ChiCTR2600124699 版本V1.0 版本创建时间2026/05/15 15:24:31 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600124699 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-05-15 15:24:22 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-05-15 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

评估奈拉替尼联合曲妥珠单抗和氟维司群在中国 II-III 期 TPBC 患者新辅助治疗的有效性和安全性：一项前瞻性、单臂、多中心研究

Public title：

Evaluation of the Efficacy and Safety of Neratinib Combined with Trastuzumab and Fulvestrant as Neoadjuvant Therapy in Chinese Patients with Stage II-III TPBC: A Prospective, Single-Arm, Multicenter Study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评估奈拉替尼联合曲妥珠单抗和氟维司群在中国 II-III 期 TPBC 患者新辅助治疗的有效性和安全性：一项前瞻性、单臂、多中心研究

Scientific title：

Evaluation of the Efficacy and Safety of Neratinib Combined with Trastuzumab and Fulvestrant as Neoadjuvant Therapy in Chinese Patients with Stage II-III TPBC: A Prospective, Single-Arm, Multicenter Study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

朱丽 

研究负责人：

朱丽 

Applicant：

Zhu Li 

Study leader：

Zhu Li 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18917950524

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 21 63240090

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 zhuli8@yeah.net

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zhuli8@yeah.net

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国上海市虹口区武进路85号

研究负责人通讯地址：

中国上海市虹口区武进路85号

Applicant address：

85 Wujin Road, Hongkou District, Shanghai, China

Study leader's address：

85 Wujin Road, Hongkou District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

上海市第一人民医院

Applicant's institution：

Shanghai General Hospital

研究负责人所在单位：

上海市第一人民医院

Affiliation of the Leader：

Shanghai General Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 院伦审【2026】067号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

上海市第一人民医院人体试验伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Shanghai General Hospital Institutional Review Board

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2026-03-06 00:00:00

伦理委员会联系人：

耿雯倩

Contact Name of the ethic committee：

Geng Wenqian

伦理委员会联系地址：

中国上海市虹口区武进路85号

Contact Address of the ethic committee：

85 Wujin Road, Hongkou District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 36126254

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 13262983906@163.com

研究实施负责（组长）单位：

上海市第一人民医院

Primary sponsor：

Shanghai General Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

中国上海市虹口区武进路85号

Primary sponsor's address：

85 Wujin Road, Hongkou District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

上海市第一人民医院

具体地址：

中国上海市虹口区武进路85号

Institution
hospital：

Shanghai General Hospital

Address：

85 Wujin Road, Hongkou District, Shanghai, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funded

研究疾病：

拟行新辅助治疗的HER2阳性、ER/PR阳性的乳腺癌患者，临床分期为II-III期；HER2阳性：HER2 IHC3+或IHC2+且ISH阳性；ER阳性或PR阳性（>=10%）；  

Target disease：

Patients with HER2?positive, ER/PR?positive breast cancer scheduled for neoadjuvant therapy, with clinical stage II–III.HER2?positive: HER2 IHC 3+ or IHC 2+ with ISH positivity;ER?positive or PR?positive (>=10%).

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1. 在中国三阳性（HR+/HER2+）II-III乳腺癌患者中评估奈拉替尼联合曲妥珠单抗和氟维司群新辅助治疗的有效性； 2. 评估三阳性（HR+/HER2+）II-III乳腺癌患者中奈拉替尼联合曲妥珠单抗和氟维司群新辅助治疗的安全性。  

Objectives of Study：

1. To evaluate the efficacy of neoadjuvant therapy with neratinib plus trastuzumab and fulvestrant in Chinese patients with triple-positive (HR+/HER2+) stage II–III breast cancer; 2. To assess the safety of neoadjuvant therapy with neratinib plus trastuzumab and fulvestrant in patients with triple-positive (HR+/HER2+) stage II–III breast cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄>=18岁且<=75岁，女性； 2. 既往未经任何治疗的乳腺癌患者； 3. 依据 AJCC 第 8 版分期标准，临床分期为II-III期； 4. HER2阳性：HER2 IHC3+或IHC2+且ISH阳性； 5. ER阳性或PR阳性（>=10%）； 6. 主要器官功能良好（在首次使用研究药物前14 天内，未接受过输血、白蛋白、重组人促血小板生成素或集落刺激因子（CSF）治疗）： ① 血液系统：嗜中性粒细胞计数（ANC）>=1.5×10^9/L、血小板计数（PLT）>=100×10^9/L、血红蛋白（Hb）>=90g/L； ② 肝功能：总胆红素（TBIL）<=1.5×正常值上限（ULN）；谷氨酸氨基转移酶（ALT）<=3×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）<=3×ULN； ③ 肾功能：血清肌酐（Cr）<=1.5×ULN，同时肌酐清除率(CrCL) >=50 mL/min（Cockcroft-Gault 公式）； ④ 凝血功能：凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）<=1.5 ULN，同时国际标准化比值（INR）<=1.5 ULN（未接受抗凝治疗）； ⑤ 心脏彩超：左室射血分数（LVEF）>=55%； 7. 美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分0-1分； 8. 育龄妇女血清妊娠试验结果应为阴性。研究期间和末次给予研究药物后 180 天内采用高效方法避孕； 9. 自愿参加临床研究，并签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Female patients aged >=18 years and <=75 years; 2. Patients with histologically confirmed breast cancer who have not received any prior systemic or local anti-tumor therapy; 3. Clinical stage II–III according to the AJCC 8th edition staging system; 4. HER2-positive: HER2 IHC 3+ or IHC 2+ with positive ISH; 5. ER-positive or PR-positive (>=10%); 6. Adequate organ function (no transfusion, albumin, recombinant human thrombopoietin, or colony-stimulating factor [CSF] administered within 14 days before the first study drug): ① Hematologic function: Absolute neutrophil count (ANC) >=1.5×10^9/L; platelet count (PLT) >=100×10^9/L; hemoglobin (Hb) >=90 g/L; ② Hepatic function: Total bilirubin (TBIL) <=1.5×upper limit of normal (ULN); alanine aminotransferase (ALT) <=3×ULN; aspartate aminotransferase (AST) <=3×ULN; ③ Renal function: Serum creatinine (Cr) <=1.5×ULN and creatinine clearance (CrCL) >=50 mL/min (calculated by the Cockcroft-Gault formula); ④ Coagulation function: Prothrombin time (PT) and activated partial thromboplastin time (APTT) <=1.5×ULN, and international normalized ratio (INR) <=1.5×ULN (without anticoagulant therapy); ⑤ Cardiac function: Left ventricular ejection fraction (LVEF) >=55% on echocardiography; 7. Negative serum pregnancy test for women of childbearing potential. Highly effective contraception must be used during the study and for 180 days after the last dose of study drug; 8. Voluntary participation in the clinical study and signed written informed consent.

排除标准：

1. 肿瘤相关病史及治疗史； 2. 已知对研究药物或其任何辅料过敏； 3. 研究开始前或开始时，临床或影像学检查提示局部复发或转移； 4. 入组前4周内参与过、正在或即将参与其他干预性临床试验患者； 5. 在开始治疗的14天内服用过研究药物的患者； 6. 正在接受乳腺癌化疗、放疗、免疫治疗或生物制剂治疗的患者； 7. 严重精神疾病无法配合完成知情同意、治疗和随访内容的患者； 8. 孕期、哺乳期及近期打算受孕者； 9. 因重大疾病、实验室检查异常等原因，研究者判定为不适合参加本研究的患者； 10. 无法吞服药物者。

Exclusion criteria：

1. History of tumor-related diseases and prior anti-tumor treatment; 2. Known hypersensitivity to the study drug or any of its excipients; 3. Local recurrence or metastasis detected by clinical or imaging examinations before or at study initiation; 4. Patients who participated in, are participating in, or intend to participate in other interventional clinical trials within 4 weeks prior to enrollment; 5. Patients who received the study drug within 14 days before starting treatment; 6. Patients currently receiving chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy, or biological therapy for breast cancer; 7. Patients with severe psychiatric disorders who are unable to provide informed consent, comply with treatment, or complete follow-up; 8. Pregnant or lactating women, or women planning to conceive in the near future; 9. Patients judged by the investigator to be ineligible for this study due to serious underlying diseases, abnormal laboratory test results, or other reasons; 10. Patients unable to swallow medications orally.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-06-01 00:00:00至 To 2028-04-16 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-06-01 00:00:00 至 To 2027-10-16 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 42

Group：

Trial group

Sample size：

干预措施：

奈拉替尼：120 mg/d（第 1-7 天），160 mg/d（第 8-14 天），240 mg/d（第 15-140 天），每日一次随餐口服；曲妥珠单抗：初始负荷剂量 8 mg/kg，随后 6 mg/kg 每 3 周一次，共 6 个周期；氟维司群：500 mg 每月一次，首次给药后两周需再给予 500 mg，共 5 个周期。

干预措施代码：

Intervention：

Neratinib: 120 mg/d (Days 1-7), 160 mg/d (Days 8-14), 240 mg/d (Days 15-140), once daily with meals; Trastuzumab: initial loading dose of 8 mg/kg, followed by 6 mg/kg every 3 weeks for 6 cycles; Fulvestrant: 500 mg once monthly, with a second 500 mg dose required two weeks after the first dose, for a total of 5 cycles.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海市第一人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shanghai General Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Anhui

City：

单位(医院)：

 滁州市第一人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First People's Hospital of Chuzhou

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Anhui

City：

单位(医院)：

 宣城市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Xuancheng Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Anhui

City：

单位(医院)：

 蚌埠医学院第二附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Bengbu Medical College

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 甘肃 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Gansu

City：

单位(医院)：

 酒泉市人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Jiuquan People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 上海市浦东新区浦南医院 

单位级别：

 三级乙等 

Institution
hospital：

Punan Hospital

Level of the institution：

Tertiary B

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

研究者评估的总病理完全缓解（tpCR）率 (ypT0/is, ypN0)

指标类型：

主要指标

Outcome：

Investigator-assessed total pathological complete response (tpCR) rate (ypT0/is, ypN0)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

术前根据实体瘤疗效评价标准（RECIST v1.1）评估的客观缓解率（ORR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate (ORR) assessed by RECIST v1.1 preoperatively

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

乳腺病理完全缓解（bpCR）率（ypT0/is）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Breast pathological complete response (bpCR) rate (ypT0/is)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

残余肿瘤负荷（Residual Cancer Burden, RCB）评分 0/1 级患者占比

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of patients with Residual Cancer Burden (RCB) score 0/1

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

Ki67 表达量的变化（基线至手术）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change in Ki67 expression from baseline to surgery

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

>=3 级腹泻发生率

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Incidence of grade >=3 diarrhea

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

其他不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的发生率

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Incidence of other adverse events (AEs) and serious adverse events (SAEs)

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

NA

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

试验结束后 6 个月内，按医院科研档案规定长期保存，通过医院临床研究数据管理平台 / EDC 系统共享，仅限合规科研申请，经研究者审核同意后提供匿名化原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Within 6 months after study completion, the data will be retained long-term in accordance with the hospital’s scientific research archive regulations, and shared via the hospital’s clinical research data management platform / EDC system. De-identified raw data will be provided only for legitimate scientific research applications upon approval by the investigator.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用纸质病例报告表（CRF）进行数据采集。由经过 GCP 培训的研究人员，根据研究方案要求，将受试者基线资料、检查结果、手术信息、不良事件、随访数据等及时、准确、完整、真实地记录于 CRF 中。数据记录清晰可辨，修改规范留痕，确保与原始病历一致。 采用医院电子数据采集系统（EDC）进行数据管理。由专人将 CRF 数据双人双录入 EDC 系统，完成数据核查、疑问澄清、逻辑校验与数据锁定。所有数据进行匿名化 / 去标识化处理，严格遵守数据安全与隐私保护规定。研究数据按医院科研档案管理要求长期保存。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data will be collected using paper Case Report Forms (CRFs). Trained personnel who have completed GCP training will record subject baseline characteristics, examination results, surgical information, adverse events, follow-up data and other relevant information in CRFs in a timely, accurate, complete and truthful manner in accordance with the study protocol. All data entries will be legible; any corrections will be made traceably in a standardized manner to ensure consistency with source medical records.Data management will be performed using the hospital’s Electronic Data Capture (EDC) system. Specially assigned staff will enter CRF data into the EDC system by double data entry. Data verification, query resolution, logical validation and database lock will be completed in sequence. All data will be anonymized/de-identified in strict compliance with data security and privacy protection regulations. Study data will be retained long-term in accordance with the hospital’s requirements for scientific research archive management.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2026-05-15 15:24:22