inhibitor therapy within 7 days before randomization, or who received strong CYP3A4 inducer therapy within 12 days before participating in the study;
twenty four. Pregnant or lactating women: those with fertility who are unwilling or unable to take effective contraception;
25. The investigator judges other conditions that may affect the progress of the clinical study and the judgment of the research results.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2021-01-01 00:00:00至 To 2024-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2021-01-01 00:00:00 至 To 2022-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 53

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

阿美替尼+培美曲塞+卡铂

干预措施代码：

Intervention：

Ametinib + pemetrexed + carboplatin

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 53

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

阿美替尼

干预措施代码：

Intervention：

Ametinib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西壮族自治区 

市(区县)：

 南宁 

Country：

China

Province：

Guangxi Zhuang Autonomous Region

City：

Nanning

单位(医院)：

 广西医科大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Guangxi Medical University Affiliated Tumor Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

PFS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总体缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

ORR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病进展时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

TTPD

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

DoR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

QoL

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Adverse reactions

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

组织标本

组织：

原发灶或转移灶

Sample Name：

Tissue specimen

Tissue：

Primary or metastatic disease

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

细胞学标本

组织：

原发灶或转移灶

Sample Name：

Cytology specimen

Tissue：

Primary or metastatic disease

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

完成规定的全部检查确定受试者合格后，通过网络随机系统成功随机的受试者将获得受试者编号、治疗组和计划的研究给药剂量。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

After completing all the prescribed tests to determine the subject's eligibility, the subjects who were successfully randomized through the network random system will obtain the subject number, treatment group, and planned study dosage.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

双盲

Blinding：

Double blind

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2025年6月，ResMan临床试验公共管理平台，www.medresman.org

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

In June 2025，the ResMan Clinical Trial Public Management Platform (www.medresman.org)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集使用CRF和EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF and EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-07-08 23:45:59