ChiCTR2600127167 版本V1.0 版本创建时间2026/06/25 17:48:55 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600127167 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-06-25 17:47:34 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-06-25 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项评估安罗替尼联合替莫唑胺治疗首次复发高级别胶质瘤疗效的多中心、开放标签、随机对照临床研究

Public title：

A multicenter, open-label, randomized controlled clinical study evaluating the efficacy of anlotinib combined with temozolomide in the treatment of first recurrent high-grade glioma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项评估安罗替尼联合替莫唑胺治疗首次复发高级别胶质瘤疗效的多中心、开放标签、随机对照临床研究

Scientific title：

A multicenter, open-label, randomized controlled clinical study evaluating the efficacy of anlotinib combined with temozolomide in the treatment of first recurrent high-grade glioma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

黄艳艳 

研究负责人：

李飞 

Applicant：

Yanyan Huang 

Study leader：

Li Fei 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 188 7522 9625

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 138 8393 3419

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 303434143@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 feifly7887@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街30号

研究负责人通讯地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街30号

Applicant address：

30 Gaotanyan Main Street, Shapingba District, Chongqing

Study leader's address：

30 Gaotanyan Main Street, Shapingba District, Chongqing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

陆军军医大学第一附属医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Army Medical University

研究负责人所在单位：

陆军军医大学第一附属医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Army Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 (A)KY2026134

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国人民解放军陆军军医大学第一附属医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of Army Medical University of the Chinese People's Liberation Army

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2026-01-23 00:00:00

伦理委员会联系人：

周老师

Contact Name of the ethic committee：

Miss Zhou

伦理委员会联系地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街30号

Contact Address of the ethic committee：

30 Gaotanyan Main Street, Shapingba District, Chongqing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 23 6875 4035

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

陆军军医大学第一附属医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Army Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街30号

Primary sponsor's address：

30 Gaotanyan Main Street, Shapingba District, Chongqing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

重庆

市(区县)：

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

陆军军医大学第一附属医院

具体地址：

重庆市沙坪坝区高滩岩正街30号

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Army Medical University

Address：

30 Gaotanyan Main Street, Shapingba District, Chongqing

经费或物资来源：

院级孵育项目

Source(s) of funding：

Hospital-level incubation project

研究疾病：

胶质瘤  

Target disease：

Glioma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评估安罗替尼联合替莫唑胺治疗对比贝伐单抗联合替莫唑胺治疗在复发高级别胶质瘤中的疗效。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy of anlotinib combined with temozolomide versus bevacizumab combined with temozolomide in patients with recurrent high-grade glioma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄≥18周岁，性别不限，有生育能力的女性在研究期间使用适当的避孕方法。 2. 经组织病理学或细胞学证实，且经手术、放疗和（或）化疗等标准治疗后首次进展或复发高级别胶质瘤（WHO 3级和4级）。脑部增强MRI显示至少存在1个可评估病灶。 3. 治疗前卡氏功能状态评分（KPS）基线评分≥60。 4. 既往抗肿瘤治疗的毒性反应须恢复至CTCAE V5.0标准 1级或以下（除外脱发）。如果使用皮质类固醇，则在确定基线影像学前，剂量必须稳定或减少至少3天。 5. 实验室检查达到以下标准： (1) 血常规：白细胞（WBC）≥3.0×109/L；红细胞（RBC）≥4.0×109/L；血红蛋白（HGB）≥100×10?/L；血小板(PLT)≥100 g/L）。 (2) 肝肾功能：总胆红素(TBIL) <1.5倍正常范围上限（×UNL）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤ 2.5×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×UNL；肌酐(CREAT)<1.5×UNL；肌酐清除率≥30mL/min；尿蛋白<2+。 (3) 凝血状态：活化的部分凝血活酶时间(APTT)<1.5×UNL；国际标准化比率(INR)<1.5×UNL。 6. 理解并愿意签署书面的知情同意书，同意使用安罗替尼和替莫唑胺、贝伐单抗和替莫唑胺治疗至少1个疗程，并且能够遵循研究方案进行治疗、访视以及进行其他研究程序。

Inclusion criteria

1. Aged >=18 years, no restriction on gender. Females of childbearing potential must use adequate contraceptive methods throughout the study period. 2. Patients with recurrent or progressive high-grade glioma (WHO Grade 3 and 4) for the first time after standard treatments including surgery, radiotherapy and/or chemotherapy, confirmed by histopathology or cytology. At least one evaluable lesion must be identified on contrast-enhanced brain MRI. 3. Baseline Karnofsky Performance Status (KPS) score >= 60 prior to treatment initiation. 4. Toxicities from prior anti-tumor therapies must recover to Grade 1 or lower per CTCAE Version 5.0 (alopecia excluded). For patients receiving corticosteroids, the dosage must remain stable or be tapered for a minimum of 3 days prior to baseline imaging assessment. 5. Laboratory test results shall meet the following criteria: (1) Hematology: White blood cell (WBC) >= 3.0×10?/L; Red blood cell (RBC) >= 4.0×10?/L; Hemoglobin (HGB) >=100 g/L; Platelet (PLT) >= 100×10?/L. (2) Hepatic and renal function: Total bilirubin (TBIL) <1.5×upper limit of normal (ULN); Alanine aminotransferase (ALT) <= 2.5×ULN; Aspartate aminotransferase (AST) <= 2.5×ULN; Creatinine (Cr) <1.5×ULN; Creatinine clearance >= 30 mL/min; Urine protein <2+. (3) Coagulation function: Activated partial thromboplastin time (APTT) <1.5×ULN; International normalized ratio (INR) <1.5×ULN. 6. Able to understand and willing to sign written informed consent, agree to receive at least one cycle of treatment with anlotinib plus temozolomide or bevacizumab plus temozolomide, and comply with the study protocol regarding treatment administration, scheduled visits and all other study-related procedures.

排除标准：

1. 对本研究药物任何成份过敏者。 2. 过去使用过安罗替尼或者贝伐单抗或其他VEGF抑制剂或VEGF受体信号传导抑制剂治疗的患者。 3. 曾参与其他临床试验但未终止试验的患者。 4. 有出血风险或凝血障碍，脑部MRI近期出血证据，入组前6个月内有中风或短暂性脑缺血发作（TIA）病史；随机化前4周内有侵入性手术、未愈合伤口、活动性皮肤溃疡或不完全愈合的骨折。 5. 严重的并发症和/或基础病：如心肌梗死、不稳定型心绞痛、控制不佳的高血压、消化道出血、肝肾功能不全、难以控制的感染、患有其它恶性肿瘤，或者根据研究者的判断，严重危及患者安全或影响研究完成的其他伴随疾病。 6. 妊娠或者哺乳期的女性。 7. 入组前评估预计生存时间小于3个月。

Exclusion criteria：

1.Patients with hypersensitivity to any component of the study drugs. 2. Patients previously treated with anlotinib, bevacizumab, other VEGF inhibitors, or VEGF receptor signaling inhibitors. 3. Patients participating in another clinical trial that has not been completed. 4. Patients with bleeding risk or coagulation disorders, evidence of recent hemorrhage on brain MRI, a medical history of stroke or transient ischemic attack (TIA) within 6 months prior to enrollment; patients who underwent invasive surgery within 4 weeks before randomization, or have unhealed wounds, active skin ulcers, or incompletely healed fractures. 5. Patients with severe complications and/or underlying diseases, including but not limited to myocardial infarction, unstable angina, uncontrolled hypertension, gastrointestinal hemorrhage, hepatic and renal dysfunction, intractable active infection, or other malignant tumors; or any other concomitant disease that, in the investigator’s judgment, seriously endangers patient safety or impairs trial completion. 6. Pregnant or breastfeeding women. 7. Patients with an estimated survival time of less than 3 months at pre-enrollment assessment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-01-01 00:00:00至 To 2030-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-07-01 00:00:00 至 To 2029-04-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 143

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

安罗替尼联合替莫唑胺治疗 安罗替尼：10-12mg/d，第1-14天口服，第15-21天休息，3周为一个疗程。 替莫唑胺：按原来术后Stupp方案治疗，用5天停23天，4周一个疗程。

干预措施代码：

Intervention：

Anlotinib combined with Temozolomide Anlotinib: 10–12 mg/day orally on days 1–14, followed by a 7?day rest (days 15–21), with a 3?week cycle. Temozolomide: administered according to the postoperative Stupp regimen, 5 days on / 23 days off, with a 4?week cycle.

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 143

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

贝伐珠单抗联合替莫唑胺 贝伐单抗：10mg/kg，第1天和第15天分别输一次，4周为一个疗程。 替莫唑胺: 同试验组

干预措施代码：

Intervention：

Bevacizumab plus Temozolomide Bevacizumab: 10 mg/kg administered intravenously on days 1 and 15, with a 4?week cycle. Temozolomide: same regimen as the experimental group.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

 渝中区 

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

Yuzhong District

单位(医院)：

 重庆医科大学附属第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 陆军特色医学中心（大坪医院） 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Army Special Medical Center (Daping Hospital)

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 陆军军医大学第一附属医院 

单位级别：

  

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Army Medical University

Level of the institution：

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-Free Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

6月无进展生存率

指标类型：

次要指标

Outcome：

6-month progression-free survival rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肿瘤反应

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tumor response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of life

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

None

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用分层区组随机法。通过本院EDC系统进行随机。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Stratified block randomization was adopted. Randomization was performed via the electronic data capture (EDC) system of our hospital.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

开放

Blinding：

Open-label

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not shared

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表和电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form and Electronic Data Capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2026-06-25 17:47:34