ChiCTR2600124021 版本V1.0 版本创建时间2026/05/06 14:44:55 中国临床试验注册中心

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Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600124021 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-05-06 14:44:45 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-05-06 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

空间分割放疗联合免疫治疗晚期大肿块非小细胞肺癌的前瞻性单臂II期研究（I-LATTICE）

Public title：

A Prospective Single-arm Phase II Study of Spatially Fractionated Radiotherapy Combined with Immunotherapy for Advanced Bulky Non-Small Cell Lung Cancer (I-LATTICE)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

空间分割放疗联合免疫治疗晚期大肿块非小细胞肺癌的前瞻性单臂II期研究（I-LATTICE）

Scientific title：

A Prospective Single-arm Phase II Study of Spatially Fractionated Radiotherapy Combined with Immunotherapy for Advanced Bulky Non-Small Cell Lung Cancer (I-LATTICE)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

吴侃 

研究负责人：

吴侃 

Applicant：

Kan Wu 

Study leader：

Kan Wu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 571 56006387

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 571 56006382

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 wukanwukan@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 wukanwukan@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国浙江省杭州市上城区严官巷34号

研究负责人通讯地址：

中国浙江省杭州市上城区严官巷34号

Applicant address：

34 Yanguan Lane, Shangcheng District, Hangzhou, Zhejiang, China

Study leader's address：

34 Yanguan Lane, Shangcheng District, Hangzhou, Zhejiang, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

杭州市肿瘤医院

Applicant's institution：

Hangzhou Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

杭州市肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Hangzhou Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 （HZCH-2025）会审第（028）号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

杭州市肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Trial Ethics Committee of Hangzhou Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-10-28 00:00:00

伦理委员会联系人：

周利三

Contact Name of the ethic committee：

Zhou Lisan

伦理委员会联系地址：

中国浙江省杭州市上城区严官巷34号

Contact Address of the ethic committee：

34 Yanguan Lane, Shangcheng District, Hangzhou, Zhejiang, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 571 56006035

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 hzchiec2020@163.com

研究实施负责（组长）单位：

杭州市肿瘤医院

Primary sponsor：

Hangzhou Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

中国浙江省杭州市上城区严官巷34号

Primary sponsor's address：

34 Yanguan Lane, Shangcheng District, Hangzhou, Zhejiang, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

杭州市肿瘤医院

具体地址：

中国浙江省杭州市上城区严官巷34号

Institution
hospital：

Hangzhou Cancer Hospital

Address：

34 Yanguan Lane, Shangcheng District, Hangzhou, Zhejiang, China

经费或物资来源：

浙江省卫生健康行业科技计划一般项目

Source(s) of funding：

The Health Science and Technology Program of Zhejiang Province

研究疾病：

非小细胞肺癌  

Target disease：

Non-small cell lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1. 主要目的：评估LATTICE放疗联合ICIs治疗晚期大肿块NSCLC的无进展生存期（PFS）。 2. 次要目的：评估LATTICE放疗联合ICIs治疗晚期大肿块NSCLC的总体、照射野内、照射野外客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR），总生存期（OS）以及安全性终点。 3. 探索性目的： 1) 治疗前PD-L1表达（TPS）与疗效的相关性； 2) 治疗前后肿瘤免疫微环境动态演变（基于可获取的配对组织）：免疫细胞空间分布（多重免疫荧光：CD8+ T细胞、FoxP3+ Treg、CD163+ M2-TAMs、α-SMA基质定位等），PD-L1表达动态变化等，上述指标与临床结局的相关性； 3) 治疗前后外周血免疫应答分析：淋巴细胞亚群比例（流式细胞术：CD4+/CD8+比值、Treg频率等），关键细胞因子谱（Luminex：IFN-γ、TGF-β、IL-6等），ctDNA清除率等，上述指标与临床结局的相关性。  

Objectives of Study：

Primary Objective: To evaluate the progression-free survival (PFS) of LATTICE radiotherapy combined with immune checkpoint inhibitors (ICIs) in the treatment of advanced bulky non-small cell lung cancer (NSCLC).Secondary Objectives: To evaluate the overall, in-field, and out-of-field objective response rate (ORR), disease control rate (DCR), overall survival (OS), and safety endpoints of LATTICE radiotherapy combined with ICIs in the treatment of advanced bulky NSCLC.Exploratory Objectives:Correlation between pre-treatment PD-L1 expression (Tumor Proportion Score, TPS) and treatment efficacy.Dynamic evolution of the tumor immune microenvironment before and after treatment (based on available paired tissue samples): spatial distribution of immune cells (multiplex immunofluorescence: CD8+ T cells, FoxP3+ Tregs, CD163+ M2-TAMs, α-SMA stromal localization, etc.), dynamic changes in PD-L1 expression, etc., and the correlation of the above indicators with clinical outcomes.Analysis of peripheral blood immune responses before and after treatment: proportion of lymphocyte subsets (flow cytometry: CD4+/CD8+ ratio, Treg frequency, etc.), key cytokine profiles (Luminex: IFN-γ, TGF-β, IL-6, etc.), ctDNA clearance rate, etc., and the correlation of the above indicators with clinical outcomes.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.组织学或病理学证实为NSCLC；
2.分期符合AJCC第九版肺癌分期IV期，或无法行根治性同步放化疗及手术的IIIB期/IIIC期（如双侧肺门淋巴结转移）；
3.无驱动基因变异（包括但不限于EGFR/BRAF V600E突变，ALK/ROS-1/RET融合）；
4.既往接受≥4周期一线ICIs治疗联合含铂双药化疗后PR或SD；
5.有未经局部治疗的大肿块（原发灶/转移灶最大径＞5cm，经多学科评估确认LATTICE技术可安全实施）；
6.年龄≥18周岁；
7.东部肿瘤协作组 (ECOG) 体能状态评分为0 到1（首次给药前7天内确认）；
8.预计生存期≥6个月；
9.男性参与者：同意治疗期间至末次用药后180天内采取有效避孕措施且不捐献精子；
10.女性参与者需未妊娠、非哺乳，并且至少满足以下条件之一： a.不具有生育能力的女性 b.同意治疗期间至末次用药后180天采取有效避孕措施 c. 有生育能力者，首次用药前 7天内血清/尿妊娠试验阴性；
11.签署知情同意书；

Inclusion criteria

1.Histologically or pathologically confirmed NSCLC; 2.Stage IV disease according to AJCC 9th edition Lung Cancer Staging, or unresectable/unfit for definitive chemoradiation Stage IIIB/IIIC disease (e.g., bilateral lung involvement); 3.Absence of driver gene alterations (including, but not limited to, EGFR/BRAF V600E mutations, ALK/ROS1/RET fusions); 4.Achieved Partial Response (PR) or Stable Disease (SD) after receiving >=4 cycles of first-line therapy with Immune Checkpoint Inhibitors (ICIs) combined with platinum-based doublet chemotherapy; 5.Presence of a bulky lesion (primary or metastatic) with a maximum diameter >5 cm that has not received prior local therapy and is confirmed via multidisciplinary evaluation to be suitable for safe implementation of the LATTICE technique; 6.Age >=18 years; 7.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status of 0 or 1 (confirmed within 7 days prior to the first dose); 8.Life expectancy >=6 months; 9.Male participants: Must agree to use effective contraception and refrain from sperm donation from the start of treatment until 180 days after the last dose; 10.Female participants must not be pregnant or lactating and must meet at least one of the following criteria: a. Not of childbearing potential, OR b. Agree to use effective contraception from the start of treatment as specified in the protocol; 11.Signed informed consent form;

排除标准：

1.可行根治性同步放化疗或手术的局部晚期NSCLC患者（AJCC第九版肺癌分期IIIB期/IIIC期）； 2.拟行LATTICE放疗的目标病灶既往接受过局部治疗（放疗/射频/粒子植入等）； 3.存在既往治疗相关的未缓解的≥2级毒性反应（除外脱发、乏力及经激素替代稳定的内分泌毒性）； 4.2年内需全身免疫抑制剂治疗的活动性自身免疫病（允许局部激素/生理剂量替代治疗)； 5.当前或既往≥2级免疫相关性肺炎/间质性肺病（需类固醇治疗）； 6.既往诊断为免疫缺陷性疾病，如免疫球蛋白缺乏、再生障碍性贫血、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染等； 7.活动性乙型肝炎（定义为HBV DNA＞500拷贝数）和丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA（+））感染； 8.活动性结核（未经治疗或治疗<4周）； 9.在首次研究干预前30天内接受过活疫苗或减毒活疫苗。允许使用灭活疫苗； 10.5年内其他进展性恶性肿瘤（除外治愈性治疗的皮肤癌/宫颈原位癌/根治术后>3年无复发实体瘤）； 11.未控制的中枢神经系统转移（无症状/稳定≥4周且无需激素者允许入组）； 12.对PD-1/PD-L1/含铂化疗有≥3级超敏反应史； 13.有需要全身治疗的活动性感染； 14.研究者认为会对患者造成过度风险的任何医疗状况，例如控制不佳的糖尿病、肝功能衰竭、心功能衰竭等； 15.未控制的精神疾病/药物依赖（干扰治疗或知情同意）； 16.妊娠/哺乳期或拒绝避孕； 17.异体组织/实体器官移植史； 18.不能接受规律随访的患者； 19.正在参与或已经使用了其他试验药物或者试验设备；

Exclusion criteria：

1.Patients with locally advanced NSCLC amenable to curative-intent concurrent chemoradiation or surgery (Stage IIIB/IIIC per AJCC 9th edition Lung Cancer Staging); 2.The target lesion intended for LATTICE radiotherapy has received prior local therapy (e.g., radiotherapy, radiofrequency ablation, particle implantation); 3.Presence of unresolved prior treatment-related toxicities of Grade >=2 (except for alopecia, fatigue, and endocrinopathies stabilized with hormone replacement therapy); 4.Active autoimmune disease requiring systemic immunosuppressive therapy within the past 2 years (local steroid use or physiologic replacement therapy is allowed); 5.Current or history of Grade >=2 immune-related pneumonitis/interstitial lung disease requiring corticosteroid treatment; 6.History of immunodeficiency diseases, such as immunoglobulin deficiency, aplastic anemia, human immunodeficiency virus (HIV) infection, etc; 7.Active hepatitis B (defined as HBV DNA > 500 copies/mL) or hepatitis C virus (defined as HCV RNA positive) infection; 8.Active tuberculosis (untreated or treated for less than 4 weeks); 9.Administration of a live or attenuated live vaccine within 30 days prior to the first study intervention. Inactivated vaccines are allowed; 10.Other progressive malignancies within 5 years (except for curatively treated skin carcinoma/carcinoma in situ of the cervix, or solid tumors with no recurrence for >3 years after radical surgery); 11.Uncontrolled central nervous system metastases (patients with asymptomatic/stable lesions for >=4 weeks not requiring corticosteroids are eligible); 12.History of Grade >=3 hypersensitivity to PD-1/PD-L1 inhibitors or platinum-based chemotherapy; 13.Active infection requiring systemic therapy; 14.Any medical condition that, in the investigator's judgment, poses an excessive risk to the patient, such as poorly controlled diabetes, liver failure, or cardiac dysfunction; 15.Uncontrolled psychiatric illness or substance dependence (interfering with treatment or informed consent); 16.Pregnancy, lactation, or refusal to use contraception; 17.History of allogeneic tissue or solid organ transplantation; 18.Patients unable to comply with regular follow-up; 19.Currently participating in or have received other investigational drugs or devices;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-01-01 00:00:00至 To 2028-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-06-01 00:00:00 至 To 2027-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 38

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

LATTICE放疗联合免疫治疗

干预措施代码：

Intervention：

LATTICE radiotherapy combined with immunotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 杭州市肿瘤医院 

单位级别：

 无 

Institution
hospital：

Hangzhou Cancer Hospital

Level of the institution：

N/A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

评估LATTICE放疗联合ICIs治疗晚期大肿块NSCLC的总体、照射野内、照射野外疾病控制率（DCR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

To evaluate the overall, in?field, and out?of?field disease control rate (DCR) of LATTICE radiotherapy combined with immune checkpoint inhibitors (ICIs) in the treatment of advanced bulky non?small ce

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

每6周（±7天）

测量方法：

基于增强CT检查，按照RECIST1.1评估

Measure time point of outcome：

Every 6 weeks (±7 days）

Measure method：

Based on enhanced CT examination and evaluated in accordance with RECIST1.1

指标中文名：

评估LATTICE放疗联合ICIs治疗晚期大肿块NSCLC的总生存期（OS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

To evaluate the overall survival (OS) of LATTICE radiotherapy combined with ICIs in the treatment of advanced large-mass NSCLC

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

死亡的时间

测量方法：

随机分组到死亡的时间

Measure time point of outcome：

The time of death

Measure method：

The time from random grouping to death

指标中文名：

安全性终点

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety endpoint

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

随机化后

测量方法：

根据实验室检查和症状体征以评价安全性。

Measure time point of outcome：

After randomization

Measure method：

Safety is evaluated based on laboratory tests and symptoms and signs.

指标中文名：

评估LATTICE放疗联合ICIs治疗晚期大肿块NSCLC的无进展生存期（PFS）

指标类型：

主要指标

Outcome：

To evaluate the progression-free survival (PFS) of LATTICE radiotherapy combined with ICIs in the treatment of advanced large-mass NSCLC

Type：

Primary indicator

测量时间点：

首次疾病进展或死亡

测量方法：

随机分组到首次疾病进展或死亡的时间

Measure time point of outcome：

The first disease progression or death

Measure method：

The time from randomization to the first disease progression or death

指标中文名：

评估LATTICE放疗联合ICIs治疗晚期大肿块NSCLC的总体、照射野内、照射野外客观缓解率（ORR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

To evaluate the overall, in-field and field objective response rates (ORR) of LATTICE radiotherapy combined with ICIs in the treatment of advanced large-mass NSCLC

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

每6周（±7天）

测量方法：

基于增强CT检查，按照RECIST1.1评估

Measure time point of outcome：

Every 6 weeks (±7 days）

Measure method：

Based on enhanced CT examination and evaluated in accordance with RECIST1.1

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

外周血

组织：

Sample Name：

Peripheral blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表，电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form, CRF and Electronic Data Capture, EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2026-05-06 14:44:45