ChiCTR2600123387 版本V1.0 版本创建时间2026/04/26 18:12:13 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600123387 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-04-26 18:12:00 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-04-26 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

多样本分子诊断技术提升菌阴肺结核病原学阳性率研究

Public title：

Study on the Enhancement of Etiological Positive Rate in Smear-Negative Pulmonary Tuberculosis Using Multi-Sample Molecular Diagnostic Techniques

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

多样本分子诊断技术提升菌阴肺结核病原学阳性率研究

Scientific title：

Study on the Enhancement of Etiological Positive Rate in Smear-Negative Pulmonary Tuberculosis Using Multi-Sample Molecular Diagnostic Techniques

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杜伟丽 

研究负责人：

车南颖 

Applicant：

Du Weili 

Study leader：

Che Nanying 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 131 2005 0939

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 136 5139 4654

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 cheny0448@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 cheny0448@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市通州区北关大街9号院1区

研究负责人通讯地址：

北京市通州区北关大街9号院1区

Applicant address：

No. 9 Courtyard, Area 1, Beiguan Street, Tongzhou District, Beijing

Study leader's address：

No. 9 Courtyard, Area 1, Beiguan Street, Tongzhou District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 101149

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 101149

申请人所在单位：

首都医科大学附属北京胸科医院

Applicant's institution：

Beijing Chest Hospital, Capital Medical University

研究负责人所在单位：

首都医科大学附属北京胸科医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Chest Hospital, Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 (2026)年KY临审第(16)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

首都医科大学附属北京胸科医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Institutional Ethics Committee of Beijing Chest Hospital, Capital Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2026-03-04 00:00:00

伦理委员会联系人：

杜凤娇

Contact Name of the ethic committee：

Du Fengjiao

伦理委员会联系地址：

北京市通州区北关大街9号院1区

Contact Address of the ethic committee：

No. 9 Courtyard, Area 1, Beiguan Street, Tongzhou District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 159 0124 5046

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 kyb6295@sina.com

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京胸科医院

Primary sponsor：

Beijing Chest Hospital, Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市通州区北关大街9号院1区

Primary sponsor's address：

No. 9 Courtyard, Area 1, Beiguan Street, Tongzhou District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

首都医科大学附属北京胸科医院

具体地址：

北京市通州区北关大街9号院1区

Institution
hospital：

Beijing Chest Hospital, Capital Medical University

Address：

No. 9 Courtyard, Area 1, Beiguan Street, Tongzhou District, Beijing

经费或物资来源：

国家卫生健康委医药卫生科技发展研究中心

Source(s) of funding：

Development Center for Medical Science and Technology, the National Health and Family Planning Commission of China

研究疾病：

菌阴肺结核  

Target disease：

Smear-negative pulmonary tuberculosis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

诊断试验

Study type：

Diagnostic test

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

诊断试验诊断准确性 

Study design：

Diagnostic test for accuracy 

研究目的：

针对我国菌阴肺结核诊断难、分子诊断覆盖率低的问题，本研究拟构建“回顾性队列+前瞻性队列”双队列体系：回顾性队列收集3500例既往真实诊疗环境中菌阴肺结核患者数据与标本，明确基线病原学阳性率；前瞻性队列纳入1500例菌阴肺结核患者，在临床诊疗中规范增加气管镜和穿刺检测数量，提高肺结核样本检测量和检测率。采用分子诊断技术对获取的痰、肺泡灌洗液、组织标本等进行结核菌检测。首先采用荧光定量PCR初筛，结核菌阴性标本再用高灵敏度tNGS进一步检测，提高病原学阳性率；对病原学阳性患者，采用高分辨熔解曲线和tNGS检测耐药相关基因，提升耐药检测覆盖率。本课题最终将纳入不少于5000例菌阴肺结核患者，实现提升肺结核患者病原学阳性率10%，及提高耐药结核检测覆盖率。通过对比双队列病原学阳性率，验证技术效能，为肺结核精准诊断提供技术支撑，也为其他子课题完善疾病谱中菌阴/菌阳比例提供数据依据。  

Objectives of Study：

To address the challenges in diagnosing smear-negative pulmonary tuberculosis and the low coverage of molecular diagnostics in China, this study aims to construct a dual-cohort system comprising a retrospective cohort and a prospective cohort. The retrospective cohort will collect data and specimens from 3500 patients with smear-negative pulmonary tuberculosis in real-world diagnostic and treatment settings to establish the baseline etiological positivity rate. The prospective cohort will enroll 1500 patients with smear-negative pulmonary tuberculosis, in whom the utilization of bronchoscopy and puncture procedures will be standardized and increased during clinical diagnosis and treatment to enhance the sample throughput and detection rate for tuberculosis testing. Molecular diagnostic techniques will be employed to detect Mycobacterium tuberculosis in obtained specimens, including sputum, bronchoalveolar lavage fluid, and tissue samples. Fluorescence quantitative PCR will be used as the initial screening method, and specimens testing negative for Mycobacterium tuberculosis will undergo further testing with highly sensitive targeted next-generation sequencing to improve the etiological positivity rate. For etiologically positive patients, high-resolution melting curve analysis and targeted next-generation sequencing will be used to detect drug resistance-related genes, thereby enhancing the coverage of drug resistance testing. This project will ultimately enroll no fewer than 5000 patients with smear-negative pulmonary tuberculosis, aiming to achieve a 10% increase in the etiological positivity rate among tuberculosis patients and improve the coverage of drug resistance testing for tuberculosis. By comparing the etiological positivity rates between the two cohorts, the technical efficacy will be validated, providing technical support for the precise diagnosis of pulmonary tuberculosis and offering data to refine the proportion of smear-negative/smear-positive cases in the disease spectrum for other sub-projects.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

回顾性队列：1.无痰或痰涂片/培养/分子检测均为阴性的肺结核患者。 前瞻性队列：1.同意参与本项目并签署知情同意书；2.无痰或痰涂片/分子检测均为阴性的肺结核患者。

Inclusion criteria

Retrospective cohort: 1. Patients with pulmonary tuberculosis who are unable to produce sputum or have negative results on sputum smear, culture, and molecular tests. Prospective cohort: 1.Patients who agree to participate in this project and sign the informed consent form; 2. Patients with pulmonary tuberculosis who are unable to produce sputum or have negative results on sputum smear and molecular tests.

排除标准：

回顾性队列：1.研究者认为不适合参与本研究的患者。 前瞻性队列：1.菌阳肺结核患者（痰涂片、分子检测或培养阳性）；2.研究者认为不适合参与本研究的患者。

Exclusion criteria：

Retrospective cohort: 1. Patients deemed by the investigator to be unsuitable for participation in this study. Prospective cohort: 1.Patients with smear-positive pulmonary tuberculosis (positive on sputum smear, molecular test, or culture); 2. Patients deemed by the investigator to be unsuitable for participation in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-12-01 00:00:00至 To 2028-11-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-04-26 00:00:00 至 To 2028-11-30 00:00:00

诊断试验：

Diagnostic Tests：

金标准或参考标准（即可准确诊断某疾病的单项方法或多项联合方法，在本研究中用于诊断是否有该病的临床参考标准）：

痰标本涂片、培养和分子检测均为阴性，但符合肺结核临床症状。

Gold Standard or Reference Standard (The clinical reference standards required to establish the presence or absence of the target condition in the tested population in present study):

Sputum specimens were negative by smear, culture, and molecular testing, but the clinical symptoms were consistent with pulmonary tuberculosis.

指标试验（即本研究的待评估诊断试验，无论为方法、生物标志物或设备，均请列出名称）：

对痰、支气管肺泡灌洗液和病理组织标本等行多标本分子检测：包括荧光定量PCR检测结核特异基因片段诊断结核病；病原学阳性的患者进一步做探针溶解曲线明确患者耐药性；对无病原学依据和耐药信息的患者行tNGS检测，同时明确病原学依据和耐药性。

Index test:

For multiple specimen types including sputum, bronchoalveolar lavage fluid, and pathological tissue, molecular testing was performed as follows: Fluorescence quantitative PCR was used to detect tuberculosis-specific gene fragments for the diagnosis of tuberculosis. For patients with positive etiological evidence, probe-based melting curve analysis was further conducted to determine drug resistance. For patients lacking etiological evidence or resistance information, targeted next-generation sequencing (tNGS) was performed to simultaneously establish etiological diagnosis and resistance profile.

目标人群（可以是某种疾病患者或正常人群，详细描述其疾病特征，注意应纳入符合分布特点的全序列病例，具有良好的代表性）

菌阴肺结核患者

例数:

Sample size:

5000

Target condition (The target condition is a particular disease or disease stage that the index test will be intended to identify. Please specify the characteristics in detail; the population should has a complete spectrum and good representative):

Smear-negative pulmonary tuberculosis

容易混淆的疾病人群（即与目标疾病不易区分的一种或多种不同疾病，应避免采用正常人群对照的病例-对照设计）：

无

例数:

Sample size:

0

Population with condition difficult to distinguish from the target condition, the normal population in a case-control study design should be avoid:

None

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 广州市胸科医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Guangzhou Chest Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 深圳 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

 深圳市第三人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Third People's Hospital of Shenzhen

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

多标本分子检测结果

指标类型：

主要指标

Outcome：

Multi-sample Molecular Test Results

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

病理组织标本

组织：

肺

Sample Name：

Pathological Tissue Specimens

Tissue：

lung

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

痰

组织：

Sample Name：

Sputum

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

支气管肺泡灌洗液

组织：

Sample Name：

Bronchoalveolar Lavage Fluid

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 1 岁 years
最大 Max age 90 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表；电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF; electronic data capture

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2026-04-26 18:12:00