ChiCTR2600126600 版本V1.0 版本创建时间2026/06/11 22:10:21 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600126600 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-06-11 22:10:10 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-06-11 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

基于 PK/PD 与机器学习的婴幼儿肝移植精准给药研究

Public title：

A Multicenter Study of ML-PopPK/PD Strategy for Personalized Tacrolimus in Early Postoperative Infant Liver Transplantation

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

基于PopPK/PD模型的机器学习算法新策略用于婴幼儿肝移植术后早期他克莫司个体化给药探索：一项多中心随机对照研究（ML-PKPD-PedLT）

Scientific title：

Machine Learning-Enhanced PopPK/PD Modeling for Early Personalized Tacrolimus Dosing in Infant Liver Transplant Recipients: A Multicenter Randomized Controlled Trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈芳 

研究负责人：

陈芳 

Applicant：

Fang Chen 

Study leader：

Fang Chen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15921765750

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 21 68385605

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 chenfang012632@renji.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 cfzr12@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市浦建路160号6号楼508B室

研究负责人通讯地址：

上海市浦东新区浦建路160号

Applicant address：

Room 508B, Building 6, 160 Pujian Road, Pudong New Area, Shanghai, China

Study leader's address：

160 Pujian Road, Pudong New Area, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海交通大学医学院附属仁济医院

Applicant's institution：

Renji Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属仁济医院

Affiliation of the Leader：

Renji Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 LY2026-074-A

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属仁济医院研究伦理分委会A组

Name of the ethic committee：

Shanghai Jiaotong University School of Medicine, Renji Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2026-04-13 00:00:00

伦理委员会联系人：

陆麒

Contact Name of the ethic committee：

Lu Qi

伦理委员会联系地址：

上海市浦东新区浦建路160号

Contact Address of the ethic committee：

160 Pujian Road, Pudong New Area, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 58752345

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 rjluqi@hotmail.com

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属仁济医院

Primary sponsor：

Renji Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市浦东新区浦建路160号

Primary sponsor's address：

160 Pujian Road, Pudong New Area, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属仁济医院

具体地址：

上海市浦东新区浦建路160号

Institution
hospital：

Renji Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Address：

160 Pujian Road, Pudong New Area, Shanghai, China

经费或物资来源：

仁济医院研究医生临床研究中心轮转培养计划

Source(s) of funding：

Renji Hospital Research Physician Rotation Training Program at the Clinical Research Center

研究疾病：

儿童肝移植术后排斥反应  

Target disease：

Rejection after pediatric liver transplantation

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

1. 构建并内部验证一个适用于婴幼儿肝移植术后早期的TAC PopPK/PD-ML融合预测模型； 2. 通过多中心随机对照研究，评估该融合模型引导的给药策略在实现目标浓度快速达标方面的有效性及安全性； 3. 探索新策略对术后1年内的临床硬终点（如急性排斥反应、移植物失功、患者死亡等）的潜在改善作用。  

Objectives of Study：

1. To develop and internally validate a PopPK/PD-ML integrated predictive model for early postoperative tacrolimus therapy in infant liver transplant recipients. 2. To evaluate, through a multicenter randomized controlled trial, the efficacy and safety of the integrated model-guided dosing strategy in achieving rapid target concentration attainment. 3. To explore the potential improvement of the novel strategy on one-year clinical hard endpoints (e.g., acute rejection, graft loss, patient death).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 0-3岁首次接受肝移植的患儿； 2. 术后以他克莫司作为基础抗排斥治疗方案至少一年； 3. 婴幼儿法定监护人自愿参加并签署书面知情同意书； 4. 预计可获得术后至少1年的规律随访。

Inclusion criteria

1.Infants and young children (aged 0-3 years) undergoing primary liver transplantation; 2.Tacrolimus was prescribed as the primary immunosuppressive regimen for at least one year postoperatively; 3.Legal guardians voluntarily provide written informed consent; 4.Patients were expected to complete at least one year of regular postoperative follow-up.

排除标准：

1. 接受多器官联合移植（如肝肾联合移植）； 2. 术后早期（3个月内）因严重并发症导致移植物无功能或需再次移植； 3. 对TAC或相关辅料过敏； 4. 监护人拒绝参与研究，或因个人原因无法配合随访、数据采集及用药记录。

Exclusion criteria：

1.Having received multi-organ transplantation (e.g., combined liver-kidney transplantation); 2.Patients with graft failure or requirement for re-transplantation due to severe complications within 3 months postoperatively; 3.Hypersensitivity to TAC or its excipients; 4.Legal guardians who refuse to participate in the study or are unable/unwilling to comply with follow-up visits, data collection, or medication records due to personal reasons.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-01-01 00:00:00至 To 2028-01-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-06-12 00:00:00 至 To 2028-01-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

传统给药组

样本量：

 100

Group：

Conventional Dosing Group

Sample size：

干预措施：

传统方式给药

干预措施代码：

Intervention：

PopPK-ML Integrated Model-Guided Dosing

Intervention code：

组别：

模型引导给药组

样本量：

 100

Group：

Model-Guided Dosing Group

Sample size：

干预措施：

群体药代动力学联合机器学习模型指导给药

干预措施代码：

Intervention：

PopPK-ML Integrated Model-Guided Dosing

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海交通大学医学院附属仁济医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Renji Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津市第一中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Tianjin First Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 中山大学孙逸仙纪念医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen Memorial Hospital, Sun Yat- Sen University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

3个月内他克莫司浓度在目标治疗窗（8-12ug/mL）内的累积达标时间占比

指标类型：

主要指标

Outcome：

Proportion of Patients Achieving Tacrolimus Target Concentration (8-12 ng/mL) within 3 Months

Type：

Primary indicator

测量时间点：

术后1周，2周，3周，4周，2个月，术后3个月

测量方法：

高效液相色谱质谱法检测移植患者3个月内的他克莫司浓度，计算浓度值在8-12ng/ml的比例

Measure time point of outcome：

1 weak, 2-weak, 3-weak, 1 month, 3 month post-transplantation

Measure method：

HPLC-MS/MS measurement of 3-month tacrolimus levels to compute the percentage of values between 8 and 12 ng/mL

指标中文名：

术后首次达到目标浓度的时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Time to first achievement of target concentration postoperatively

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

住院期间

测量方法：

高效液相色谱质谱法检测术后他克莫司浓度，观察浓度值首次达到目标浓度8-12ng/ml的天数

Measure time point of outcome：

During Hospital stay

Measure method：

Postoperative tacrolimus measured by HPLC-MS/MS: days to first target concentration (8–12 ng/mL)

指标中文名：

1年内急性排斥反应发生、移植物丢失、患者死亡或TAC相关神经毒性的复合终点发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

1-Year composite endpoint incidence (acute rejection/graft loss/patient death/TAC-related neurotoxicity)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

肝移植术后1年内

测量方法：

计算患者1年内急性排斥反应、移植物丢失、患者死亡或TAC相关神经毒性的复合终点发生率

Measure time point of outcome：

within 1 year after liver transplantation

Measure method：

Calculation of 1-year composite endpoint incidence (acute rejection, graft loss, patient death, TAC-related neurotoxicity)

指标中文名：

术后第7、14、30天时他克莫司浓度的即时达标率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Target attainment rates of tacrolimus concentrations at postoperative days (POD) 7, 14 and 30

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后第7、14、30天

测量方法：

高效液相色谱质谱法检测术后第7、14、30天的他克莫司浓度，计算所有患者达标的他克莫司浓度在这三个时间点的比率

Measure time point of outcome：

7, 14, 30-day post transplantation

Measure method：

HPLC-MS/MS quantification of POD7/14/30 tacrolimus concentrations; calculation of target attainment proportion at three time points

指标中文名：

活检证实的急性排斥反应的发生率及严重程度（术后1年内）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence and severity of biopsy-proven acute rejection within the first postoperative year

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

肝移植术后1年内

测量方法：

肝穿刺活检，计算1年内急性排斥反应的发生率

Measure time point of outcome：

within 1 year after liver transplantation

Measure method：

Percutaneous liver biopsy was performed to calculate the 1?year incidence of acute rejection after liver transplantation.

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 0 岁 years
最大 Max age 3 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机序列将由与本试验结果无直接利益关系的独立生物统计师，使用计算机生成随机数字，采用区组随机化法（区组长度可变，对研究者隐蔽）生成。序列将按1:1比例分配至“模型引导给药组”与“传统给药组”。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The random sequence will be generated by an independent biostatistician with no direct interest in the trial outcomes, using computer-generated random numbers and the block randomization method (with varying block sizes, concealed from the investigators). The sequence will allocate participants at a 1:1 ratio to the "Model-Guided Dosing Group" and the "Conventional Dosing Group."

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放标签

Blinding：

Open-label study

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

No sharing

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病史记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Report Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2026-06-11 22:10:10