ChiCTR2600123451 版本V1.0 版本创建时间2026/04/27 11:01:04 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600123451 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-04-27 11:00:54 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-04-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

基于Treg细胞动态变化探索既往经PD-1联合贝伐珠单抗治疗进展的晚期肝癌患者行艾帕洛利托沃瑞利单抗联合仑伐替尼治疗有效性的单臂、前瞻性临床研究

Public title：

A Single-Arm, Prospective Clinical Study on the Efficacy of Apatolimab-Tovotulimumab Combination with Lenvatinib in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma Who Progressed on Previous PD-1 Plus Bevacizumab Treatment: Based on Dynamic Changes of Treg Cells

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

基于Treg细胞动态变化探索既往经PD-1联合贝伐珠单抗治疗进展的晚期肝癌患者行艾帕洛利托沃瑞利单抗联合仑伐替尼治疗有效性的单臂、前瞻性临床研究

Scientific title：

A Single-Arm, Prospective Clinical Study on the Efficacy of Apatolimab-Tovotulimumab Combination with Lenvatinib in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma Who Progressed on Previous PD-1 Plus Bevacizumab Treatment: Based on Dynamic Changes of Treg Cells

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

易烽明 

研究负责人：

易烽明 

Applicant：

Fengming Yi 

Study leader：

Fengming Yi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 150 8355 2135

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 150 8355 2135

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 ivandoctor@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 ivandoctor@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国江西省南昌市东湖区民德路1号

研究负责人通讯地址：

中国江西省南昌市东湖区民德路1号

Applicant address：

1 Minde Road, Donghu District, Nanchang, Jiangxi, China

Study leader's address：

1 Minde Road, Donghu District, Nanchang, Jiangxi, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

南昌大学第二附属医院

Applicant's institution：

The Second Affiliated Hospital of Nanchang University

研究负责人所在单位：

南昌大学第二附属医院

Affiliation of the Leader：

The Second Affiliated Hospital of Nanchang University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 0-医研伦审[2025]第(276)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

南昌大学第二附属医院生物医学研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

Biomedical Research Ethics Committee, The Second Affiliated Hospital of Nanchang University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-12-22 00:00:00

伦理委员会联系人：

林初阳

Contact Name of the ethic committee：

Chuyang Lin

伦理委员会联系地址：

中国江西省南昌市东湖区民德路1号

Contact Address of the ethic committee：

1 Minde Road, Donghu District, Nanchang, Jiangxi, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 86300985

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

南昌大学第二附属医院

Primary sponsor：

The Second Affiliated Hospital of Nanchang University

研究实施负责（组长）单位地址：

中国江西省南昌市东湖区民德路1号

Primary sponsor's address：

1 Minde Road, Donghu District, Nanchang, Jiangxi, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江西

市(区县)：

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

南昌大学第二附属医院

具体地址：

中国江西省南昌市东湖区民德路1号

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Address：

1 Minde Road, Donghu District, Nanchang, Jiangxi, China

经费或物资来源：

企业赠药

Source(s) of funding：

Corporate Drug Donation

研究疾病：

肝癌  

Target disease：

Liver cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1.主要研究目的： 评估艾帕洛利托沃瑞利单抗联合仑伐替尼在既往PD-1联合贝伐珠单抗治疗进展的晚期肝癌患者中的客观缓解率（ORR）。 2.次要研究目的： 2.1.评估该联合方案的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和疾病控制率（DCR）。 2.2.探索治疗过程中Treg细胞数量和功能的动态变化及其与临床疗效的相关性。 2.3.评估该联合方案的安全性和耐受性。  

Objectives of Study：

1. Primary Objective: To evaluate the objective response rate (ORR) of Apatolimab-Tovotulimumab in combination with Lenvatinib in patients with advanced hepatocellular carcinoma who progressed on previous PD-1 inhibitor plus bevacizumab treatment. 2. Secondary Objectives: 2.1. To evaluate the progression-free survival (PFS), overall survival (OS), and disease control rate (DCR) of this combination regimen. 2.2. To explore the dynamic changes in the number and function of regulatory T cells (Tregs) during treatment and their correlation with clinical efficacy. 2.3. To evaluate the safety and tolerability of this combination regimen.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 在任何试验相关流程实施之前，签署书面知情同意； 2. 男或女性≥18周岁，≤75岁； 3. ECOG PS评分为0-2分； 4. 肝功能Child-Pugh评分≤7分； 5. 经病理组织学/细胞学确诊或者符合《原发性肝癌诊疗规范（2024版）》临床诊断标准的HCC； 6. 既往接受过既往经PD-1（包括卡瑞利珠单抗、信迪利单抗等）联合贝伐珠单抗治疗进展或不耐受； 7. 预期生存时间>3个月； 8. 根据RECIST1.1标准至少有1个可测量病灶； 9. 既往抗肿瘤治疗所致的所有急性毒性反应缓解至 0-1 级（根据 NCI CTCAE 5.0 版）或者至入选/排除标准可接受的水平； 10. 足够的器官功能：WBC≥3.0*10^9/L，PLT≥75*10^9/L，Hgb≥80*10^9/L；ALT≤5ULN，AST≤5ULN，TBIL≤3ULN，ALB≥28g/L；CCr≥80ml/min； 11. 对妊娠试验（尿液或血液）呈阴性的育龄妇女（WOCBP），并同意使用有效的避孕方法。育龄妇女是指从生物学上讲有怀孕能力的人。从试验筛查开始，必须持续使用可靠的避孕措施；

Inclusion criteria

1. Written informed consent was obtained before any trial-related procedures were performed; 2. Male or female >=18 years old, <=75 years old; 3. ECOG PS score of 0-2; 4. Child-Pugh score of liver function <=7; 5. HCC confirmed by histopathology/cytology or in accordance with the clinical diagnostic criteria of "Standard for Diagnosis and Treatment of Primary Liver Cancer (2024 edition)"; 6. Progression or intolerance to previous PD-1 (including camrelizumab, sintilizumab, etc.) combined with bevacizumab; 7. Expected survival time >3 months; 8. At least one measurable lesion according to RECIST1.1 criteria; 9. All acute toxic effects from previous antineoplastic therapy resolved to grade 0-1 according to the NCI CTCAE, version 5.0, or to an acceptable inclusion/exclusion level; 10. Adequate organ function: WBC>=3.0*10^9/L, PLT>=75*10^9/L, Hgb>=80*10^9/L; ALT<=5ULN, AST<=5ULN, TBIL<=3ULN, ALB>=28g/L; CCr>=80ml/min; 11. For women of childbearing age with a negative pregnancy test (urine or blood) (WOCBP) and consent to use an effective method of contraception. Women of reproductive age are those who are biologically capable of becoming pregnant. Continued use of a reliable contraceptive method, beginning with test screening;

排除标准：

1. 有临床症状需要引流的胸水、腹水、心包积液； 2. 有中枢神经系统转移； 3. 已知为胆管细胞癌(ICC)或混合型肝癌、肉瘤样肝癌以及肝纤维板层癌； 4. 重要脏器（心脏、肝、肾）严重功能障碍者； 5. 已知对研究治疗的任何成分的超敏反应或过敏性反应； 6. 既往存在器官移植、自体/异体干细胞移植史； 7. 正在接受慢性系统性免疫治疗或生理性替代治疗以外的激素治疗； 8. 任何不稳定的系统性疾病：活动性感染、未控制的严重高血压、不稳定型心绞痛，最近3个月内开始发作的心绞痛，充血性功能衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]≥Ⅱ级），入组前6个月内发生心肌梗死，需要药物治疗的严重心律失常，1个月内有消化道出血或有活动性出血倾向 ； 9. 合并其他未治愈的恶性肿瘤，其他部位原位癌除外； 10. 任何疾病、代谢障碍、或体检或实验室怀疑患者存在研究药物禁忌或有治疗并发症高危因素； 11. 首次给药前4周内接受过其他临床试验的治疗或正在进行另一项临床研究； 12. 妊娠或哺乳期； 13. 研究者认为可能存在影响方案依从性和试验指标评估的其他不良健康状况或精神状态，不适宜参加研究的受试者；

Exclusion criteria：

1. Pleural effusion, ascites and pericardial effusion with clinical symptoms requiring drainage; 2. Central nervous system metastasis; 3. Known cholangiocarcinoma (ICC) or mixed hepatocellular carcinoma, sarcomatoid hepatocellular carcinoma, and hepatic fibrolamellar carcinoma; 4. Severe organ dysfunction (heart, liver, kidney); 5. Known hypersensitivity or allergic reaction to any component of the study treatment; 6. Previous history of organ transplantation or autologous/allogeneic stem cell transplantation; 7. Receiving hormonal therapy other than chronic systemic immunotherapy or physiological replacement therapy; 8. Any unstable systemic disease: "Active infection, severe uncontrolled hypertension, unstable angina pectoris, angina pectoris with onset within the last 3 months, congestive failure (New York Heart Association [NYHA] class II or higher), myocardial infarction within 6 months before enrollment, severe arrhythmia requiring medical treatment, gastrointestinal bleeding or a tendency to active bleeding within 1 month;" 9. Combined with other uncured malignant tumors, except carcinoma in situ; 10. Any disease, metabolic disorder, or physical examination or laboratory suspicion that the patient has contraindications to the study drug or high risk factors for treatment complications; 11. Received treatment in another clinical trial or is conducting another clinical study within 4 weeks before the first dose; 12. Pregnancy or lactation; 13. Subjects who are considered by the investigator to have other adverse health conditions or mental states that may affect the protocol compliance and the evaluation of the trial indicators, and are not suitable for participating in the study;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-05-01 00:00:00至 To 2027-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-05-01 00:00:00 至 To 2026-10-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 26

Group：

Experimental Group

Sample size：

干预措施：

艾帕洛利托沃瑞利单抗：5.0 mg/kg，静脉滴注，每21天一次，直至疾病进展或不可耐受毒性； 根据患者体质量予以仑伐替尼，对于体质量< 60 kg的患者，本品推荐日剂量为 8 mg（2 粒 4 mg 胶囊），每日一次；对于体质量≥ 60 kg 的患者，本品推荐日剂量为 12 mg（3 粒 4 mg 胶囊），每日一次。

干预措施代码：

Intervention：

Apatolimab-Tovotulimumab: 5.0 mg/kg, intravenous infusion, once every 21 days, until disease progression or unacceptable toxicity; Lenvatinib: Dose adjusted according to patient body weight. For patients with body weight <60 kg, the recommended daily dose is 8 mg (two 4 mg capsules), once daily. For patients with body weight >=60 kg, the recommended daily dose is 12 mg (three 4 mg capsules), once daily.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

 南昌大学第二附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival period

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival period

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

无

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

None

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2026-04-27 11:00:54