ChiCTR2600126233 版本V1.0 版本创建时间2026/06/05 11:05:27 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600126233 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-06-05 11:05:10 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-06-05 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

主动脉瓣膜钙化病中分子诊断标志物的研究

Public title：

Identification of Diagnostic Biomarkers in Aortic Valve Calcification Disease

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

主动脉瓣膜钙化病中分子诊断标志物的研究

Scientific title：

Identification of Diagnostic Biomarkers in Aortic Valve Calcification Disease

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨克 

研究负责人：

杨克 

Applicant：

Yang Ke 

Study leader：

Yang Ke 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 21 6437 0045

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 21 6437 0045

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 ykk_ykkk@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 ykk_ykkk@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

研究负责人通讯地址：

上海市瑞金二路197号

Applicant address：

Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Study leader's address：

197 Ruijin 2nd Road, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

Applicant's institution：

Ruijin Hospital affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

研究负责人所在单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

Affiliation of the Leader：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 （2026）临伦审第（109）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海交通大学医学院附属瑞金医院涉及人体的临床与科研项目伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ruijin Hospital Ethics Committee, Shanghai JiaoTong University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2026-02-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

赵彦琳

Contact Name of the ethic committee：

Zhao Yanlin

伦理委员会联系地址：

上海市瑞金二路197号

Contact Address of the ethic committee：

197 Ruijin 2nd Road, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 80585870

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 zyl02d86@rjh.com.cn

研究实施负责（组长）单位：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

Primary sponsor：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

上海市瑞金二路197号

Primary sponsor's address：

197 Ruijin 2nd Road, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海交通大学医学院附属瑞金医院

具体地址：

上海市瑞金二路197号

Institution
hospital：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Address：

197 Ruijin 2nd Road, Shanghai, China

经费或物资来源：

国家自然科学基金

Source(s) of funding：

National Natural Science Foundation of China

研究疾病：

钙化性主动脉瓣疾病  

Target disease：

Calcific Aortic Valve Disease

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

病例对照研究 

Study design：

Case-Control study 

研究目的：

筛选并鉴定与主动脉瓣膜钙化相关的关键分子诊断标志物；探索这些候选标志物在不同细胞亚群、组织空间及特定化学成分区域（如特定脂质沉积区、异常矿化前沿）中的表达特征，分析其与疾病严重程度的关系。  

Objectives of Study：

This study aims to screen and identify key molecular diagnostic biomarkers associated with aortic valve calcification, to explore the expression characteristics of these candidate biomarkers in different cell subpopulations, tissue spaces, and specific chemical composition regions (such as specific lipid deposition areas and the abnormal mineralization front), and to analyze their relationship with disease severity.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.病例组：签名的带日期的知情同意书； 2.病例组：符合主动脉瓣钙化的诊断标准： 依据多普勒超声心动图及二维超声心动图结果，符合以下影像学特征之一或多项： 1）主动脉瓣瓣叶不规则增厚，局部回声增强，提示钙化改变； 2）瓣叶僵硬，瓣膜交界可见融合，瓣膜开口受限； 3）连续波多普勒显示跨瓣峰值血流速度正常或仅轻度升高（<2.0 m/s），可伴有跨瓣 压差增大、瓣口面积减少； 4）主动脉瓣环处可见局限性斑块样反射增强，其回声强度≥主动脉根部回声反射； 3.病例组：且符合主动脉瓣膜置换术手术指征并行手术者（符合以下任一情况）： 1）钙化性主动脉瓣狭窄患者，瓣口面积≤0.75 cm2，且跨瓣压差≥6.7 kPa（50 mmHg）， 合并左心室射血分数 <0.50，或伴频发晕厥、心绞痛等症状； 2）有症状的重度主动脉瓣狭窄患者，或重度主动脉瓣狭窄合并左心室收缩功能不全（射 血分数<0.50）； 3）无明显症状但存在极重度主动脉瓣狭窄者（瓣口面积<0.6 cm2，平均跨瓣压差>60 mmHg，瓣口流速>5 m/s），且预计手术死亡率<1%； 4）存在瓣膜病变快速进展高风险因素（如高龄、显著钙化、合并冠心病）的主动脉瓣 狭窄患者，包括部分无症状的重度主动脉瓣狭窄患者； 5）因冠状动脉疾病需行冠状动脉旁路移植术，且合并轻度主动脉瓣狭窄，但有证据提 示瓣膜病变可能快速进展（如存在中至重度瓣膜钙化）。 4.对照组：符合主动脉瓣脱垂行瓣膜置换术标准并行手术 ： 1）主动脉瓣中重度度脱垂符合瓣膜置换修复标准； 2）无以上主动脉瓣钙化病理特征人群； 5.对照组：或符合心脏移植术标准的受体患者； 6.对照组：签名的带日期的知情同意书；

Inclusion criteria

1.Case group: Signed and dated informed consent form; 2.Case group: Meet the diagnostic criteria for aortic valve calcification: Based on Doppler echocardiography and two-dimensional echocardiography findings, meeting one or more of the following imaging features: 1) Irregular thickening of the aortic valve leaflets with locally enhanced echoes, suggesting calcific changes; 2) Stiff leaflets with visible commissural fusion and restricted valve opening; 3) Continuous-wave Doppler showing normal or only mildly elevated peak transvalvular flow velocity (<2.0 m/s), possibly accompanied by increased transvalvular pressure gradient and reduced valve orifice area; 4) Localized plaque-like echo enhancement at the aortic valve annulus, with echo intensity >= that of the aortic root echo reflection; 3.Case group: And meet the surgical indications for aortic valve replacement (meeting any of the following conditions): 1) Patients with calcific aortic stenosis, aortic valve area <= 0.75 cm2, and transvalvular pressure gradient >= 6.7 kPa (50 mmHg), accompanied by left ventricular ejection fraction < 0.50, or frequent syncope, angina, or other symptoms; 2) Symptomatic patients with severe aortic stenosis, or severe aortic stenosis combined with left ventricular systolic dysfunction (ejection fraction < 0.50); 3) Asymptomatic patients with very severe aortic stenosis (aortic valve area < 0.6 cm2, mean transvalvular pressure gradient > 60 mmHg, peak transvalvular velocity > 5 m/s) and an expected surgical mortality rate < 1%; 4) Patients with aortic stenosis who have high-risk factors for rapid progression of valve disease (e.g., advanced age, significant calcification, concomitant coronary artery disease), including some asymptomatic patients with severe aortic stenosis; 5) Patients requiring coronary artery bypass grafting for coronary artery disease and presenting with mild aortic stenosis, but with evidence suggesting possible rapid progression of valve disease (e.g., moderate to severe valve calcification). 4.Control group: Meet the criteria for valve replacement due to aortic valve prolapse and undergo surgery: 1) Moderate to severe aortic valve prolapse meets the criteria for valve replacement/repair; 2) Individuals without the above-mentioned pathological features of aortic valve calcification; or recipients who meet the criteria for heart transplantation; 5.Control group: or recipients who meet the criteria for heart transplantation. 6.Control group: Signed and dated informed consent form;

排除标准：

1.风湿性心脏病导致的瓣膜病变； 梅毒、大动脉炎；
2.感染性心内膜炎或其他活动性、急性炎症性疾病；
3.梅毒、大动脉炎；
4.马凡综合征或其他明确诊断的结缔组织疾病；
5.临床资料或影像学资料不完整，无法满足研究分析要求者。

Exclusion criteria：

1. Valvular lesions caused by rheumatic heart disease; 2. Infective endocarditis or other active, acute inflammatory diseases; 3. Syphilis, Takayasu's arteritis; 4. Marfan syndrome or other definitively diagnosed connective tissue diseases; 5. Cases where clinical or imaging data are incomplete and cannot meet the requirements for research analysis.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-06-15 00:00:00至 To 2031-06-15 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-06-15 00:00:00 至 To 2031-06-15 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

病例组

样本量：

 100

Group：

case group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

no

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 100

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

no

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海交通大学医学院附属瑞金医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

主动脉瓣跨瓣峰值流速（Vmax）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Aortic valve peak transvalvular velocity (Vmax)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

采用多普勒超声心动图测量主动脉瓣口收缩期峰值流速（Vmax），用于评估主动脉瓣狭窄的严重程度，并与分子标志物进行相关性分析。

Measure time point of outcome：

Measure method：

Doppler echocardiography was used to measure the peak systolic transvalvular velocity (Vmax) at the aortic valve orifice to assess the severity of aortic stenosis and to perform correlation analysis with molecular biomarkers.

指标中文名：

差异表达蛋白相对定量值

指标类型：

主要指标

Outcome：

Abundance of differentially expressed proteins

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）技术对主动脉瓣膜组织进行蛋白质鉴定与定量分析。通过比较病例组与对照组，筛选差异蛋白。

Measure time point of outcome：

Measure method：

LC-MS/MS technology was used for protein identification and quantitative analysis of the aortic valve tissue. Differential proteins were screened by comparing the case group and the control group.

指标中文名：

差异表达基因转录本丰度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Abundance of differentially expressed gene transcripts

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

采用10x Genomics平台对主动脉瓣膜组织进行单细胞测序（scRNA-seq）。使用Seurat软件包进行数据分析，以基因表达矩阵为基础，筛选组间差异表达基因。

Measure time point of outcome：

Measure method：

Single-cell sequencing (scRNA-seq) was performed on the aortic valve tissue using the 10x Genomics platform. Data analysis was conducted using the Seurat software package to screen for differentially expressed genes between groups based on the gene expression matrix.

指标中文名：

血清候选标志物浓度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Concentration of candidate biomarker in the serum

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

采集术前外周静脉血，离心分离血清。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）等方法检测血清中候选标志物的浓度水平。

Measure time point of outcome：

Measure method：

Preoperative peripheral venous blood was collected and centrifuged to separate the serum. Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) and other methods were used to detect the concentration levels of candidate biomarkers in the serum.

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

主动脉瓣

组织：

Sample Name：

aortic valve

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Do not share IPD

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究需收集病例记录表(Case Record Form,CRF)及主动脉瓣膜组织的病理学和组学数据，由经过统一培训的指定临床研究人员，依据源文件（病历、影像、实验室结果）将数据准确、及时地转录至电子CRF。临床数据将建立数据库保管，数据库有密码保护，数据库建立时将设立逻辑校对程序。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and the pathological and omics data of the aortic valve tissue and an electronic data capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2026-06-05 11:05:10