ChiCTR2600126789 版本V1.0 版本创建时间2026/06/16 09:43:22 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600126789 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-06-16 09:42:50 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-06-16 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

HF1K16联合贝伐珠单抗在复发或进展性脑胶质瘤中的多中心、开放标签、自适应的Ⅱ期临床研究

Public title：

A Multicenter, Open-Label, Adaptive Phase II Clinical Study of HF1K16 in Combination with Bevacizumab in Patients with Recurrent or Progressive Brain Glioma

注册题目简写：

HF1K16联合贝伐珠单抗在脑胶质瘤中临床研究

English Acronym：

Clinical Study of HF1K16 Combined with Bevacizumab in Glioma

研究课题的正式科学名称：

HF1K16联合贝伐珠单抗在复发或进展性脑胶质瘤中的多中心、开放标签、自适应的Ⅱ期临床研究

Scientific title：

A Multicenter, Open-Label, Adaptive Phase II Clinical Study of HF1K16 in Combination with Bevacizumab in Patients with Recurrent or Progressive Brain Glioma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

 HF1K16-201

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王寻 

研究负责人：

吴劲松 

Applicant：

Xun Wang 

Study leader：

Jinsong Wu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 571 8696 1869

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 21 5288 9999

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 wangxun21@hf-biopharm.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 wjsongc@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国浙江省杭州市滨江区滨安路658号2幢202室

研究负责人通讯地址：

上海市静安区乌鲁木齐中路12号

Applicant address：

Room 202, Building 2, 658 Bin 'an Road, Binjiang District, Hangzhou, Zhejiang, China

Study leader's address：

No. 12 Wulumuqi Middle Road, Jing'an District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 310000

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 200040

申请人所在单位：

杭州高田生物医药有限公司

Applicant's institution：

HighField Biopharmaceuticals Corporation

研究负责人所在单位：

复旦大学附属华山医院

Affiliation of the Leader：

Huashan Hospital, Fudan University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 (2026)临审第(819)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

复旦大学附属华山医院伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Institutional Ethics Review Committee (IERC), Huashan Hospital, Fudan University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2026-05-22 00:00:00

伦理委员会联系人：

李彩红

Contact Name of the ethic committee：

Caihong Li

伦理委员会联系地址：

上海市静安区乌鲁木齐中路12号

Contact Address of the ethic committee：

No. 12 Wulumuqi Middle Road, Jing'an District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 5288 8921

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 licaihong199505@163.com

研究实施负责（组长）单位：

复旦大学附属华山医院

Primary sponsor：

Huashan Hospital, Fudan University

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市静安区乌鲁木齐中路12号

Primary sponsor's address：

No. 12 Wulumuqi Middle Road, Jing'an District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

杭州市

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

Hangzhou

单位(医院)：

杭州高田生物医药有限公司

具体地址：

滨江区滨安路658号2幢202室

Institution
hospital：

HighField Biopharmaceuticals Corporation

Address：

Room 202, 2nd Floor, Building 2, No. 658 Bin'an Road, Binjiang District

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self raised

研究疾病：

脑胶质瘤  

Target disease：

Cerebral glioma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的： ? 评估HF1K16联合贝伐珠单抗治疗的安全性和耐受性，确定联合治疗的推荐剂量（RP2D）； 次要目的： ? 初步评估HF1K16联合贝伐珠单抗治疗的有效性； ? 评估治疗后受试者外周血免疫细胞的变化。  

Objectives of Study：

Primary Objective: ? To evaluate the safety and tolerability of HF1K16 in combination with bevacizumab, and establish the recommended phase II dose (RP2D) for the combination therapy. Secondary Objectives: ? To preliminarily assess the anti-tumor efficacy of HF1K16 combined with bevacizumab; ? To evaluate the changes of peripheral blood immune cells in subjects following treatment.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 患者和/或监护人必须自愿签署书面知情同意书； 2. 签署知情同意书时≥18岁且≤75岁，男女不限； 3. 经组织病理学和分子病理学确诊为脑胶质瘤，且既往接受过治疗后疾病复发或进展，无有效的标准治疗或受试者对标准治疗不耐受； 4. 预计生存时间不少于3个月； 5. Karnofsky体能得分（KPS）≥60； 6. 重要的器官和骨髓功能符合下列要求： ? 骨髓储备：中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L，血小板计数≥90×10^9/L，以及血红蛋白≥9.0 g/dL（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）； ? 凝血功能：活化部分凝血酶原时间（APTT）延长≤1.5×ULN，和国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN； ? 肝脏功能：血胆红素（TBIL）≤1.5×ULN且丙氨酸氨基转移酶（ALT）且天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤2.5×ULN，如有肝转移，则ALT和AST≤5×ULN且血胆红素（TBIL）≤3×ULN； ? 肾功能：肌酐清除率≥60 mL/min（采用 Cockcroft -Gault 公式）； ? 左室射血分数（LVEF）≥50%； ? 心电图QTcF＜450ms（男性），＜470ms（女性）； 7. 有生育能力的受试者（包括男性受试者）必须同意在试验期间至末次给药后6个月内无妊娠计划且自愿与其伴侣采取有效避孕措施，且在筛选期至首次给药前的血妊娠试验必须为阴性。

Inclusion criteria

1. The patient and/or legal guardian must voluntarily sign the written informed consent form. 2. Age >= 18 years and <= 75 years at the time of informed consent signing, with no restriction on gender. 3. Confirmed diagnosis of glioma by histopathological and molecular pathological examination; with disease recurrence or progression after prior anti-tumor treatment, and no available effective standard treatment, or intolerance to standard treatment. 4. Expected survival time of no less than 3 months. 5. Karnofsky Performance Status (KPS) score >= 60. 6. Adequate function of major organs and bone marrow meeting the following criteria: a) Bone marrow reserve: absolute neutrophil count >= 1.5×10?/L, platelet count >= 90×10?/L, and hemoglobin >= 9.0 g/dL (no blood transfusion or hematopoietic stimulating factor administration within 14 days); b) Coagulation function: activated partial thromboplastin time (APTT) <= 1.5×ULN, and international normalized ratio (INR) <= 1.5×ULN; c) Hepatic function: total bilirubin (TBIL) <= 1.5×ULN; alanine transaminase (ALT) and aspartate transaminase (AST) <= 2.5×ULN. In case of liver metastasis, ALT and AST <= 5×ULN and TBIL <= 3×ULN; d) Renal function: creatinine clearance rate >= 60 mL/min (calculated by the Cockcroft-Gault formula); e) Left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 50%; f) QTcF interval on electrocardiogram: <450 ms for males and <470 ms for females. 7. Subjects of childbearing potential (including male subjects) must agree to avoid pregnancy and adopt effective contraceptive measures with their partners throughout the study period and within 6 months after the last study drug administration; female subjects must have a negative serum pregnancy test during the screening period prior to the first dose

排除标准：

1. 任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且需要系统性类固醇治疗且研究治疗前2周内每日泼尼松剂量＞10mg或等量皮质类固醇激素； 2. 筛选时存在不能控制的癫痫、高血压或精神疾病； 3. 首次给药前4周内发生严重感染，包括但不限于伴有需要住院治疗的合并症、败血症或严重肺炎；在首次给药前两周内发生需接受全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗）； 4. 无法通过引流或其他方法有效控制的第三间隙积液； 5. 入组前4周内接受过其它新药临床试验患者； 6. 入组前2周内或3个半衰期内（以时间更短为准）使用过化疗、靶向治疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术等抗肿瘤治疗； 7. 入组前5年内患有其他活动性恶性肿瘤。患有其他恶性肿瘤通过局部治疗已治愈的受试者，例如基底或皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌等除外； 8. 甲状腺功能亢进的患者，用稳定剂量的甲状腺激素替代治疗的甲状腺功能减退症且甲功稳定（TSH≤10μIU/mL且无甲减的临床表现）的受试者可以入组； 9. 首次给药前受试者未从先前治疗引起的所有不良事件中恢复至≤1级（根据CTCAE v5.0）或恢复至治疗前基线水平（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）； 10. 首次给药前6个月内有活动性心脏病，包括纽约心脏病协会（NYHA，见附录2）II~IV级心功能不全、充血性心力衰竭、心肌梗死、不稳定型心绞痛和/或中风或其他3级及以上心脑血管事件，或左心室射血分数（LVEF）≤50%； 11. HIV感染，活动性HBV感染（HBV DNA超过正常值上限），活动性HCV感染（HCV RNA超过正常值上限）； 12. 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。

Exclusion criteria：

1. Any active autoimmune disease, or a history of autoimmune disease requiring systemic steroid therapy with a daily prednisone dose >10 mg or equivalent corticosteroid within 2 weeks prior to study treatment. 2. Uncontrolled epilepsy, hypertension or psychiatric disorders at screening. 3. Severe infection occurring within 4 weeks before the first dose, including but not limited to complications requiring hospitalization, sepsis or severe pneumonia; active infection requiring systemic anti-infective therapy within 2 weeks before the first dose (excluding antiviral therapy for hepatitis B or hepatitis C). 4. Uncontrolled third-space effusion that cannot be effectively managed by drainage or other interventions. 5. Participation in other investigational new drug clinical trials within 4 weeks prior to enrollment. 6. Receipt of anti-tumor therapies including chemotherapy, targeted therapy, biotherapy, immunotherapy, radical radiotherapy, major surgery, etc., within 2 weeks or 3 half-lives (whichever is shorter) before enrollment. 7. History of other active malignant tumors within 5 years prior to enrollment. Subjects with other malignant tumors cured by local treatment are excluded, such as basal cell carcinoma, cutaneous squamous cell carcinoma, cervical carcinoma in situ, etc. 8. Patients with hyperthyroidism are excluded; subjects with hypothyroidism on stable-dose thyroid hormone replacement therapy with stable thyroid function (TSH <= 10 μIU/mL and no clinical manifestations of hypothyroidism) are eligible for enrollment. 9. Failure to recover from all adverse events caused by previous therapies to Grade 1 or lower (per CTCAE v5.0) or to baseline levels before treatment prior to the first dose (excluding toxicities judged by the investigator to have no safety risks, such as alopecia, Grade 2 peripheral neurotoxicity, and hypothyroidism stabilized by hormone replacement therapy). 10. Active cardiac disease within 6 months prior to the first dose, including New York Heart Association (NYHA, see Appendix 2) Class II–IV cardiac insufficiency, congestive heart failure, myocardial infarction, unstable angina, and/or stroke or other Grade >=3 cardiovascular and cerebrovascular events; or left ventricular ejection fraction (LVEF) <= 50%. 11. HIV infection, active HBV infection (HBV DNA above the upper limit of normal), and active HCV infection (HCV RNA above the upper limit of normal). 12. Subjects deemed by the investigator to have other severe systemic medical conditions or other conditions unsuitable for participation in this clinical study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-05-01 00:00:00至 To 2028-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-07-01 00:00:00 至 To 2028-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

组1

样本量：

 10

Group：

Group1

Sample size：

干预措施：

HF1K16 80mg（D1、3、5、7、15、17、19、21）；贝伐珠单抗7.5mg/kg（D4、18)；静脉输注，时间90±10min

干预措施代码：

Intervention：

HF1K16 80 mg (D1, 3, 5, 7, 15, 17, 19, 21); Bevacizumab 7.5 mg/kg (D4, 18); administered via intravenous infusion over 90+/-10 minutes.

Intervention code：

组别：

组2

样本量：

 10

Group：

Group2

Sample size：

干预措施：

HF1K16 120mg（D1、3、5、7、15、17、19、21）；贝伐珠单抗7.5mg/kg（D4、18)；静脉输注，时间90±10min

干预措施代码：

Intervention：

HF1K16 120 mg (D1, 3, 5, 7, 15, 17, 19, 21); Bevacizumab 7.5 mg/kg (D4, 18); administered via intravenous infusion over 90+/-10 minut

Intervention code：

组别：

组3

样本量：

 10

Group：

Group3

Sample size：

干预措施：

HF1K16 160mg（D1、3、5、7、15、17、19、21）；贝伐珠单抗7.5mg/kg（D4、18)；静脉输注，时间90±10min

干预措施代码：

Intervention：

HF1K16 160 mg (D1, 3, 5, 7, 15, 17, 19, 21); Bevacizumab 7.5 mg/kg (D4, 18); administered via intravenous infusion over 90+/-10 minut

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

 静安区 

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

Jing'an District

单位(医院)：

 复旦大学附属华山医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Huashan Hospital, Fudan University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

耐受性

指标类型：

主要指标

Outcome：

tolerability

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

Ⅱ期推荐剂量（RP2D）

指标类型：

主要指标

Outcome：

The Recommended Phase 2 Dose (RP2D)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

MDSC的变化（数量和表型）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes in MDSC quantity and phenotype

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期（PFS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-Free Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

至下一次干预时间（TTNI）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time To Next Intervention

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本试验数据管理由申办者指定的数据管理部门负责，本试验使用电子数据采集（Electronic Data Capture，EDC）系统。根据数据管理计划（Data Management Plan，DMP）和数据核查计划（Data Verification Plan，DVP）对系统数据进行管理和核查。 数据管理部门根据方案设计eCRF。研究者或者研究者指定人员根据原始数据准确、完整、及时地填写eCRF。数据管理员对录入EDC系统的数据进行逻辑核查（Edit Check），保证数据的准确性。数据管理过程中应保存所有的稽查轨迹（Audit Trail）。数据管理员对疑问数据提出质疑（Query），所有质疑得到解决，研究者对每一份eCRF中进行电子签名（Electronic Signature）确认。申办者负责人、研究者、数据管理人员和统计分析师等共同审核数据。最终数据库锁定（Database Lock），对文件进行归档。 锁定的数据库一般不得解锁（Database Unlock），如需解锁时，提交申请由主要研究者、数据管理人员和统计分析师等人员共同签署。数据库的再次锁定应遵循和数据库首次锁定一样的通知/批准过程。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Clinical data management for this trial shall be the responsibility of the data management department designated by the Sponsor. An Electronic Data Capture (EDC) system will be used for the trial. Data management and verification will be conducted in accordance with the Data Management Plan (DMP) and Data Verification Plan (DVP). The data management department will design the eCRF based on the study protocol. The investigator or designee shall complete the eCRF accurately, completely and timely in accordance with source data. Data managers will perform edit checks on data entered into the EDC system to ensure data accuracy. A complete Audit Trail shall be maintained throughout the data management process. Data managers will issue queries for discrepant data; all queries shall be resolved, and the investigator will provide electronic signatures to confirm each eCRF. The data will be jointly reviewed by the Sponsor’s representative, investigator, data management personnel, statistical analysts and other relevant staff. The final database will be locked and the documentation archived. The locked database shall generally not be unlocked. If an unlock is required, a request shall be submitted and jointly signed by the Principal Investigator, data management personnel, statistical analysts and other relevant personnel. Re?locking of the database shall follow the same notification and approval process as the initial database lock.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2026-06-16 09:42:50