ChiCTR2600124703 版本V1.0 版本创建时间2026/05/15 16:00:41 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600124703 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-05-15 16:00:33 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-05-15 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

伊鲁阿克单药或联合局部放疗用于二代ALK-TKI耐药的非小细胞肺癌的有效性和安全性研究

Public title：

Efficacy and Safety of Irulac as a single agent or in combination with local radiotherapy in the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer Patients with ALK-TKIs Resistance

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

伊鲁阿克单药或联合局部放疗用于二代ALK-TKI耐药的非小细胞肺癌的有效性和安全性研究

Scientific title：

Efficacy and Safety of Irulac as a single agent or in combination with local radiotherapy in the Treatment of Non-Small Cell Lung Cancer Patients with ALK-TKIs Resistance

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

姜廷枢 

研究负责人：

姜廷枢 

Applicant：

Jiang Tingshu 

Study leader：

Jiang Tingshu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 535 6691999

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 535 6691999

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 15666586329@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 15666586329@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国山东省烟台市芝罘区毓璜顶东路20号

研究负责人通讯地址：

中国山东省烟台市芝罘区毓璜顶东路20号

Applicant address：

No. 20, Yuhuangding East Road, Zhifu District, Yantai, Shandong, China

Study leader's address：

No. 20, Yuhuangding East Road, Zhifu District, Yantai, Shandong, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

烟台毓璜顶医院

Applicant's institution：

Yantai Yuhuangding Hospital

研究负责人所在单位：

烟台毓璜顶医院

Affiliation of the Leader：

Yantai Yuhuangding Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 YYYIRB-IIT[2026]047-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

烟台毓璜顶医院临床研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Research Ethics Committee of Yantai Yuhuangding Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2026-04-07 00:00:00

伦理委员会联系人：

李康琪

Contact Name of the ethic committee：

Li Kangqi

伦理委员会联系地址：

中国山东省烟台市芝罘区毓璜顶东路20号

Contact Address of the ethic committee：

No. 20, Yuhuangding East Road, Zhifu District, Yantai, Shandong, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 535 6691999

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 likangqiyt@163.com

研究实施负责（组长）单位：

烟台毓璜顶医院

Primary sponsor：

Yantai Yuhuangding Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

中国山东省烟台市芝罘区毓璜顶东路20号

Primary sponsor's address：

No. 20, Yuhuangding East Road, Zhifu District, Yantai, Shandong, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

烟台毓璜顶医院

具体地址：

中国山东省烟台市芝罘区毓璜顶东路20号

Institution
hospital：

Yantai Yuhuangding Hospital

Address：

No. 20, Yuhuangding East Road, Zhifu District, Yantai, Shandong, China

经费或物资来源：

北京科创医学发展基金会

Source(s) of funding：

Beijing Science and Technology Innovation Medical Development Foundation

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

Non-small cell lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

本研究旨在评价伊鲁阿克单药或联合局部放疗用于二代ALK-TKI耐药的非小细胞肺癌的有效性和安全性，通过观察患者的客观缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）等临床疗效及指标的变化，探索伊鲁阿克在此类患者治疗中的价值，为 ALK-TKI 耐药的非小细胞肺癌的治疗提供新策略，改善患者的预后和生存质量。  

Objectives of Study：

This study aims to evaluate the efficacy and safety of iruplinalkib monotherapy or in combination with local radiotherapy for non-small cell lung cancer (NSCLC) resistant to second-generation ALK-TKIs. By assessing clinical outcomes including objective response rate (ORR), progression-free survival (PFS), and overall survival (OS), we seek to explore the therapeutic value of iruplinalkib in this setting. Ultimately, this research aims to provide novel strategies for treating ALK-TKI resistant NSCLC and improve patient prognosis and quality of life.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.签署知情同意书，自愿加入本研究； 2.组织或细胞学证实的晚期ALK阳性非小细胞肺癌； 3.临床分期为IIIB-IV期； 4.既往接受过二代ALK TKI（如恩沙替尼、布格替尼等）治疗后进展； 5.年龄>=18周岁且<=75周岁，男女不限； 6.根据 RECIST v1.1，所有受试者必须至少有 1 个可测量的颅外目标病变，并且之前未接受过照射。在以下情况下，允许进行中枢神经系统转移： a. 无症状：目前不需要皮质类固醇治疗，或服用稳定或递减剂量的 10 mg QD 泼尼松或等效剂量； b. 先前的诊断和治疗已经完成，并且在入组前从放射治疗或手术的急性反应中完全恢复，并且如果这些转移瘤的皮质类固醇治疗已停止至少 4 周且神经系统稳定； 7.ECOG评分0-2分； 8.预计生存期>=3个月； 9.重要器官功能符合下列要求（开始研究治疗前2周不允许使用任何血液成分及细胞生长因子）： 血常规检查须符合： 中性粒细胞绝对计数（ANC）>=1.5×10^9/L； 血红蛋白（HB）>=90g/L； 血小板（PLT）>=90×10^9/L； 血清白蛋白（ALB）>=2.8g/dL。 生化检查须符合： 总胆红素（TBIL）<=1.5×ULN； ALT、AST<=2.5×UILN（如肝功能异常因肝转移所致，则<=5×ULN）； 血清肌酐sCr<=1.5×ULN，内生肌酐清除率>=50ml/min（Cockcroft-Gault 公式）； 凝血功能：国际标准化比率（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT） <= 1.5 × ULN； ? 心脏功能：左室射血分数（LVEF）>=50%。 10.具有生育能力的女性受试者应在接受首次研究药物给药之前的 72 小时内进行尿液或血清妊娠试验，并证明为阴性，并且愿意在试验期间至末次给予伊鲁阿克后3个月内采用有效方法避孕；对于伴侣为育龄妇女的男性受试者，应在试验期间和末次给予伊鲁阿克后3个月内采用有效方法避孕。

Inclusion criteria

1.Signed informed consent form and voluntary participation in this study; 2.Histologically or cytologically confirmed advanced ALK-positive non-small cell lung cancer (NSCLC); 3.Clinical stage IIIB–IV; 4.Documented progression after prior treatment with a second-generation ALK tyrosine kinase inhibitor (TKI) (e.g., ensartinib, brigatinib, etc.); 5.Age >=18 and <=75 years; both sexes are eligible; 6.Per RECIST v1.1, all subjects must have at least one measurable extracranial target lesion that has not previously been irradiated. Central nervous system (CNS) metastases are permitted under the following conditions: a. Asymptomatic: Currently not requiring corticosteroid therapy, or receiving a stable or decreasing dose of ≤10 mg/day prednisone (or equivalent); b. Prior diagnosis and treatment have been completed, with full recovery from acute toxicities of radiotherapy or surgery prior to enrollment, and corticosteroid therapy for these metastases has been discontinued for at least 4 weeks with stable neurologic status; 7.ECOG performance status of 0–2; 8.Life expectancy >=3 months; 9.Adequate organ function as defined below (no blood products or hematopoietic growth factors within 2 weeks prior to initiation of study treatment): Hematology: Absolute neutrophil count (ANC) >=1.5×10^9/L; hemoglobin (Hb) >=90 g/L; platelets (PLT) >=90×10^9/L; serum albumin (ALB) >=2.8 g/dL. Biochemistry: Total bilirubin (TBIL) <=1.5×upper limit of normal (ULN); alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) <=2.5×ULN (<=5×ULN if hepatic metastases are present); serum creatinine (sCr) <=1.5×ULN with endogenous creatinine clearance (CrCl) >=50 mL/min (Cockcroft–Gault formula). Coagulation: International normalized ratio (INR), activated partial thromboplastin time (APTT), and prothrombin time (PT) <=1.5×ULN. Cardiac function: Left ventricular ejection fraction (LVEF) >=50%; 10.Women of childbearing potential (WOCBP) must have a negative urine or serum pregnancy test within 72 hours prior to the first dose of study drug and must agree to use effective contraception from the time of enrollment through 3 months after the last dose of iruplinalkib. Male subjects with female partners of childbearing potential must agree to use effective contraception during the study and for 3 months after the last dose of iruplinalkib;

排除标准：

1.组织或细胞病理存在其他除外非小细胞癌的成分；
2.怀孕或妊娠期妇女；
3.已证实对ALK TKI和/或其辅料过敏者；
4.既往接受过克唑替尼治疗；
5.既往接受过其他系统性抗肿瘤治疗；
6.患有任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史，如间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、心肌炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低（激素替代治疗正常后可纳入）；
7.在过去 5 年内或同时患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）；
8.患有先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）、活动性乙肝 （HBV-DNA>=10^4拷贝数/mL）或丙肝（丙肝抗体阳性，且 HCV-RNA 高于分析方法的检测下限）；
9.首次使用研究药物前14天内，要求使用皮质类固醇（＞10mg/天，泼尼松疗效剂量）或其他免疫抑制剂进行系统治疗的受试者；在没有活动性自身免疫疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和剂量＞10mg/天，泼尼松疗效剂量的肾上腺皮质激素替代；
10.患者有活动性感染、用药前7天内有不明原因发热>=38.5℃、或基线期白细胞计数>15×10^9/L；
11.正在参与其他药物临床试验的患者；
12.同时接受了其他ALK TKI治疗的患者；
13.根据研究者的判断，有严重的危害病人安全或影响病人完成研究的伴随疾病。

Exclusion criteria：

1.Histologic or cytologic evidence of tumor components other than non-small cell carcinoma; 2.Pregnant or lactating women; 3.Documented hypersensitivity to ALK TKIs and/or their excipients; 4.Prior treatment with crizotinib; 5.Prior systemic antineoplastic therapy; 6.Any active autoimmune disease or history of autoimmune disease, including but not limited to interstitial pneumonitis, uveitis, enterocolitis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, myocarditis, nephritis, hyperthyroidism, or hypothyroidism (subjects with hypothyroidism controlled by hormone replacement therapy may be enrolled); 7.Other malignancies within the past 5 years or concurrent malignancies (except cured basal cell carcinoma of the skin and carcinoma in situ of the cervix); 8.Congenital or acquired immunodeficiency (e.g., HIV infection), active hepatitis B (HBV-DNA >=10^4 copies/mL), or hepatitis C (positive hepatitis C antibody with HCV-RNA above the lower limit of quantification of the assay); 9.Systemic corticosteroid therapy (>10 mg/day prednisone equivalent) or other immunosuppressive agents within 14 days prior to the first dose of study drug; inhaled or topical corticosteroids and adrenal corticosteroid replacement at doses >10 mg/day prednisone equivalent are permitted in the absence of active autoimmune disease. 10.Active infection, unexplained fever >=38.5°C within 7 days prior to dosing, or white blood cell count >15×10^9/L at baseline. 11.Concurrent participation in another investigational drug clinical trial. 12.Concurrent treatment with other ALK TKIs. 13.Severe concomitant disease that, in the Investigator's opinion, would compromise patient safety or interfere with completion of the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-05-31 00:00:00至 To 2027-04-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-05-30 00:00:00 至 To 2027-04-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 17

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

伊鲁阿克单药或联合局部放疗

干预措施代码：

Intervention：

Iruplinalkib monotherapy or combined with local radiotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 烟台毓璜顶医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Yantai Yuhuangding Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate, ORR

Type：

Primary indicator

测量时间点：

需通过影像学检查（如CT、MRI等）定期测量肿瘤病灶大小，记录基线和后续随访数据；ORR = （完全缓解的患者数 + 部分缓解的患者数） / 总治疗患者数 × 100%

测量方法：

影像学检查（如CT、MRI等）

Measure time point of outcome：

Every 12 weeks

Measure method：

Radiological assessments (e.g., CT, MRI, etc.)

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate, DCR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

是指经治疗后获得缓解（PR+CR）和病变稳定（SD）的病例数占可评价例数的百分比。和ORR相同，DCR也是采用实体瘤疗效评价标准（RECIST），用于肿瘤治疗的疗效评估

测量方法：

影像学检查（如CT、MRI等）

Measure time point of outcome：

2026-6-2027-5

Measure method：

Radiological assessments (e.g., CT, MRI, etc.)

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

根据 CTCAE 5.0 评估的不良事件 AE、严重不良事件 SAE 的发生率和严重程度，以及异常实验室检查指标

测量方法：

随访

Measure time point of outcome：

2026-6-2027-5

Measure method：

Follow-up

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival period

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

是指从随机化开始（或单臂试验中治疗开始）到任何原因导致死亡的时间

测量方法：

随访

Measure time point of outcome：

2026-6-2027-5

Measure method：

Follow-up

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival period

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

从随机化开始（或单臂试验中治疗开始）至肿瘤进展或任何原因导致死亡（以先发生者为准）的时间

测量方法：

随访

Measure time point of outcome：

2026-6-2027-5

Measure method：

Follow-up

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

N/A

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2026-05-15 16:00:33