ChiCTR2600123342 版本V1.0 版本创建时间2026/04/24 17:44:39 中国临床试验注册中心

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注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600123342 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-04-24 17:44:28 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-04-24 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

泰它西普治疗利妥昔单抗（RTX）应答不佳的AQP4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的有效性、安全性及机制验证研究

Public title：

A Study on the Efficacy, Safety, and Mechanism Validation of Telitacicept in AQP4 Antibody-Positive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD) Patients with Inadequate Response to Rituximab (RTX)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

泰它西普治疗利妥昔单抗（RTX）应答不佳的AQP4抗体阳性视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）的有效性、安全性及机制验证研究

Scientific title：

A Study on the Efficacy, Safety, and Mechanism Validation of Telitacicept in AQP4 Antibody-Positive Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD) Patients with Inadequate Response to Rituximab (RTX)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

林艾羽 

研究负责人：

林艾羽 

Applicant：

Aiyu Lin 

Study leader：

Aiyu Lin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 153 5918 1549

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 153 5918 1549

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 aiyulin@fjmu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 aiyulin@fjmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

 福建医科大学附属第一医院

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

福建省福州市台江区茶中路20号福建医科大学附属第一医院

研究负责人通讯地址：

福建省福州市台江区茶中路20号福建医科大学附属第一医院

Applicant address：

No. 20, Chazhong Road, Taijiang District, Fuzhou City, Fujian Province

Study leader's address：

No. 20, Chazhong Road, Taijiang District, Fuzhou City, Fujian Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

福建医科大学附属第一医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

研究负责人所在单位：

福建医科大学附属第一医院

Affiliation of the Leader：

The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 闽医大附一伦理医研[2025]1083号;MRCTA,ECFAH of FMU[2025]1083

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

福建医科大学附属第一医院医学伦理委员会医学研究与临床技术应用分会

Name of the ethic committee：

Branch for Medical Research and Clinical Technology Application,Ethics Committee of the First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2026-01-06 00:00:00

伦理委员会联系人：

林情

Contact Name of the ethic committee：

Qing Lin

伦理委员会联系地址：

福建省福州市台江区茶中路20号福建医科大学附属第一医院

Contact Address of the ethic committee：

No. 20, Chazhong Road, Taijiang District, Fuzhou City, Fujian Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 591 8798 1049

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

福建医科大学附属第一医院

Primary sponsor：

The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

福建省福州市台江区茶中路20号福建医科大学附属第一医院

Primary sponsor's address：

No. 20, Chazhong Road, Taijiang District, Fuzhou City, Fujian Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

福建省

市(区县)：

福州市

Country：

China

Province：

Fujian Provence

City：

Fuzhou

单位(医院)：

福建医科大学附属第一医院

具体地址：

福建省福州市台江区茶中路20号福建医科大学附属第一医院

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Address：

No. 20, Chazhong Road, Taijiang District, Fuzhou City, Fujian Province

经费或物资来源：

福建省科技创新联合资金项目 2020Y9303 国家自然科学基金 8227052157 荣昌生物制药（烟台）股份有限公司捐赠部分药品

Source(s) of funding：

Joint Funds for the innovation of Science and Technology 2020Y9303 National Natural Science Foundation of China 8227052157 RemeGen Co., Ltd. (Yantai) Donate part of the medicines

研究疾病：

视神经脊髓炎水通道蛋白- 4抗体阳性  

Target disease：

Neuromyelitis optica aquaporin-4 antibody positive

研究疾病代码：

8A43.0

Target disease code：

8A43.0

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1 主要目的 评估泰它西普在RTX应答不佳的AQP4抗体阳性NMOSD患者中，治疗48周的防复发有效性。 2 次要目的 自身对照疗效： ARR比值（48周治疗期 vs 筛选前RTX治疗期）。 残疾进展控制：评估确认为残疾进展（CDP）的患者比例。。 亚临床评估： 评估MRI新发病灶。 多维功能： 疼痛（NRS）、疲劳（FACIT）、生活质量（EQ-5D-5L/NEI-VFQ-25）。 免疫球蛋白动力学： 比较泰它西普治疗下的IgG下降趋势与既往RTX治疗期的差异（如有历史数据），或与基线对比。 安全性： 评估长期治疗的安全性及耐受性，特别是低丙球血症风险。 3 探索性目的（机制验证） 探索浆细胞、浆母细胞生存因子（IL-6, IL-21, CXCL12, BAFF, APRIL）及外周血B细胞亚群（浆细胞、浆母细胞、记忆B细胞）的动态变化。 炎症指标：C5a，NLR的动态变化。 微结构保护（Advanced MRI）： 利用先进MRI技术（DTI），通过测量各向异性分数（FA）和平均扩散率（MD），评估药物对脑和脊髓白质微结构的保护作用；通过监测NfL/GFAP评估神经情况；通过OCT技术评估视神经状况。  

Objectives of Study：

1 Primary Objective: To evaluate the efficacy of tetacip in preventing relapse over 48 weeks of treatment in patients with AQP4-antibody-positive NMOSD who had an inadequate response to RTX. 2 Secondary Objectives: Self-controlled efficacy: Ratio of annual relapse rates (ARR) (48-week treatment period vs. pre-screening RTX treatment period). Control of disability progression: To assess the proportion of patients with confirmed disability progression (CDP). Subclinical assessment: Evaluation of new MRI lesions. Multidimensional function: Pain (NRS), fatigue (FACIT), quality of life (EQ-5D-5L/NEI-VFQ-25). Immunoglobulin kinetics: Comparison of the trend in IgG decline under tetacip treatment versus the previous RTX treatment period (if historical data is available), or versus baseline. Safety: Evaluate the safety and tolerability of long-term treatment, particularly the risk of hypogammaglobulinemia. 3. Exploratory Objectives (Mechanism Validation) Investigate dynamic changes in plasma cell and plasma cell precursor survival factors (IL-6, IL-21, CXCL12, BAFF, APRIL) and peripheral blood B-cell subsets (plasma cells, plasma cell precursors, memory B cells). Inflammatory Markers: Dynamic changes in C5a and NLR. Microstructural Protection (Advanced MRI): Utilize advanced MRI techniques (DTI) to assess the drug’s protective effects on the microstructure of cerebral and spinal cord white matter by measuring the fractional anisotropy (FA) and mean diffusion coefficient (MD); evaluate neural status by monitoring NfL/GFAP; and assess optic nerve status using OCT technology.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄18–65周岁（含边界值），签署书面知情同意书。 2.符合2015年国际NMOSD诊断标准，且血清AQP4-IgG阳性（CBA法）。 3.核心标准 - RTX应答不佳/失败： 筛选前12个月内，在有明确记录的RTX治疗背景下，发生了至少1次经临床证实的复发。 o 注：“RTX治疗背景”定义为满足以下任一条件： (a) 耐药/突破： 在末次RTX输注后6个月内发生的复发（CD19无论高低）。 (b) 快速再库/清除不全： 在末次RTX输注后>6个月发生复发，但伴随CD19+ B细胞未完全清除或快速恢复（>1%或>10个/μL）。 4.筛选时EDSS评分0–6.5分。 5.育龄期受试者同意在研究期间及末次给药后6个月内避孕。

Inclusion criteria

1. Age 18–65 years (inclusive); must sign a written informed consent form. 2. Must meet the 2015 international diagnostic criteria for NMOSD and have serum AQP4-IgG positivity (CBA method). 3. Core criterion – Poor response to or failure of RTX: At least one clinically confirmed relapse occurred within 12 months prior to screening, against a background of documented RTX treatment. o Note: "RTX treatment background" is defined as meeting any of the following conditions: (a) Resistance/breakthrough: Relapse occurring within 6 months of the last RTX infusion (regardless of CD19 levels). (b) Rapid relapse/incomplete eradication: Relapse occurring >6 months after the last RTX infusion, but accompanied by incomplete eradication or rapid recovery of CD19+ B cells (>1% or >10 cells/μL). 4. EDSS score of 0–6.5 at screening. 5. Female subjects of childbearing potential agree to use contraception during the study and for 6 months after the last dose.

排除标准：

1.诊断为MOGAD、多发性硬化（MS）或其他自身免疫性脑炎。 2.既往使用过靶向BAFF/APRIL通路的生物制剂（如泰它西普、贝利尤单抗）。 3.免疫球蛋白过低： 筛选期IgG < 4.0 g/L。 o 注：若IgG在4.0-5.0 g/L之间且无严重/机会性感染史，经研究者评估获益风险比后可入组，但必须启动二级安全监测（见第11节）。 4.严重的活动性感染： o 乙肝（HBsAg阳性或HBV DNA可检出）、丙肝（HCV RNA阳性）、HIV阳性、梅毒。 o 结核潜伏感染筛查（IGRA）阳性且未完成标准预防性治疗者。 5.妊娠期或哺乳期女性。 6.严重的心、肝、肾功能不全，或近5年内有恶性肿瘤病史。 7.对研究所涉及的试剂过敏。 8.研究者认为不适宜的其他情况。

Exclusion criteria：

1.Diagnosed with MOGAD, multiple sclerosis (MS), or other autoimmune encephalitis. 2. Previous use of biologic agents targeting the BAFF/APRIL pathway (such as Telitacicept and belimumab). 3. Hypogammaglobulinemia: Screening period IgG < 4.0 g/L. o Note: If IgG is between 4.0-5.0 g/L and there is no history of severe/opportunistic infections, participants may be enrolled after the investigator assesses the benefit-risk ratio, but secondary safety monitoring must be initiated (see Section 11). 4. Severe active infections: o Hepatitis B (HBsAg positive or detectable HBV DNA), Hepatitis C (HCV RNA positive), HIV positive, Syphilis. o Latent tuberculosis infection screening (IGRA) positive and not completed standard prophylactic treatment. 5. Pregnant or lactating women. 6. Severe cardiac, hepatic, or renal dysfunction, or a history of malignant tumors within the past 5 years. 7. Allergic to reagents involved in the research institute. 8. Other situations deemed unsuitable by researchers.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-01-01 00:00:00至 To 2028-07-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-04-30 00:00:00 至 To 2027-10-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

 20

Group：

Experimental Group

Sample size：

干预措施：

泰它西普，皮下注射，一周一次，共48周

干预措施代码：

Intervention：

Telitacicept, subcutaneous injection, once a week, for a total of 48 weeks

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建省 

市(区县)：

 福州市 

Country：

China

Province：

Fujian Provence

City：

Fuzhou

单位(医院)：

 福建医科大学附属第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

48周无复发率

指标类型：

主要指标

Outcome：

48-week recurrence-free rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

治疗结束后4周

测量方法：

直接统计

Measure time point of outcome：

Four weeks after treatment

Measure method：

Direct statistical counting

指标中文名：

不良反应事件

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Adverse reaction event

Type：

Adverse events

测量时间点：

整个研究期间

测量方法：

直接统计

Measure time point of outcome：

Throughout the entire study period

Measure method：

Direct statistical counting

指标中文名：

年复发率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Annual recurrence rate,ARR

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗结束后4周

测量方法：

直接统计

Measure time point of outcome：

Four weeks after treatment

Measure method：

Direct statistical counting

指标中文名：

弥散张量成像

指标类型：

主要指标

Outcome：

Diffusion Tensor Imaging,DTI

Type：

Primary indicator

测量时间点：

筛选期，治疗期第24周和48周，安全随访期结束

测量方法：

MRI采集

Measure time point of outcome：

Screening period, Week 24 and Week 48 of the treatment period, end of the safety follow-up period

Measure method：

MRI Acquisition

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血清

组织：

Sample Name：

Serum

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF、EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF and data management system

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2026-04-24 17:44:28