ChiCTR2600126127 版本V1.0 版本创建时间2026/06/04 10:04:05 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600126127 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-06-04 10:03:57 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-06-04 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

多模态消融联合靶免药物对比单纯靶免药物用于未经系统治疗的不可切除肝细胞癌(HCC):一项前瞻性、多中心、开放标签、随机对照研究

Public title：

Multimodal Thermal Therapy combined with targeted therapy and immunotherapy versus targeted therapy and immunotherapy alone for systemically untreated unresectable hepatocellular carcinoma (HCC): a prospective, multicenter, open-label, randomized controlled trial.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

多模态消融联合靶免药物对比单纯靶免药物用于未经系统治疗的不可切除肝细胞癌（HCC）：一项前瞻性、多中心、开放标签、随机对照研究

Scientific title：

Multimodal Thermal Therapy combined with targeted therapy and immunotherapy versus targeted therapy and immunotherapy alone for systemically untreated unresectable hepatocellular carcinoma (HCC): a prospective, multicenter, open-label, randomized controlled trial.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王珣 

研究负责人：

梁廷波 

Applicant：

Xun Wang  

Study leader：

Tingbo Liang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 17857017882

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 13666676128

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 1322057@zju.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 liangtingbo@zju.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市庆春路79号

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市庆春路79号

Applicant address：

No. 79, Qingchun Road, Hangzhou City, Zhejiang Province

Study leader's address：

No. 79, Qingchun Road, Hangzhou City, Zhejiang Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

研究负责人所在单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Affiliation of the Leader：

The FIrst Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 浙大一院伦审2026研第075号-会

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

浙江大学医学院附属第一医院IIT伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Research Ethics Committee of the First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2026-04-14 00:00:00

伦理委员会联系人：

吕朵

Contact Name of the ethic committee：

Duo Lv

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市庆春路79号

Contact Address of the ethic committee：

No. 79, Qingchun Road, Hangzhou City, Zhejiang Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 571 87236596

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 lvduo8905@foxmail.com

研究实施负责（组长）单位：

浙江大学医学院附属第一医院

Primary sponsor：

The FIrst Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市庆春路79号

Primary sponsor's address：

No. 79, Qingchun Road, Hangzhou City, Zhejiang Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

浙江大学医学院附属第一医院

具体地址：

浙江省杭州市庆春路79号

Institution
hospital：

The FIrst Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

Address：

No. 79, Qingchun Road, Hangzhou City, Zhejiang Province

经费或物资来源：

自选课题（自筹）

Source(s) of funding：

Self-selected topic (self-funded)

研究疾病：

不可切除肝细胞癌  

Target disease：

Unresectable hepatocellular carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

旨在观察多模态消融联合靶免药物对不可切除原发性肝癌一线治疗的有效性和安全性  

Objectives of Study：

The aim is to evaluate the efficacy and safety of Multimodal Thermal Therapy combined with targeted therapy and immunotherapy for systemically untreated unresectable hepatocellular carcinoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.18-80岁，男女不限； 2.经影像学或组织学诊断为不可手术切除HCC，BCLC分期B期或C期； 3.未经针对HCC的全身免疫、化疗、靶向等系统药物治疗； 4.具有影像学可评价的、未经局部消融治疗的拟消融病灶，且拟消融肿瘤最大径<=5cm； 5.Child-Pugh 评分<=7分； 6.ECOG-PS评分为 0 ~ 1分

Inclusion criteria

1. Age range: 18-80 years old, gender not restricted; 2. Diagnosed as non-surgically resectable HCC through imaging or histological methods, with BCLC stage B or C; 3. Not receiving systemic drug treatments such as systemic immunotherapy, chemotherapy, or targeted therapy for HCC; 4. Has an evaluable imaging-based lesion that has not undergone local ablation treatment, and the maximum diameter of the lesion to be ablated is <= 5 cm; 5. Child-Pugh score <= 7 points; 6. ECOG-PS score is 0 to 1 point.

排除标准：

1.侵犯门静脉主干； 2.弥漫性肝癌； 3.既往或当前确诊脑部转移，且症状未得到完全控制（即症状持续存在、加重，或需调整对症治疗方案以维持症状缓解）者； 4.经影像学检查（如胸腹部 CT/MRI、全身骨扫描、PET-CT 等）确诊的广泛远处转移，包括但不限于弥漫性肺转移、多发性骨转移、广泛腹腔 / 腹膜转移、或其他多器官转移，经研究者评估转移范围过大可能导致研究治疗无法安全实施、或影响疗效与安全性评估者； 5.既往接受局部治疗，且末次接受局部治疗的间隔时间不足4周； 6.合并肝静脉、下腔静脉等大血管侵犯； 7.尚未控制的活动性感染； 8.肾功能障碍，血肌酐＞176.8μmol/L或者肌酐清除率＜30ml/min； 9.不可纠正的凝血功能异常：血小板＜50*10^9/L，凝血酶原时间＞18s，凝血酶原活动度＜40%，且无法纠正； 10.有食管胃底静脉曲张破裂病史且未得到内镜、介入、外科手术等有效治疗； 11.发作期精神疾病患者； 12.入组前 14 天内正在接受或需要持续接受全身性糖皮质激素（如泼尼松、地塞米松等）治疗（剂量>=10 mg/天泼尼松等效剂量），或正在使用其他免疫抑制药物（如环孢素、他克莫司、甲氨蝶呤等）治疗者；局部外用、吸入或眼科使用糖皮质激素且不影响全身免疫功能者，经研究者评估后可酌情入组； 13.既往或当前确诊除本研究目标肿瘤外的其他恶性肿瘤（不包括已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌等低度恶性肿瘤）。对于低度恶性肿瘤，需经研究者评估后决定是否入组； 14.处于妊娠状态或哺乳期，或在研究治疗期间和治疗结束后的3个月内有怀孕计划的育龄期女性； 15.预计生存期<3个月； 16.研究者认为不适合参加本项研究者

Exclusion criteria：

1. Infringement of the main trunk of the portal vein; 2. Diffuse liver cancer; 3. Those who have been diagnosed with brain metastasis in the past or currently, and whose symptoms have not been completely controlled (i.e., symptoms persist, worsen, or require adjustment of the symptomatic treatment plan to maintain symptom relief); 4. Extensive distant metastasis diagnosed by imaging examinations (such as chest and abdominal CT/MRI, whole-body bone scan, PET-CT, etc.), including but not limited to diffuse lung metastasis, multiple bone metastases, extensive abdominal cavity/peritoneal metastasis, or other multi-organ metastases, as assessed by the investigator, the extent of metastasis may lead to the inability to safely implement the study treatment or affect the efficacy and safety assessment; 5. Those who have received local treatment in the past and the interval between the last local treatment is less than 4 weeks; 6. Complicated with invasion of major blood vessels such as hepatic veins, inferior vena cava, etc.; 7. Uncontrolled active infection; 8. Renal dysfunction, serum creatinine > 176.8 μmol/L or creatinine clearance rate < 30 ml/min; 9. Irreversible coagulation dysfunction: platelet count < 50 * 10^9/L, prothrombin time > 18 seconds, prothrombin activity < 40%, and unable to be corrected; 10. History of esophageal and gastric fundus variceal rupture and no effective treatment through endoscopy, interventional, or surgical means; 11. Patients with active mental disorders during the onset period; 12. Those who have been receiving or need to continue receiving systemic glucocorticoid treatment (such as prednisone, dexamethasone, etc.) within 14 days before enrollment (dose >= 10 mg/day equivalent of prednisone), or those who are currently using other immunosuppressive drugs (such as cyclosporine, tacrolimus, methotrexate, etc.) for treatment; those who use topical, inhalation or ophthalmic glucocorticoids and do not affect the systemic immune function, and can be considered for enrollment after assessment by the investigator; 13. Past or current diagnosis of other malignant tumors other than the target tumor of this study (excluding low-grade malignant tumors such as skin basal cell carcinoma, skin squamous cell carcinoma, cervical carcinoma in situ, etc.). For low-grade malignant tumors, the decision on whether to enroll is to be made by the investigator after assessment; 14. Pregnant or lactating women, or women of childbearing age who have a pregnancy plan during the study treatment and within 3 months after the end of the treatment; 15. Estimated survival period < 3 months; 16. Researchers consider that they are not suitable to participate in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-05-31 00:00:00至 To 2029-05-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-06-04 00:00:00 至 To 2028-05-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 83

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

多模态消融联合靶免药物

干预措施代码：

Intervention：

Multimodal Thermal Therapy Combined with Targeted and Immune Drugs

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 83

Group：

Control Group

Sample size：

干预措施：

靶免药物

干预措施代码：

Intervention：

Targeted and Immune Drugs

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 浙江大学医学院附属第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The FIrst Affiliated Hospital, College of Medicine, Zhejiang University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

 南昌大学第二附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 浙江大学医学院附属第四医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Fourth Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 河南大学淮河医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Huaihe Hospital of Henan University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

免疫指标变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Changes in immune indicators

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线、MTT后第3-7天（用药前）、PD-1单抗第2周期及第5周期用药前

测量方法：

获取患者外周血样本进行免疫指标检查；动态分析治疗前后免疫指标的变化及潜在免疫学机制

Measure time point of outcome：

Baseline, 3-7 days post-MTT (pre-medication), before the 2nd cycle and 5th cycle of PD-1 antibody

Measure method：

Obtain peripheral blood samples from patients for immune index testing; Dynamic analysis of changes in immune indicators and potential immunological mechanisms before and after treatment

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

从患者签署知情同意书开始，到患者死亡、失访或研究结束；随访期包含第1个月、3个月及后续每3个月的常规检查

测量方法：

依据 NCI-CTCAE V6.0标准评估不良事件(AE)的类型、发生率及严重程度；监测实验室指标异常、生命体征、ECG及ECOG PS评分；记录因AE导致的剂量调整或终止治疗情况

Measure time point of outcome：

From the signing of informed consent to death, loss to follow-up, or study end ; follow-up routine e

Measure method：

Evaluate the type, incidence, and severity of adverse events (AEs) according to the NCI-CTCAE V6.0 standard; Monitor laboratory indicators for abnormalities, vital signs, ECG and ECOG PS scores; Record dose adjustments or termination of treatment caused by AE

指标中文名：

VAS评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Visual Analogue Scale (VAS) Score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术中

测量方法：

记录试验组患者的疼痛评分

Measure time point of outcome：

Intraoperative

Measure method：

Record the pain scores of patients in the experimental group

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate (ORR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

随访期间，MTT治疗后第1个月、3个月及后续每3个月进行影像学检查

测量方法：

由研究者按照RECIST v1.1和mRECIST标准进行评判；基于完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)、疾病进展(PD)和无法评估(NE)的数据进行分析

Measure time point of outcome：

During follow-up, abdominal enhanced MRI or CT at 1, 3 months post-MTT and every 3 months thereafter

Measure method：

The evaluation was conducted by researchers according to the RECIST v1.1 and mRECIST criteria, with analysis based on data categorized as complete response (CR), partial response (PR), stable disease (SD), disease progression (PD), and non-evaluable (NE)

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate (DCR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

随访期间，MTT治疗后第1个月、3个月及后续每3个月进行影像学检查

测量方法：

治疗后达到完全缓解(CR)、部分缓解(PR)或疾病稳定(SD)的患者占总可评估患者的比例

Measure time point of outcome：

During follow-up, imaging assessment at 1, 3 months post-MTT and every 3 months thereafter

Measure method：

The proportion of patients who achieve complete remission (CR), partial remission (PR), or disease stability (SD) after treatment to the total assessable patients

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival (OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

从随机化分组开始到死亡的时间

测量方法：

采用 Kaplan-Meier (KM) 法估计中位OS (mOS)及双侧95%的置信区间；同时估计第12个月的生存概率及95%置信区间

Measure time point of outcome：

From the start of randomization to the time of death.

Measure method：

The median overall survival (mOS) and its two-sided 95% confidence interval were estimated using the Kaplan-Meier (KM) method, along with the 12-month survival probability and its 95% confidence interval

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

从随机化分组完成后至疾病进展（影像学）或死亡的时间；随访期为MTT治疗后第1个月、3个月及后续每3个月

测量方法：

通过影像学评价确定疾病进展；采用Kaplan-Meier (KM)法估计中位PFS(mPFS)及对应的95%置信区间；未进展或死亡者以最后一次影像学评价为删失日期

Measure time point of outcome：

From the completion of randomization to the time of disease progression (imaging) or death ; follow-

Measure method：

Disease progression was assessed through imaging evaluations; the median progression-free survival (mPFS) and corresponding 95% confidence interval were estimated using the Kaplan-Meier (KM) method; for patients who remained disease-free or died, the last imaging evaluation date was used as the censoring date

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

肝肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Liver tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

采用 ClinFlash IRT（交互式响应技术）系统进行随机化。随机化方法采用区组随机，并以研究中心作为分层因素进行分层随机，以确保各中心及整体组间基线特征的均衡性。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Randomization was performed using the ClinFlash IRT (Interactive Response Technology) system. The randomization method employed was block randomization, with the study site as a stratification factor for stratified randomization, to ensure balance in baseline characteristics across all centers and between the overall groups.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放标签

Blinding：

Open-label study

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2026-06-04 10:03:57