ChiCTR2600126685 版本V1.0 版本创建时间2026/06/13 18:42:46 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600126685 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-06-13 18:42:40 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-06-13 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

瑞替普酶静脉溶栓后替罗非班辅助治疗的探索性单臂试验

Public title：

An exploratory single-arm trial of tirofiban adjuvant therapy after intravenous thrombolysis with reteplase

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

瑞替普酶静脉溶栓后替罗非班辅助治疗的探索性单臂试验

Scientific title：

An exploratory single-arm trial of tirofiban adjuvant therapy after intravenous thrombolysis with reteplase

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

肖坤 

研究负责人：

肖坤 

Applicant：

Kun Xiao 

Study leader：

Kun Xiao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 188 1325 3769

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 188 1325 3769

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 14715046376@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 14715046376@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

深圳市坪山区坪山街道人民街16号

研究负责人通讯地址：

深圳市坪山区坪山街道人民街16号

Applicant address：

16 Renmin Street, Pingshan Subdistrict, Pingshan District, Shenzhen, Guangdong, China

Study leader's address：

16 Renmin Street, Pingshan Subdistrict, Pingshan District, Shenzhen, Guangdong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

深圳市坪山区人民医院

Applicant's institution：

Pingshan District People's Hospital of Shenzhen

研究负责人所在单位：

深圳市坪山区人民医院

Affiliation of the Leader：

Pingshan District People's Hospital of Shenzhen

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 IIT-2026-12

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

深圳市坪山区人民医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Pingshan District People's Hospital of Shenzhen

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2026-05-30 00:00:00

伦理委员会联系人：

邱劲军

Contact Name of the ethic committee：

Jinjun Qiu

伦理委员会联系地址：

深圳市坪山区坪山街道人民街16号

Contact Address of the ethic committee：

16 Renmin Street, Pingshan Subdistrict, Pingshan District, Shenzhen, Guangdong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 137 9840 7111

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

深圳市坪山区人民医院

Primary sponsor：

Pingshan District People's Hospital of Shenzhen

研究实施负责（组长）单位地址：

深圳市坪山区坪山街道人民街16号

Primary sponsor's address：

16 Renmin Street, Pingshan Subdistrict, Pingshan District, Shenzhen, Guangdong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

Country：

Shenzhen

Province：

Guangdong Province

City：

单位(医院)：

深圳市坪山区人民医院

具体地址：

深圳市坪山区坪山街道人民街16号

Institution
hospital：

Pingshan District People's Hospital of Shenzhen

Address：

16 Renmin Street, Pingshan Subdistrict, Pingshan District, Shenzhen, Guangdong, China

经费或物资来源：

自筹经费

Source(s) of funding：

Self-raised funds

研究疾病：

急性脑梗死  

Target disease：

cute ischemic stroke

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1. 主要目的：初步评估瑞替普酶静脉溶栓后早期（4-24小时内）使用替罗非班在急性缺血性卒中患者中的安全性，以48小时内症状性颅内出血发生率为主要安全性终点。 2. 次要目的：初步评估瑞替普酶溶栓后早期使用替罗非班对90天良好功能预后（改良Rankin量表评分0-1分）的影响；评估对90天功能独立（改良Rankin量表评分0-2分）的影响；评估对早期神经功能恶化、卒中复发等次要结局的影响；探索瑞替普酶溶栓后替罗非班治疗的最佳时间窗。  

Objectives of Study：

1. Primary Objective: To preliminarily evaluate the safety of early tirofiban administration (within 4–24 hours) after intravenous reteplase thrombolysis in patients with acute ischemic stroke (AIS), with the incidence of symptomatic intracranial hemorrhage (sICH) within 48 hours defined as the primary safety endpoint. 2. Secondary Objectives: To preliminarily assess the effect of early tirofiban following reteplase thrombolysis on favorable functional outcome at 90 days (modified Rankin Scale [mRS] score 0–1); To evaluate its impact on functional independence at 90 days (mRS score 0–2); To explore associations with secondary outcomes including early neurological deterioration and recurrent stroke; To identify the optimal time window for tirofiban initiation after reteplase thrombolysis.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄18-80岁； 2.临床诊断为急性缺血性卒中，NIHSS评分4-15分； 3.发病时间≤4.5小时，接受瑞替普酶静脉溶栓治疗（剂量：18mg+18mg，两次静脉推注，间隔30分钟）； 4.无大血管闭塞（颈内动脉、大脑中动脉M1/M2段、基底动脉、椎动脉）的证据（经CTA/MRA/DSA证实）； 5.无计划行血管内治疗的大血管闭塞（经实验随机前的心电图、随机后24小时动态心电图、随机后24小时心脏超声评估）； 6.对瑞替普酶静脉溶栓反应不佳，定义为以下任一情况： （1）溶栓后4-24小时内NIHSS评分较基线无显著改善（下降≤2分）； （2）溶栓后4-24小时内出现神经功能恶化（NIHSS评分增加≥4分）； （3）溶栓后4-24小时内出现神经功能波动（NIHSS评分波动≥2分）； 7.患者或法定代理人签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Aged between 18 and 80 years. 2. Clinically diagnosed with acute ischemic stroke (AIS), with baseline NIHSS score ranging from 4 to 15 points. 3. Symptom onset within <= 4.5 hours; treated with intravenous reteplase thrombolysis (dosage: 18 mg bolus followed by another 18 mg bolus with a 30-minute interval between two injections). 4. No evidence of large-vessel occlusion (LVO), including internal carotid artery, M1/M2 segments of middle cerebral artery, basilar artery and vertebral artery, confirmed by CTA, MRA or DSA. 5. No large-vessel occlusion intended for subsequent endovascular treatment, assessed via pre-randomization electrocardiography, 24-hour Holter monitoring and transthoracic echocardiography within 24 hours after randomization. 6. Poor response to intravenous reteplase thrombolysis, defined as any one of the following conditions occurring 4–24 hours post-thrombolysis: (1) No substantial improvement in NIHSS score from baseline (score reduction <= 2 points); (2) Early neurological deterioration (NIHSS increment >= 4 points); (3) Fluctuation of neurological function (NIHSS variability >= 2 points). 7. Written informed consent obtained from the patient or legal authorized representative.

排除标准：

1. 存在静脉溶栓禁忌证； 2. 计划进行血管内治疗； 3. 既往有颅内出血史、脑肿瘤、动静脉畸形、动脉瘤； 4. 近期（3个月内）有重大外伤、手术、活动性出血； 5. 已知对替罗非班或瑞替普酶过敏； 6. 正在使用口服抗凝药物或静脉肝素； 7. 血小板计数<100×10?/L，INR>1.5，APTT延长； 8. 收缩压>185mmHg或舒张压>110mmHg，经降压治疗仍无法控制； 9. 血糖<2.8mmol/L或>22.2mmol/L； 10. 严重肝肾功能不全（ALT/AST>3倍正常上限，Cr>2.0mg/dL）； 11. 妊娠或哺乳期妇女； 12. 预期寿命<90天； 13. 其他研究者认为不符合入组的情况。

Exclusion criteria：

1. Presence of contraindications to intravenous thrombolysis. 2. Scheduled to receive endovascular therapy. 3. Previous history of intracranial hemorrhage, intracranial neoplasm, arteriovenous malformation or intracranial aneurysm. 4. Major trauma, surgery or active bleeding within the preceding 3 months. 5. Confirmed hypersensitivity to tirofiban or reteplase. 6. Ongoing treatment with oral anticoagulants or intravenous heparin. 7. Platelet count <100×10?/L, INR >1.5, or prolonged APTT. 8. Systolic blood pressure>185 mmHg or diastolic blood pressure > 110 mmHg refractory to antihypertensive management. 9. Blood glucose < 2.8 mmol/L or > 22.2 mmol/L. 10. Severe hepatic or renal dysfunction: ALT/AST > 3 times the upper limit of normal (ULN), serum creatinine > 2.0 mg/dL. 11. Pregnant or breastfeeding women. 12. Life expectancy less than 90 days. 13. Any other conditions deemed ineligible for enrollment by the investigators.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-06-14 00:00:00至 To 2027-09-20 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-06-14 00:00:00 至 To 2027-06-20 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 40

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

溶栓治疗：所有入组患者均接受标准瑞替普酶静脉溶栓治疗（18mg+18mg，两次静脉推注，间隔30分钟）。 治疗措施：瑞替普酶溶栓后4-24小时内开始替罗非班治疗 负荷剂量：0.4 μg/kg/min静脉输注，持续30分钟 维持剂量：0.1 μg/kg/min静脉输注，持续最多47.5小时 口服抗血小板治疗：在溶栓后44小时开始阿司匹林（100mg/d）和/或氯吡格雷（75mg/d），持续至90天

干预措施代码：

Intervention：

Thrombolytic Therapy All enrolled patients received standard intravenous reteplase thrombolysis (two 18-mg intravenous boluses administered 30 minutes apart). Intervention: Tirofiban infusion was initiated within 4–24 hours after reteplase thrombolysis; Loading dose: 0.4 μg/kg/min intravenously for 30 minutes Maintenance dose: 0.1 μg/kg/min intravenously for up to 47.5 hours Oral antiplatelet therapy: Aspirin (100 mg daily) and/or clopidogrel (75 mg daily) were started at 44 hours post-thrombolysis and continued until day 90.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

  

Country：

Shenzhen

Province：

Guangdong Province

City：

单位(医院)：

 深圳市坪山区人民医院 

单位级别：

 三乙 

Institution
hospital：

Pingshan District People's Hospital of Shenzhen

Level of the institution：

Tertiary B

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

48小时内症状性颅内出血发生率（采用NINDS定义）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence of symptomatic intracranial hemorrhage (sICH) within 48 hours, defined according to the NINDS criteria.

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

90天良好功能预后（改良Rankin量表评分0-1分）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Favorable functional outcome at day 90, defined as modified Rankin Scale (mRS) score of 0–1

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

90天功能独立（改良Rankin量表评分0-2分）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Functional independence at day 90, defined as modified Rankin Scale (mRS) score of 0–2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

改良Rankin量表评分分布（有序分析）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Distribution of modified Rankin Scale (mRS) scores (analyzed with ordinal statistical methods)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

早期神经功能改善（溶栓后24小时NIHSS评分下降≥4分）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Early neurological improvement (defined as a >= 4-point reduction in NIHSS score at 24 hours after thrombolysis)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

90天内卒中复发（缺血性）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Recurrence of ischemic stroke within 90 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

90天生活质量评估（EQ-5D-5L量表）

指标类型：

次要指标

Outcome：

0-day quality of life assessment using the EQ-5D-5L questionnaire

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

90天日常生活活动能力（Barthel指数≥95分）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Activities of daily living at day 90 (Barthel Index >= 95 points)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

48小时内任何颅内出血

指标类型：

附加指标

Outcome：

Any intracranial hemorrhage within 48 hours

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

90天内全身性出血事件（GUSTO定义）

指标类型：

附加指标

Outcome：

Systemic bleeding events within 90 days (defined per GUSTO criteria)

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

90天内全因死亡率

指标类型：

附加指标

Outcome：

All-cause mortality within 90 days

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

严重不良事件发生率

指标类型：

附加指标

Outcome：

Incidence of serious adverse events

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血小板减少症（血小板计数<100×10?/L或较基线下降>50%）

指标类型：

附加指标

Outcome：

Thrombocytopenia (platelet count <100×10^9/L or a >50% drop from baseline value)

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

whole blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

去标识化受试者原始数据、试验方案、知情同意书、统计分析计划，在试验完成+数据库锁定后，合格研究者可向通讯作者书面申请获取；申请者需附带二次研究伦理批件与研究方案，审核通过后30个工作日加密传输原始数据；数据库锁定前不开放数据。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

De-identified individual participant data (IPD), trial protocol, informed consent form, statistical analysis plan will be available to qualified researchers upon formal written request to the corresponding author after trial completion and primary data lock. Requestors need to submit a formal data access application with a detailed statistical analysis plan and ethical approval document for secondary research. Data will be delivered via encrypted secure file transmission within 30 working days after approval. No raw data will be shared before trial database lock to avoid unplanned interim analysis.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

1. 数据采集：依据研究方案设计统一CRF表格，前瞻性收集受试者基线资料、脑血管危险因素、卒中分型、D-二聚体等检验指标、头颅影像学、干预方案及各访视点疗效、安全性随访数据；所有入组研究者统一培训后填写CRF，原始住院病历、化验单、影像报告作为源文件在本院病案室存档，CRF内容全部可溯源至源文件。受试者分配唯一研究编号，隐去姓名、身份证号等隐私信息，实现数据去标识化，符合GCP及医院伦理隐私管理要求。 2. 数据管理：纸质CRF汇总后由两名独立研究人员双份录入ResMan在线EDC系统，系统自带逻辑校验、值域限定规则，自动识别异常、缺项数据；数据管理员定期发质疑，研究者核对原始病历完成答疑修正；全部受试者随访结束后完成全量数据清理，执行数据库锁定，锁定后不得随意修改数据；最终清理后的数据同步导出Excel存档备查。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Standardized case report forms (CRFs) were designed according to the study protocol to prospectively collect participants’ baseline characteristics, cerebrovascular risk factors, stroke classification, laboratory indicators including D-dimer, cranial imaging results, intervention measures, and efficacy and safety data at each follow-up time point. All investigators received unified training before data collection. Original medical records, laboratory reports and imaging data were retained in the hospital archives as source documents to ensure full traceability. Each participant was assigned a unique study identification number, and all personal identifiable information was removed for de-identification in accordance with GCP guidelines and ethical privacy requirements. All paper CRF data were independently double-entered into the ResMan electronic data capture (EDC) system. The system automatically performed logical verification and range validation to identify missing or inconsistent data. Data queries were regularly generated and resolved by investigators based on original source records. Systematic data cleaning was conducted after completion of all follow-up visits, and the database was formally locked to prevent any unauthorized modification. The final dataset was exported and saved in Excel format for archiving and future analysis.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2026-06-13 18:42:40