ChiCTR2000034267 版本V1.0 版本创建时间2020/06/30 19:56:52 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000034267 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-06-30 19:50:50 

注册时间：

Date of Registration：

 1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

TACE联合卡瑞利珠单抗+索拉非尼治疗对肝切除术后MVI阳性患者复发率影响的前瞻性、单臂、单中心临床研究

Public title：

A prospective, one-arm, single-center clinical study of the effect of TACE combined with carrelizumab + sorafenib on recurrence rate of MVI positive patients after hepatectomy

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

TACE联合卡瑞利珠单抗+索拉非尼治疗对肝切除术后MVI阳性患者复发率影响的前瞻性、单臂、单中心临床研究

Scientific title：

A prospective, one-arm, single-center clinical study of the effect of TACE combined with carrelizumab + sorafenib on recurrence rate of MVI positive patients after hepatectomy

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

单人锋 

研究负责人：

单人锋 

Applicant：

Ren-feng Shan 

Study leader：

Ren-feng Shan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 13879159480

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13879159480

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 Srf1978@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 Srf1978@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江西省南昌市东湖区永外正街17号

研究负责人通讯地址：

江西省南昌市东湖区永外正街17号

Applicant address：

17 Yongwai Zhengjie, Donghu District, Nanchang City, Jiangxi Province, China

Study leader's address：

17 Yongwai Zhengjie, Donghu District, Nanchang City, Jiangxi Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

南昌大学第一附属医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Nanchang University

研究负责人所在单位：

Affiliation of the Leader：

是否获伦理委员会批准：

否

Approved by ethic committee：

No

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

Name of the ethic committee：

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2013-08-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

Contact Name of the ethic committee：

伦理委员会联系地址：

Contact Address of the ethic committee：

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南昌大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Nanchang University

研究实施负责（组长）单位地址：

江西省南昌市东湖区永外正街17号

Primary sponsor's address：

17 Yongwai Zhengjie, Donghu District, Nanchang City, Jiangxi Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江西

市(区县)：

南昌

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

Nanchang

单位(医院)：

南昌大学第一附属医院

具体地址：

东湖区永外正街17号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Nanchang University

Address：

17 Yongwai Main Street, Donghu District

经费或物资来源：

自立项目

Source(s) of funding：

Independent project

研究疾病：

肝细胞癌  

Target disease：

hepatocellular carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

观察和评价TACE联合卡瑞利珠单抗+索拉非尼治疗对肝切除术后MVI阳性患者复发率的影响。  

Objectives of Study：

To observe and evaluate the effect of TACE combined with carrelizumab + sorafenib on the recurrence rate of MVI positive patients after hepatectomy.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1．年龄18岁-70岁，男女均可；
2．肝癌切除术后病理诊断HCC-MVI阳性；
3．需要进行术后TACE治疗；
4．不合并有其他系统恶性肿瘤；
5．重要器官的功能符合下列要求（首次使用研究用药前14天内不允许使用任何血液成分、细胞生长因子、升白药、升血小板药、纠正贫血药）：
a.中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L；
b.血小板≥100×109/L；
c.血红蛋白≥9g/dL；
d.血清白蛋白≥2.8g/dL;
e.总胆红素≤1.5×ULN，ALT、AST和/或AKP≤2.5×ULN；
f.血清肌酐≤1.5×ULN或肌酐清除率大于60 mL/min（Cockcroft-Gault，见附件二）；
g.活化部分凝血活酶时间（APTT）和国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN（对于使用稳定剂量的抗凝治疗如低分子肝素或者华法林且INR在抗凝血剂的预期治疗范围内可以筛选）。
6．具有生育能力的女性受试者，以及伴侣未育龄期女性的男性受试者，需要在研究治疗期间、以及在最后一次使用卡瑞利珠单抗后至少3个月和最后一次使用索拉非尼6个月采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器、避孕药或避孕套）；
7．受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
8.研究者认为可以获益。

Inclusion criteria

1. Age 18-70, male or female;
2. Histopathologic diagnosis of HCC-MVI was positive after hepatocellular carcinoma resection.
3. Postoperative TACE treatment is required;
4. No other systemic malignancy;
5. The function of vital organs meets the following requirements (no blood components, cell growth factor, white medicine, platelet drug, or anemia correction drug are allowed within 14 days before the first study) : A. Absolute count of neutrophils (ANC) ≥1.5×109/L; B. Platelet ≥100×109/L; C. Hemoglobin ≥9g/dL; D. Serum albumin ≥2.8g/dL; E. Total bilirubin ≤1.5×ULN, ALT, AST and/or AKP≤2.5×ULN; F. Serum creatinine ≤1.5×ULN or creatinine clearance rate greater than 60 mL/min (Cockcroft-Gault, annex II); G. Activated partial thromboplastin time (APTT) and international standardized ratio (INR) ≤1.5×ULN (for anticoagulant therapy with stable dose such as LMWH or warfarin and INR can be screened within the expected therapeutic range of anticoagulants).
6. Has fertile women subjects, and the partner not childbearing age women of male subjects, needs during the period of research and treatment, and at last use the card Rayleigh bead sheet resistance after at least 3 months and last use of sorafenib six months using an approved by the medical contraception (such as intrauterine device, the pill or condoms);
7. Subjects voluntarily participated in this study, signed informed consent, had good compliance, and cooperated with follow-up;
8.The researchers say there are benefits.

排除标准：

1．手术后恢复差，有单器官或多器官功能障碍甚至衰竭；
2．首次用药前6个月内有消化系统出血史；
3．患有高血压且经降压药物治疗无法降至正常范围者（收缩压＞140 mmHg，舒张压＞90 mmHg），患有以上I级心率失常（包括QTc间期延长男性＞450 ms，女性＞470 ms）及I级心功能不全（参照NYHA心功能分级）；尿蛋白阳性的患者；
4．存在不可控的、需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹水；
5．既往对卡瑞利珠单抗和索拉非尼药物任何成分有过敏史；
6．具有影响口服药物的多种因素（如无法吞咽、恶心、呕吐、慢性腹泻和肠梗阻等）；
7．具有明确的出血倾向的患者，包括：有局部活动性溃疡病灶，且大便潜血（++）不可入组，2个月内有黑便、吐血病史者等；
8．接受过以下任何治疗：
a.既往接受过抗PD-1或抗PD-L1抗体治疗；
b.首次使用研究药物前4周内接受过任何研究性药物；
c.首次使用研究药物前2周内需要给予皮质类固醇（每天＞10mg泼尼松等效剂量）或其它免疫抑制剂进行系统治疗的受试者，除外针对食管局部炎症和预防过敏及恶心、呕吐使用皮质类固醇的情况。其他特殊情况，需要与申办方沟通。在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和剂量＞10mg/天泼尼松疗效剂量的肾上腺皮质激素替代；
d.接种过抗肿瘤疫苗者或研究药物首次给药前4周内曾接种过活疫苗；
e.同时入组另外一项临床研究，除非是观察性（非干预性）临床研究或者干预性临床研究随访；
9．有活动性自身免疫性疾病、自身免疫性疾病史（如间质性肺炎、结肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺功能减退症，包括但不限于这些疾病或综合征）；除外白癜风或已痊愈的童年时代哮喘/过敏，成人后无需任何干预的患者；使用稳定剂量的甲状腺替代激素治疗的自身免疫介导的甲状腺功能减退症；使用稳定剂量的胰岛素的I型糖尿病；
10．有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史和异基因骨髓移植史；
11．首次使用研究药物前4周内发生过严重感染（CTC AE大于2级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；基线胸部影像学检查提示存在活动性肺部炎症、首次使用研究药物前2周内存在感染的症状和体征或需要口服或静脉使用抗生素治疗，除外预防性使用抗生素的情况；
12．有间质性肺病病史（除外未使用过激素治疗的放射性肺炎）、非感染性肺炎病史；
13．通过病史或CT检查发现有活动性肺结核感染，或入组前1年内有活动性肺结核感染病史的患者，或超过1年以前有活动性肺结核感染病史但未经正规治疗的患者；
14．受试者存在活动性乙型肝炎（HBV DNA≥2000 IU/mL 或104 copies/mL）,丙型肝炎（丙肝抗体阳性，且HCV-RNA高于分析方法的检测下限）；
15．首次使用研究药物前5年内曾诊断任何其他恶性肿瘤；
16．妊娠期或哺乳期妇女；
17．经研究者判断，受试者有其他可能导致其被迫中途终止研究的因素，如患有其他严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，实验室检查值严重异常，家庭或社会因素，可能影响到受试者试验资料收集的情况；
18．研究者认为不适合纳入者。

Exclusion criteria：

1.The recovery after operation is poor, there is a single organ or multiple organ dysfunction or failure;
2.A history of bleeding in the digestive system 6 months before the first use of the drug;
3.Patients with hypertension and unable to fall into the normal range after antihypertensive drug therapy (systolic blood pressure > 140 mmHg, diastolic blood pressure > 90 mmHg) have grade I arrhythmia (including extended QTc interval > 450 ms for male and 470 ms for female) and grade I cardiac dysfunction (refer to NYHA cardiac function grade).Patients with positive urine protein;
4.Uncontrollable pleural effusion, pericardial effusion or ascites requiring repeated drainage;
5.A prior history of allergy to any component of carilizumab and sorafenib;
6.There are multiple factors that affect oral medication (such as inability to swallow, nausea, vomiting, chronic diarrhea and ileus);
7.Patients with definite bleeding tendency, including: those with local active ulcer lesions, those with fecal occult blood (++) that could not be included in the group, and those with a history of black stool and vomiting blood within 2 months;
8.Received any of the following treatments:
A. Previous anti-PD-1 or anti-PD-L1 antibody treatment;
B. Received any research drug within 4 weeks prior to the first use of the study drug;
C. Subjects requiring systematic treatment with corticosteroids (> 10mg/day equivalent of prednisone) or other immunosuppressive agents within 2 weeks prior to the first use of the study drug, except for topical use of corticosteroids for local inflammation of the esophagus and for the prevention of allergies and nausea and vomiting.Other special circumstances, need to communicate with the sponsor.Adrenocorticosteroid replacement with > 10mg/ day dose of prednisone is permitted in the absence of active autoimmune disease;
D. People who have received anti-tumor vaccine or have received live vaccine within 4 weeks before the first administration of the research drug;
E. Simultaneous inclusion in another clinical study, unless it is an observational (non-interventional) clinical study or intervention clinical study follow-up;
9.A history of active autoimmune diseases, autoimmune diseases (such as interstitial pneumonia, colitis, hepatitis, pituitary inflammation, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism, including but not limited to these diseases or syndromes);Patients with vitiligo or childhood asthma/allergy who have recovered and do not require any intervention as adults are excluded;Autoimmune hypothyroidism treated with a steady dose of thyroid hormone replacement;Type 1 diabetes with a steady dose of insulin;
10.A history of immunodeficiency, including HIV positive, or other acquired or congenital immunodeficiency disease, or a history of organ transplantation and allogeneic bone marrow transplantation;
11.Severe infection (CTC AE > level 2) occurred within 4 weeks before the first use of the study drug, such as severe pneumonia, bacteremia, and infection complications requiring hospitalization;Baseline chest imaging indicated active pulmonary inflammation, signs and symptoms of infection within 2 weeks prior to the first use of the study drug, or the need for oral or intravenous antibiotic therapy, with the exception of prophylactic antibiotic use;
12.A history of interstitial lung disease (except for radiation pneumonia without hormone therapy) and non-infectious pneumonia;
13.Patients with active pulmonary tuberculosis infection found by medical history or CT examination, or patients with active pulmonary tuberculosis infection history within 1 year prior to enrollment, or patients with active pulmonary tuberculosis infection history more than 1 year ago but without regular treatment;
14.The subjects had active hepatitis B (HBV DNA≥2000 IU/mL or 104 copies/mL) and hepatitis C (antibody positive for hepatitis C and HCV-RNA higher than the detection limit for analysis method).
15.Any other malignancy diagnosed within 5 years prior to the first use of the study drug;
16.A woman who is pregnant or breastfeeding;
17.As determined by the investigator, the subject has other factors that may cause him to be forced to terminate the study, such as having other serious medical conditions (including mental illness) requiring combined treatment, severely abnormal laboratory test values, and family or social factors that may affect the collection of study data of the subject;
18.The researchers considered the ineligible subjects.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-07-15 00:00:00至 To 2021-01-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-07-15 00:00:00 至 To 2021-07-15 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 30

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

TACE联合卡瑞利珠单抗+索拉非尼

干预措施代码：

Intervention：

TACE combines karillizumab + Sorafenib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

 南昌 

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

Nanchang

单位(医院)：

 南昌大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Nanchang University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

6个月复发率

指标类型：

主要指标

Outcome：

6 month recurrence rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

1年复发率

指标类型：

次要指标

Outcome：

1 year recurrence rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

OS

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

nothing

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NO

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-06-30 19:50:50