ChiCTR2000031621 版本V1.7 版本创建时间2020/05/10 21:52:07 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000031621 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-05-10 21:51:58 

注册时间：

Date of Registration：

 2020-04-05 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

奥贝胆酸片药代动力学研究

Public title：

Pharmacokinetics of Obeticholic Acid Tablets

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

奥贝胆酸片在健康受试者中的药代动力学研究

Scientific title：

Pharmacokinetics of Obeticholic Acid Tablets in Healthy Subjects

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

倪一平 

研究负责人：

郭风雪 

Applicant：

Ni Yiping 

Study leader：

Guo Fengxue 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15198226934

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 319-2279896

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 yiping.ni@btyy.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 gfx0266@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

成都市高新区高朋大道15号

研究负责人通讯地址：

河北省邢台市桥西区钢铁北路618号

Applicant address：

15 Gaopeng Avenue, Gaoxin District, Chengdu, Sichuan, China

Study leader's address：

618 Gangtie Road North, Qiaoxi District, Xingtai, Hebei, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

成都倍特药业股份有限公司

Applicant's institution：

Brilliant Pharmaceutical Co., Ltd. Chengdu

研究负责人所在单位：

邢台医学高等专科学校第二附属医院

Affiliation of the Leader：

The Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 XYEYCTEC-HS-050

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

邢台医学高等专科学校第二附属医院临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Trial Ethics Committee of the Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-03-27 00:00:00

伦理委员会联系人：

郑曦

Contact Name of the ethic committee：

Zheng Xi

伦理委员会联系地址：

河北省邢台市桥西区钢铁北路618号

Contact Address of the ethic committee：

618 Gangtie Road North, Qiaoxi District, Xingtai, Hebei, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

邢台医学高等专科学校第二附属医院

Primary sponsor：

The Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College

研究实施负责（组长）单位地址：

河北省邢台市桥西区钢铁北路618号

Primary sponsor's address：

618 Gangtie Road North, Qiaoxi District, Xingtai, Hebei, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河北

市(区县)：

邢台

Country：

China

Province：

Hebei

City：

Xingtai

单位(医院)：

邢台医学高等专科学校第二附属医院

具体地址：

桥西区钢铁北路618号

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College

Address：

618 Gangtie Road North, Qiaoxi District

经费或物资来源：

成都倍特药业股份有限公司

Source(s) of funding：

Brilliant Pharmaceutical CO.,ltd.Chengdu

研究疾病：

原发性胆汁淤积  

Target disease：

Primary biliary cholangitis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

主要研究目的：本研究以成都倍特药业股份有限公司生产的奥贝胆酸片（10mg）为受试制剂，原研厂家Intercept制药公司研发的奥贝胆酸片（10mg，商品名为“OCALIVA?”）为参比制剂，评价受试制剂和参比制剂在空腹条件下给药时的药代动力学相似性。 次要研究目的：观察受试制剂和参比制剂在健康受试者中的安全性  

Objectives of Study：

Main research purpose: In this study, obeticholic acid tablets (10mg) produced by Chengdu Beite Pharmaceutical Co., Ltd. was used as the test preparation. Obeticholic acid tablets (10mg, trade name "OCALIVA" ? ") is a reference preparation, and evaluates the pharmacokinetic similarity of the test preparation and the reference preparation when administered under fasting conditions. Secondary research objective: To observe the safety of test and reference preparations in healthy subjects

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1）受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书；
2）性别：中国健康男性或女性受试者，且入选男女受试者有适当的性别比例；
3）年龄：18~65岁健康受试者（包括边界值）；
4）男性受试者体重≥50.0kg，女性≥45.0kg，体重指数在19.0~26.0 kg/m2范围内（含边界值），体重指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2）；
5）受试者能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。

Inclusion criteria

1. Subjects who have to give informed consent to the study before the trial and sign the written informed consent voluntarily;
2. Chinese healthy male or female subjects with appropriate gender ratio;
3. Aged 18-65 years old healthy subjects (including boundary value);
4. The body weight of male subjects >=50.0kg, female subjects >=45.0kg, body mass index in the range of 19.0-26.0kg/m2 (including boundary value), body mass index (BMI) = body weight (kg) / height 2 (M2);
5. Subjects who can communicate well with researchers and understand and comply with the requirements of this study.

排除标准：

1）试验前3个月内入组其他临床试验并服用相应的试验药物，或正在参加其他临床试验者；
2）筛选期体格检查、生命体征测量、腹部B超（肝、胆、胰、脾、肾）、实验室项目检查（包括甲状腺功能、血常规、尿常规、血生化、电解质、凝血功能、尿妊娠（仅限女性受试者））、12导联心电图检查结果研究者判断异常有临床意义者；入住血妊娠（仅限女性受试者）检查阳性者；
3）乙肝表面抗原、丙肝抗体、梅毒螺旋体抗体或人体免疫缺陷病毒抗体检查结果异常有临床意义者；
4）存在研究者判断为有临床意义的心血管、肝脏、肾脏、内分泌、新陈代谢、消化道、血液系统、呼吸系统、感染、恶性肿瘤、神经系统及其他病史或现有上述疾病者；
5）在筛选前6个月内接受过重大外科手术者，或者计划在研究期间进行手术者，及凡接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者（阑尾炎和疝修补手术除外）；
6）试验前酒精呼气测试结果大于0.0mg/100mL者，或筛选前3个月内每周饮酒超过14个标准单位(1标准单位含14g酒精，如360mL啤酒或45mL酒精量为40%的烈酒或150mL葡萄酒)，以及入选后至整个试验期间不能接受禁酒者；
7）筛选前3个月每日吸烟量多于5支者，以及入选后至整个试验期间不能接受禁止吸烟者；
8）对奥贝胆酸片及其相关化合物和辅料中任何成份过敏者，或对两种或两种以上药物（或食物）过敏者；
9）试验前药物滥用及毒品检测阳性或试验前1年内有药物滥用史（如吗啡、甲基安非他明、氯胺酮、二亚甲基双氧安非他明、四氢大麻酚酸、可卡因等）者；
10）试验前3个月内献血或失血≥400mL，或计划在研究期间或研究结束后3个月内献血或血液成分者；
11）妊娠或哺乳期妇女，或者试验前14天内发生无保护性行为的女性，以及受试者（或其伴侣）在试验期间至试验结束后3个月内不愿意或不能采取一种或一种以上避孕措施；或男性受试者在试验结束后3个月内有为女性供精计划者，女性受试者有捐卵计划者；
12）试验前6个月内使用过长效雌激素或孕激素注射剂或埋植片者；
13）试验前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品者；
14）筛选前4周内使用过任何与奥贝胆酸有相互作用的药物（如消胆胺、考来替泊或考来维仑等胆汁酸结合树脂，华法林、具有窄治疗指数的CYP1A2底物如茶碱、CYP2C19底物如奥美拉唑、替扎尼定、胆盐外排泵抑制剂如环孢菌素等）；
15）研究首次用药前48小时内，摄入过任何富含葡萄柚成份或其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等的饮料或食物者；
16）既往长期（筛选前3个月内）饮用过量（一天8杯以上，1杯=200mL）茶、咖啡或含咖啡因的饮料者；或研究首次用药前48小时内，摄入任何含有咖啡因的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力等）者；
17）不能遵守统一饮食（如对标准餐食物不耐受等）者；
18）不能耐受静脉穿刺者，有晕针晕血史者；
19）吞咽困难者；
20）研究者认为存在任何可能影响受试者提供知情同意或遵循试验方案的情况，或受试者参加试验可能影响试验结果或自身安全。

Exclusion criteria：

1. The subjects who were enrolled in other clinical trials and took corresponding test drugs or were participating in other clinical trials within 3 months before the trial;
2. In the screening period, patients with results of physical examination, vital signs measurement, abdominal B-ultrasound (liver, gall, pancreas, spleen, kidney), laboratory items examination (including thyroid function, blood routine, urine routine, blood biochemistry, electrolyte, coagulation function, urine pregnancy (only for female subjects)), 12 lead ECG examination judged as clinical significance abnormality by the researchers; patients with positive results of blood pregnancy admitted (female subjects only) ;
3. Patients with abnormal results of HBsAg, HCV antibody, Treponema pallidum antibody or human immunodeficiency virus antibody have clinical significance;
4. There are patients with cardiovascular, liver, kidney, endocrine, metabolism, digestive tract, blood system, respiratory system, infection, malignant tumor, nervous system and other medical history or existing above diseases judged as clinically significant by researchers;
5. Patients who had undergone major surgery or planned surgery during the study period within 6 months before screening, and those who had undergone surgery that would affect drug absorption, distribution, metabolism and excretion (excluding appendicitis and hernia repair surgery);
6. The subjects whose alcohol breath test results are greater than 0.0mg/100ml before the test or who drink more than 14 standard units (1 standard unit contains 14g alcohol, such as 360ml beer or 45ml spirits with 40% alcohol or 150ml wine) every week within 3 months before the screening, as well as the subjects who can't be banned from alcohol during the whole test period after being selected;
8. Those who are allergic to any component of obacholic acid tablet and its related compounds and excipients, or those who are allergic to two or more drugs (or food);
9. The subjects who are positive in drug abuse and drug test before the test or who have drug abuse history within one year before the test (such as morphine, methamphetamine, ketamine, dimethyldioxygoamphetamine, tetrahydrocannabinolic acid, cocaine, etc.);
10. Subjects who donate blood or lose blood >=400ml within 3 months before the test, or who plan to donate blood or blood components during the study or within 3 months after the end of the study;;
11. Pregnant or lactating women, or women who have unprotected sex within 14 days before the trial, and subjects (or their partners) who are unwilling or unable to take one or more contraceptive measures during the trial period and 3 months after the trial end, or male subjects who have a sperm supply plan for women and female subjects who have an egg donation plan within 3 months after the trial end;
12. Subjects who had used long-acting estrogen or progesterone injection or implant within 6 months before the trial;
13. Subjects who have used any prescription drug, over-the-counter drug, Chinese herbal medicine and health care product within 14 days before the test;
14. In the first 4 weeks, the subjects who had used any drugs (such as choleric acid binding resin such as cholestatic amine, coletipol or coravellan, warfarin, CYP1A2 substrate with narrow therapeutic index such as theophylline, CYP2C19 substrate such as omeprazole, tizanidine, bile salt efflux pump inhibitor such as cyclosporine, etc.) that had interaction with objec were screened;
15. Within 48 hours before the first application of this study, anyone who has ingested any drink or food rich in grapefruit or other substances that affect the absorption, distribution, metabolism and excretion of the drug;
16. In the past, the subjects who drank too much tea, coffee or caffeinated beverage (more than 8 cups a day, 1 cup = 200ml) for a long time (within 3 months before screening); or the subjects who consumed any caffeinated food or beverage (such as coffee, strong tea, chocolate, etc.) within 48 hours before the first application of this study;
17. Those who fail to follow the unified diet (such as intolerant of standard food, etc.);
18. Those who can't tolerate venipuncture have a history of fainting;
19. Subjects with dysphagia;
20. In the opinion of the researcher, there are any circumstances that may affect the informed consent of the subjects or follow the trial scheme, or the subjects who participate in the trial may affect the test results or their own safety.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-04-01 00:00:00至 To 2021-04-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-04-01 00:00:00 至 To 2020-04-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

Group 1

样本量：

 4

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

Phase I: 受试制剂1; Phase II: 参比制剂；PhaseⅢ：受试制剂2；PhaseⅣ：参比制剂

干预措施代码：

Intervention：

Phase I: preparation 1; Phase II: Reference preparation ；Phase Ⅲ: preparation 2； Phase Ⅳ: Reference preparation

Intervention code：

组别：

Group 2

样本量：

 4

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

Phase I: 参比制剂; Phase II: 受试制剂1；PhaseⅢ：参比制剂；PhaseⅣ：受试制剂2；

干预措施代码：

Intervention：

Phase I:Reference preparation；Phase II: Preparation 1；PhaseⅢ:Reference preparation；Phase Ⅳ： Preparation 2

Intervention code：

组别：

Group3

样本量：

 4

Group：

Group3

Sample size：

干预措施：

Phase I: 受试制剂2; Phase II: 参比制剂；PhaseⅢ：受试制剂1；PhaseⅣ：参比制剂

干预措施代码：

Intervention：

Phase I: preparation 2; Phase II: Reference preparation ；Phase Ⅲ: preparation 1； Phase Ⅳ: Reference preparation

Intervention code：

组别：

Group4

样本量：

 4

Group：

Group4

Sample size：

干预措施：

Phase I: 参比制剂; Phase II: 受试制剂2；PhaseⅢ：参比制剂；PhaseⅣ：受试制剂1；

干预措施代码：

Intervention：

Phase I:Reference preparation；Phase II: Preparation 2；PhaseⅢ:Reference preparation；Phase Ⅳ: Preparation 1

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hebei

City：

单位(医院)：

 邢台医学高等专科学校第二附属医院 

单位级别：

 三甲医院 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Xingtai Medical College

Level of the institution：

Tertiary A Hospital

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

Cmax

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

AUC0-t

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-t

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

AUC0-∞

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-∞

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机表使用SAS9.3（或以上版本）统计学软件、Microsoft Excel 或SPSS产生，根据受试者的随机号进行随机分组，在研究中的每名受试者接受受试制剂或参比制剂的顺序（1、2、3、4组）将由随机表确定。 在筛选时，每名受试者将使用筛选号进行识别。筛选号按照签署知情同意书的先后顺序进行排序，筛选号格式为“S001”，其中“001”代表参加筛选的受试者的顺序号，“S001”代表第一位参加筛选的受试者。每名合格的受试者将按照筛选号大小获得一个随机号。试验的第-1天进行随机。空腹试验受试者随机号为YK001-YK016，因任何原因、不论是否服用了研究药物退出或被撤出临床试验的随机化受试者，将保留其随机号，该受试者将不被允许再次进入该试验。 试验前，已分配随机号的受试者由于任何原因脱落，造成受试者例数达不到计划入组数，可采用试验前体检合格但未入组的备选受试者进行替换，替换的受试者将被分配一个由脱落的受试者随机号加100得到的受试者编号（例如，受试者K101将替换受试者K001，受试者K112将替换受试者K016）。以便替换的受试者与脱落的受试者接受相同的处理序列，并

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Use sas9.3 (or above) statistical software, Microsoft Excel or SPSS to generate a random table, and randomly group the subjects according to their random number. The order of each subject in the study to receive the test preparation or reference preparation (1, 2, 3, 4 groups) will be determined by

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

未说明

Blinding：

Not stated

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

ResMan临床试验公共管理平台, http://www.medresman.org.cn.

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan, http://www.medresman.org.cn.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究采用原始病例收集统计数据

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

This study uses original cases to collect statistics

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2020-04-05 21:25:32