ChiCTR2600126865 版本V1.0 版本创建时间2026/06/17 16:46:37 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600126865 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-06-17 16:46:10 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-06-17 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

恩曲替尼一线治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌获得性耐药机制的多中心回顾性真实世界研究

Public title：

A multi-center retrospective study of the mechanism of acquired resistance in first line treatment of ROS1fusion positive NSCLC with entrectinib

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

恩曲替尼一线治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌获得性耐药机制的多中心回顾性真实世界研究

Scientific title：

A multi-center retrospective study of the mechanism of acquired resistance in first line treatment of ROS1fusion positive NSCLC with entrectinib

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王佳蕾 

研究负责人：

王佳蕾 

Applicant：

Jialei Wang 

Study leader：

Jialei Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18017312369

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 18017312369

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 wangjialei@shca.org.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 wangjialeigcp@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市徐汇区东安路270号

研究负责人通讯地址：

上海市徐汇区东安路270号

Applicant address：

No. 270 Dong'an Road, Xuhui District, Shanghai

Study leader's address：

No. 270 Dong'an Road, Xuhui District, Shanghai

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

复旦大学附属肿瘤医院

Applicant's institution：

Fudan University Shanghai Cancer Center

研究负责人所在单位：

复旦大学附属肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Fudan University Shanghai Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2407-Exp036

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

复旦大学附属肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Shanghai Cancer Center Institutional Review Board SCCIRB

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-10-31 00:00:00

伦理委员会联系人：

张玮静

Contact Name of the ethic committee：

Zhang Weijing

伦理委员会联系地址：

上海市徐汇区东安路270号

Contact Address of the ethic committee：

No. 270 Dong'an Road, Xuhui District, Shanghai

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 64175590

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 andwater@163.com

研究实施负责（组长）单位：

复旦大学附属肿瘤医院

Primary sponsor：

Fudan University Shanghai Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市徐汇区东安路270号

Primary sponsor's address：

No. 270 Dong'an Road, Xuhui District, Shanghai

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

复旦大学附属肿瘤医院

具体地址：

上海市徐汇区东安路270号

Institution
hospital：

Fudan University Shanghai Cancer Center

Address：

No. 270 Dong'an Road, Xuhui District, Shanghai

经费或物资来源：

自选课题（自筹）

Source(s) of funding：

Self-selected topic (self-funded)

研究疾病：

ROS1融合阳性非小细胞肺癌  

Target disease：

ROS1 fusion positive non small cell lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

连续入组 

Study design：

Sequential 

研究目的：

恩曲替尼一线治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌（NSCLC）获得性耐药机制分析。  

Objectives of Study：

the mechanism of acquired resistance in first line treatment of ROS1fusion positive NSCLC with entrectinib

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄≥18周岁；
2. 经组织学或细胞学病理诊断为非小细胞肺癌（NSCLC）；
3. 根据AJCC第八版肺癌分期手册，临床分期为IIIB-IV期的不能手术切除的局部晚期、复发性或转移性NSCLC；
4. 组织标本、细胞学标本或液体活检标本（如血浆、脑脊液、胸腹水）通过FISH、RT-PCR、NGS等分子检测手段检出ROS1融合；
5. 根据RECIST 1.1标准，至少有1处可测量病灶；
6. 既往未接受过针对局晚期/转移性疾病的任何系统性抗肿瘤治疗（如化疗、靶向治疗、免疫治疗、抗血管治疗等）；对于既往曾接受过含铂辅助化/放疗、新辅助化/放疗或针对进展期疾病接受过根治性放化疗的患者，疾病进展发生在最后一次治疗结束之后>6 个月，可参加本研究；
7. 对于一线治疗用药选择为恩曲替尼且已经进展的患者，如有既往接受恩曲替尼治疗前后的组织标本或外周血样本，可参加本研究；
8. 对于一线治疗用药选择为恩曲替尼且目前尚未进展仍在治疗随访的患者，如有接受恩曲替尼治疗前的组织标本或外周血样本，且患者同意参加本研究并签署知情同意书在首次治疗随访出现进展时采集组织标本或外周血样本，可参加本研究；
9. 对于尚未接受任何药物治疗的初诊患者，按照临床标准诊疗流程如需一线治疗使用恩曲替尼的患者，在同意参加本研究并签署知情同意书后，在接受恩曲替尼治疗前采集组织标本或外周血样本，随后进行常规用药与治疗随访，首次治疗随访出现进展时再次采集组织标本或外周血样本；
10. 配合研究者提供研究过程所需的临床病理资料、影像学资料、生物标本采集和随访等，并同意将检测数据用于本研究。

Inclusion criteria

1.Age >= 18 years old; 2.Histologically or cytologically diagnosed as non-small cell lung cancer (NSCLC); 3.Clinically staged as IIIB-IV, unresectable locally advanced, recurrent, or metastatic NSCLC according to the 8th edition of the AJCC Lung Cancer Staging Manual; 4.ROS1 fusion detected in tissue, cytological, or liquid biopsy specimens (such as plasma, cerebrospinal fluid, pleural effusion, or ascites) through molecular testing methods such as FISH, RT-PCR, NGS, etc; 5.At least one measurable lesion according to RECIST 1.1 criteria; 6.No prior systemic anti-cancer treatment for locally advanced/metastatic disease (such as chemotherapy, targeted therapy, immunotherapy, anti-angiogenic therapy, etc.); patients who have previously received platinum-based adjuvant/neoadjuvant chemo/radiotherapy or radical chemo/radiotherapy for progressive disease are eligible if disease progression occurs more than 6 months after the last treatment; 7.For patients who have progressed on first-line treatment with entrectinib and have tissue specimens or peripheral blood samples before and after treatment with entrectinib, they may participate in this study; 8.For patients who are currently on first-line treatment with entrectinib and have not yet progressed, if they have tissue specimens or peripheral blood samples before treatment with entrectinib and agree to participate in this study and sign an informed consent form to collect tissue specimens or peripheral blood samples at the time of first treatment follow-up progression, they may participate in this study; 9.For newly diagnosed patients who have not yet received any drug treatment, those who need first-line treatment with entrectinib according to the clinical standard of care, after agreeing to participate in this study and signing an informed consent form, will have tissue specimens or peripheral blood samples collected before treatment with entrectinib, followed by routine drug use and treatment follow-up, and additional tissue specimens or peripheral blood samples will be collected at the time of first treatment follow-up progression; 10.Cooperate with the researchers to provide clinical and pathological data, imaging data, biological specimen collection, follow-up, etc., required for the study process, and agree to use the testing data for this study.

排除标准：

1. 混合小细胞肺癌成分的患者；
2. 携带其他明确可用药靶点，如EGFR敏感突变、EGFR ex20ins、ALK融合、RET融合、KRAS激活突变、BRAF V600E突变、NTRK1/2/3融合、ERBB2 ex20ins、MET exon14跳读、MET扩增等；
3. 以往接受过系统性全身治疗（如化疗、靶向治疗、免疫治疗、抗血管治疗等）；
4. 5年内罹患其他恶性肿瘤，其中转移或死亡风险非常低的恶性肿瘤除外（5年RFS率>90%，如早期前列腺癌、乳腺癌等）；
5. 存在恩曲替尼治疗的任何禁忌症；
6. 无法理解知情同意书、无法配合样本采集和随访或拒绝签署知情同意书者；

Exclusion criteria：

1.Patients with mixed small cell lung cancer components.
2.Carrying other clearly druggable targets, such as EGFR sensitive mutations, EGFR exon 20 insertions, ALK fusions, RET fusions, KRAS activating mutations, BRAF V600E mutations, NTRK1/2/3 fusions, ERBB2 exon 20 insertions, MET exon 14 skipping, MET amplification, etc.
3.Having received prior systemic treatment (such as chemotherapy, targeted therapy, immunotherapy, anti-angiogenic therapy, etc.).
4.Suffering from other malignant tumors within the past 5 years, with the exception of those with very low risks of metastasis or death (5-year RFS rate > 90%, such as early-stage prostate cancer, breast cancer, etc.).
5.Having any contraindications to entrectinib treatment.
6.Being unable to understand the informed consent form, unable to cooperate with sample collection and follow-up, or refusing to sign the informed consent form.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-12-01 00:00:00至 To 2026-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-03-04 00:00:00 至 To 2026-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

观察组

样本量：

 38

Group：

Observation group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 复旦大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Fudan University Shanghai Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海交通大学医学院附属瑞金医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Ruijin Hospital Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

患者人口学与临床信息

指标类型：

主要指标

Outcome：

patient characteristics

Type：

Primary indicator

测量时间点：

患者入组时

测量方法：

Measure time point of outcome：

at enrollment time

Measure method：

指标中文名：

获得性耐药突变

指标类型：

主要指标

Outcome：

identify the molecular mechanisms of drug resistance

Type：

Primary indicator

测量时间点：

首次治疗前和首次耐药时

测量方法：

Measure time point of outcome：

before first trearment and after the first time disease progression

Measure method：

指标中文名：

ctDNA Abundance / VAF

指标类型：

主要指标

Outcome：

To monitor the dynamic changes of circulating tumor DNA.

Type：

Primary indicator

测量时间点：

首次治疗前和首次耐药时

测量方法：

Measure time point of outcome：

before first trearment and after the first time disease progression

Measure method：

指标中文名：

Tumor Mutational Burden (TMB)

指标类型：

主要指标

Outcome：

To explore potential correlations with the immune microenvironment or treatment response.

Type：

Primary indicator

测量时间点：

首次治疗前和首次耐药时

测量方法：

Measure time point of outcome：

before first trearment and after the first time disease progression

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织活检样本

组织：

Sample Name：

tumor tissue biopsy sample

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

邮件联系研究者

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Email the researcher

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2026-06-17 16:46:10