ChiCTR2600126464 版本V1.0 版本创建时间2026/06/09 16:07:13 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600126464 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-06-09 16:07:06 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-06-09 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

探索眼底与泪液生物标志物对阿尔茨海默病的早期诊断及预测价值：一项观察性纵向研究

Public title：

Exploring the Value of Fundus and Tear Biomarkers for the Early Diagnosis and Prognosis of Alzheimer’s Disease: An Observational Longitudinal Study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

探索眼底与泪液生物标志物对阿尔茨海默病的早期诊断及预测价值：一项观察性纵向研究

Scientific title：

Exploring the Value of Fundus and Tear Biomarkers for the Early Diagnosis and Prognosis of Alzheimer’s Disease: An Observational Longitudinal Study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨慧敏 

研究负责人：

李劲 

Applicant：

Huimin Yang 

Study leader：

Jin Li 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 17317398904

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 21 34506801

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 jxcyyhm16@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 Lijinmpa@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市浦东新区东方路160号

研究负责人通讯地址：

上海市浦东新区东方路160号

Applicant address：

No. 160, Pujian Road, Shanghai, China

Study leader's address：

No.160, Pujian Road, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海交通大学医学院附属仁济医院

Applicant's institution：

Renji Hospital, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University.

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属仁济医院

Affiliation of the Leader：

Renji Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 LY2026-121-B

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属仁济医院研究伦理分委会B组

Name of the ethic committee：

Shanghai Jiaotong University School of Medicine Renji Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2026-04-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

陆麒

Contact Name of the ethic committee：

Lu Qi

伦理委员会联系地址：

上海市浦东新区东方路160号

Contact Address of the ethic committee：

No.160, Pujian Road, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 58752345

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 rjluqi@hotmail.com

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属仁济医院

Primary sponsor：

Renji Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市浦东新区东方路160号

Primary sponsor's address：

No.160, Pujian Road, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属仁济医院

具体地址：

上海市浦东新区东方路160号

Institution
hospital：

Renji Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Address：

No.160, Pujian Road, Shanghai, China

经费或物资来源：

自选课题（自筹）

Source(s) of funding：

self-funded

研究疾病：

阿尔茨海默病  

Target disease：

Alzheimer's disease

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

诊断试验

Study type：

Diagnostic test

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

诊断试验诊断准确性 

Study design：

Diagnostic test for accuracy 

研究目的：

旨在全面评估AD源性MCI、AD患者与认知健康人群相比眼底结构（如各层视网膜厚度、黄斑区各层视网膜血管密度、脉络膜血流密度等）和泪液中特定生物标志物（如pTau、Aβ、NfL等）的变化差异，探索上述指标联合是否能够帮助临床医生更早、更准确地无创诊断AD及其早期阶段  

Objectives of Study：

The aim is to comprehensively evaluate differences in fundus structure (such as retinal thickness, retinal vascular density in the macular region, and choroidal blood flow density) and specific biomarkers in tears (such as pTau, Aβ, and NfL) between patients with AD-related MCI and AD, and healthy individuals, and to investigate whether the combination of these markers can assist clinicians in diagnosing AD and its early stages earlier and more accurately in a non-invasive manner.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.可用的脑脊液、PET、CT或MRI数据，用于评估神经退行性病变的存在与否（最好在纳入本研究后1年内获取）；
2.OCT/OCTA图像质量评分（0~10）>=7；
3.无可能影响泪液生化参数的眼部疾病（包括眼部感染、眼部炎症、28天内接受过眼部手术或其他急性眼部疾病）；
4.已获取书面知情同意并存档；
5.年龄>50岁；
6.无迹象表明无法进行随访（最长12个月）；
7.MCI/AD的额外纳入标准：痴呆症的临床诊断将依据《精神障碍诊断与统计手册-5》（DSM-5）中关于重大神经认知障碍的标准进行，同时采用美国国家老龄研究所-阿尔茨海默病协会（NIA-AA）的临床诊断标准，且能够做出知情同意（简易精神状态检查(Mini-mental Status Exam, MMSE)评分>17/30分），其中MCI的诊断要求患者认知功能受损但具备日常生活功能，因此无法被诊断为AD；
8.认知健康对照者的额外纳入标准：基线MMSE评分26–30分，无认知功能问题或治疗史，且当前或过去未因认知问题寻求帮助。

Inclusion criteria

1. Available cerebrospinal fluid, PET, CT or MRI data to assess the presence or absence of neurodegenerative disease (preferably obtained within one year of enrolment in this study);
2. OCT/OCTA image quality score (0–10) >= 7;
3. No ocular conditions likely to affect tear biochemistry parameters (including ocular infections, ocular inflammation, ocular surgery within the previous 28 days, or other acute ocular conditions);
4. Written informed consent obtained and on file;
5. Age > 50 years;
6. No indications of inability to undergo follow-up (up to 12 months);
7. Additional inclusion criteria for MCI/AD: The clinical diagnosis of dementia will be based on the criteria for Major Neurocognitive Disorder in the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition (DSM-5), in conjunction with the National Institute on Ageing–Alzheimer’s Association (NIA-AA) clinical diagnostic criteria, and the patient must be capable of providing informed consent (Mini-Mental State Examination (MMSE) score > 17/30). The diagnosis of MCI requires that patients exhibit impaired cognitive function but retain the ability to perform activities of daily living, consequently, they cannot be diagnosed with AD;
8. Additional inclusion criteria for cognitively healthy controls: baseline MMSE score of 26–30, no history of cognitive impairment or treatment, and no current or past history of seeking help for cognitive problems.

排除标准：

1.患有其他神经系统疾病（如亨廷顿舞蹈病、多发性硬化症）；
2.患有糖尿病、肾病或其他影响脉络膜循环的全身性疾病；
3.长期使用激素；
4.患有可能影响泪液成分的眼部疾病（如眼部感染、炎症或过去28天内进行过眼部手术）；
5.危及生命的危重症患者。

Exclusion criteria：

1. Patients with other neurological conditions (such as Huntington’s disease or multiple sclerosis);
2. Patients with diabetes, kidney disease or other systemic conditions affecting choroidal circulation;
3. Patients on long-term steroid therapy;
4. Patients with eye conditions that may affect tear composition (such as eye infections, inflammation or eye surgery within the past 28 days);
5. Patients in a life-threatening critical condition.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-01-01 00:00:00至 To 2028-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-06-09 00:00:00 至 To 2028-03-31 00:00:00

诊断试验：

Diagnostic Tests：

金标准或参考标准（即可准确诊断某疾病的单项方法或多项联合方法，在本研究中用于诊断是否有该病的临床参考标准）：

标准参照《精神障碍诊断与统计手册-5》（DSM-5）及NIA-AA临床诊断标准

Gold Standard or Reference Standard (The clinical reference standards required to establish the presence or absence of the target condition in the tested population in present study):

The criteria are based on the *Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, 5th Edition* (DSM-5) and the NIA-AA clinical diagnostic criteria

指标试验（即本研究的待评估诊断试验，无论为方法、生物标志物或设备，均请列出名称）：

眼底结构（如各层视网膜厚度、 黄斑区各层视网膜血管密度、 脉络膜血流密度等）和泪液中特定生物标志物（如pTau、Aβ、NfL 等）联合诊断模型

Index test:

A combined diagnostic model incorporating retinal and choroidal structures (such as retinal thickness across different layers, retinal vascular density in the macular region, and choroidal blood flow density) and specific biomarkers in tears (such as pTau, Aβ, and NfL)

目标人群（可以是某种疾病患者或正常人群，详细描述其疾病特征，注意应纳入符合分布特点的全序列病例，具有良好的代表性）

阿尔茨海默病患者，是一种进行性神经退行性疾病，其特征是认知和行为功能受损，最终导致日常活动受阻，核心病理特点是脑内Aβ蛋白沉积和磷酸化tau蛋白聚集。

例数:

Sample size:

100

Target condition (The target condition is a particular disease or disease stage that the index test will be intended to identify. Please specify the characteristics in detail; the population should has a complete spectrum and good representative):

Alzheimer’s disease, is a progressive neurodegenerative disorder?characterized by cognitive and behavioral impairments that eventually?disrupt?daily activities, its core pathological features are the deposition of amyloid-β (Aβ) protein and the aggregation of pTau.

容易混淆的疾病人群（即与目标疾病不易区分的一种或多种不同疾病，应避免采用正常人群对照的病例-对照设计）：

血管性痴呆、路易体痴呆等其他神经退行性疾病患者

例数:

Sample size:

100

Population with condition difficult to distinguish from the target condition, the normal population in a case-control study design should be avoid:

Patients with other neurodegenerative diseases (such as Vascular dementia, Lewy body dementia)

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海交通大学医学院附属仁济医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Renji Hospital affiliated to Shanghai Jiaotong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

泪液生物标志物水平（pTau、Aβ、Nfl）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Levels of tear biomarkers (Phosphorylated Tau, Amyloid-beta, Neurofilament light chain)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基线、6个月、12个月、24个月

测量方法：

Elisa/质谱法，分子生物学技术

Measure time point of outcome：

Baseline, 6 months, 12 months, 24 months

Measure method：

ELISA/mass spectrometry, molecular biology techniques

指标中文名：

眼底结构参数变化（视网膜、脉络膜）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Changes in the structural parameters of the fundus (retina and choroid)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基线、6个月、12个月、24个月

测量方法：

UWF扫频源OCTA设备

Measure time point of outcome：

Baseline, 6 months, 12 months, 24 months

Measure method：

UWF Sweep Source OCTA System

指标中文名：

受试者工作特征曲线下面积

指标类型：

次要指标

Outcome：

area under the receiver operating characteristic curve (AUC)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线

测量方法：

ROC曲线分析

Measure time point of outcome：

Baseline

Measure method：

ROC curve analysis

指标中文名：

敏感性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Sensitivity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线

测量方法：

ROC曲线分析

Measure time point of outcome：

Baseline

Measure method：

ROC curve analysis

指标中文名：

准确度

指标类型：

次要指标

Outcome：

accuracy

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线

测量方法：

准确度 = (真阳性 + 真阴性) / 总受试者数

Measure time point of outcome：

Baseline

Measure method：

Accuracy = (True positives + True negatives) / Total number of subjects

指标中文名：

特异性

指标类型：

次要指标

Outcome：

specificity

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线

测量方法：

ROC曲线分析

Measure time point of outcome：

Baseline

Measure method：

ROC curve analysis

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

泪液

组织：

Sample Name：

tear fluid

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 50 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NA

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

所有数据均来源于受试者的现场观察记录，包括：一般资料、诊断信息、病史、眼底影像学参数、泪液生物标志物检测结果、随访记录等。研究采用 EDC 进行数据录入。 所有观察结果需先记录在原始观察记录（电子病历、影像报告、实验室报告、CRF等）中，再由受试者专属研究人员录入EDC。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

All data were derived from on-site observations of the subjects, including: demographic information, diagnostic details, medical history, fundus imaging parameters, tear fluid biomarker test results, and follow-up records. Data entry was performed using an Electronic Data Capture (EDC) system. All observations must first be recorded in the original observation records (electronic medical records, imaging reports, laboratory reports, Case Report Forms, etc.), before being entered into the EDC by the subject’s designated investigator.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2026-06-09 16:07:06