ChiCTR2600122626 版本V1.0 版本创建时间2026/04/15 17:50:31 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600122626 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-04-15 17:50:26 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-04-15 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

吉卡昔替尼联合多纳非尼、抗PD-1单抗用于不可手术肝细胞癌二线治疗的有效性和安全性临床研究

Public title：

Clinical Study on the Efficacy and Safety of Jaktinib Combined with Donafenib and Immunotherapy in Second-Line Treatment of Unresectable Hepatocellular Carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

吉卡昔替尼联合多纳非尼、抗PD-1单抗用于不可手术肝细胞癌二线治疗的有效性和安全性临床研究

Scientific title：

Clinical Study on the Efficacy and Safety of Jaktinib Combined with Donafenib and Immunotherapy in Second-Line Treatment of Unresectable Hepatocellular Carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

查勇 

研究负责人：

查勇 

Applicant：

Zha Yong 

Study leader：

Zha Yong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 138 8802 5075

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 138 8802 5075

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 zhayong_123@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zhayong_123@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

云南省昆明市西山区昆州路519号

研究负责人通讯地址：

云南省昆明市西山区昆州路519号

Applicant address：

No. 519 Kunzhou Road, Xishan District, Kunming City, Yunnan Province

Study leader's address：

No. 519 Kunzhou Road, Xishan District, Kunming City, Yunnan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

云南省肿瘤医院

Applicant's institution：

Yunnan Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

云南省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Yunnan Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 YJZ2026-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

云南省肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Yunnan Provincial Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2026-01-15 00:00:00

伦理委员会联系人：

周明婷

Contact Name of the ethic committee：

Zhou Mingting

伦理委员会联系地址：

云南省昆明市昆州路519号

Contact Address of the ethic committee：

No. 519 Kunzhou Road, Xishan District, Kunming City, Yunnan Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 871 6817 9625

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 ynzlyyll@163.com

研究实施负责（组长）单位：

云南省肿瘤医院

Primary sponsor：

Yunnan Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

云南省昆明市西山区昆州路519号

Primary sponsor's address：

No. 519 Kunzhou Road, Xishan District, Kunming City, Yunnan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

云南

市(区县)：

昆明

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

Kunming

单位(医院)：

云南省肿瘤医院

具体地址：

云南省昆明市西山区昆州路519号

Institution
hospital：

Yunnan Cancer Hospital

Address：

No. 519 Kunzhou Road, Xishan District, Kunming City, Yunnan Province

经费或物资来源：

本项目无经费支持，由苏州泽璟生物制药股份有限公司免费资助受试者使用的药物吉卡昔替尼。

Source(s) of funding：

This project has no funding support. The study drug, Jaktinib, used by participants is provided free of charge by Suzhou Zelgen Biopharmaceuticals Co., Ltd.

研究疾病：

肝细胞癌  

Target disease：

Hepatocellular carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的：根据客观缓解率（ORR）评价吉卡昔替尼联合多纳非尼、抗PD-1单抗二线治疗不可手术肝细胞癌的有效性（注：本研究同时使用RECIST v1.1和mRECIST标准进行肿瘤评估，并以RECIST v1.1为主标准）；次要目的：根据总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）及疾病控制率（DCR），不良事件和严重不良事件评价吉卡昔替尼联合多纳非尼、抗PD-1单抗二线治疗不可手术肝细胞癌的有效性和安全性（注：本研究同时使用RECIST v1.1和mRECIST标准进行肿瘤评估，并以RECIST v1.1为主标准）。  

Objectives of Study：

Primary Object: To evaluate the efficacy of Jaktinib combined with donafenib and anti-PD-1 monoclonal antibody as second-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma based on objective response rate (ORR) (Note: This study uses both RECIST v1.1 and mRECIST criteria for tumor assessment, with RECIST v1.1 as the primary standard). Second Object:To evaluate the efficacy and safety of Jaktinib combined with donafenib and anti-PD-1 monoclonal antibody as second-line therapy for unresectable hepatocellular carcinoma based on overall survival (OS), progression-free survival (PFS), disease control rate (DCR), adverse events, and serious adverse events (Note: This study uses both RECIST v1.1 and mRECIST criteria for tumor assessment, with RECIST v1.1 as the primary standard).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 自愿入组，签署书面知情同意书； 2. 年龄18~70岁（不包括70岁），男女不限； 3. 按照《原发性肝癌诊疗规范（2024 年版）》临床诊断或经组织学/细胞学明确诊断的肝细胞癌患者； 4. 既往一线治疗接受过含免疫检查点抑制剂方案治疗后进展的不可手术肝细胞癌患者。不可手术标准包括：a.CNLC la-lla期：ICg15＞30%，残肝体积FLR＜标准肝体积40%(伴有慢性肝病、肝实质损伤或肝硬化者)或30%(无肝纤维化或肝硬化者)等原因外科学不可切除；b.CNLC IIb-IIIa期外科学不可切除的肝癌患者。 5. 有至少一个可评估病灶（RECIST 1.1标准）； 6. 预期生存时间>=3月； 7. 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况（PS）评分为0~1分； 8. Child-Pugh评分<=7分； 9. 能合作观察不良事件和疗效； 10. HBsAg阳性的患者，应持续进行抗病毒治疗，服用恩替卡韦或替诺福韦或富马酸丙酚替诺福韦等一线抗病毒药物； 11. 主要器官功能正常，即符合下列标准： 血常规检查（筛查前14天内未输血及未使用G-CSF）： a.血红蛋白>=90 g/L； b.绝对中性粒细胞计数（ANC）>=1.5×10^9/L； c.血小板计数>=75×10^9/L； 血生化检查（筛查前14天内未使用白蛋白）： d. 白蛋白>=28 g/L； e. 总胆红素<=2×正常值上限（ULN）； f. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）<=5×ULN； g. 碱性磷酸酶 (ALP) <=5×ULN； h. 肌酐<=1.5×ULN； 凝血功能： i. 国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）<=1.5×ULN； j. 活化部分凝血活酶时间（APTT）<=1.5×ULN。

Inclusion criteria

1.Voluntarily enroll and sign a written informed consent form; 2.Age 18 to 70 years (excluding 70 years), male or female; 3.Patients with hepatocellular carcinoma clinically diagnosed according to the Primary Liver Cancer Diagnosis and Treatment Guidelines (2024 Edition) or confirmed by histology/cytology; 4.Patients with unresectable hepatocellular carcinoma who have progressed after first-line treatment containing immune checkpoint inhibitors. Criteria for unresectability include: a.CNLC stage Ia-IIa: medically ineligible for surgical resection due to reasons such as ICg15 > 30%, future liver remnant (FLR) < 40% of standard liver volume (in patients with chronic liver disease, liver parenchymal injury, or cirrhosis) or < 30% (in patients without liver fibrosis or cirrhosis); b. CNLC stage IIb-IIIa hepatocellular carcinoma patients deemed surgically unresectable. 5.At least one measurable lesion (according to RECIST 1.1 criteria); 6.Expected survival time >=3 months; 7.Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status (PS) score of 0–1; 8.Child-Pugh score ≤ 7; 9. Ability to cooperate in observing adverse events and treatment efficacy; 10. For HBsAg-positive patients, continuous antiviral therapy with first-line antiviral agents such as entecavir, tenofovir, or tenofovir alafenamide fumarate is required; 11. Normal function of major organs, meeting the following criteria: Hematological tests (no transfusion or G-CSF use within 14 days prior to screening): a.Hemoglobin >= 90 g/L; b.Absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5 × 10?/L; c.Platelet count >= 75 × 10?/L; Blood biochemistry tests (no albumin use within 14 days prior to screening): d. Albumin >= 28 g/L; e.Total bilirubin <= 2 × upper limit of normal (ULN); f.Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) <= 5 × ULN; g. Alkaline phosphatase (ALP) <= 5 × ULN; h.Creatinine <= 1.5 × ULN; Coagulation function: i.International normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) <= 1.5 × ULN; j. Activated partial thromboplastin time (APTT) <= 1.5 × ULN.

排除标准：

既往或合并疾病： 1.既往经组织学/细胞学确诊的含纤维板层肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌、胆管癌等成分； 2.有除肝细胞癌以外的恶性肿瘤病史，除非符合如下标准： a.患者接受过可能的治愈性治疗且5年内无该疾病存在的证据； b.成功接受了切除术的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表膀胱癌、宫颈原位癌及其他原位癌； 3.弥漫性肿瘤病变； 4.有肝性脑病病史、肝肾综合征，或有肝移植病史； 5.有临床症状需要引流的胸水、腹水、心包积液； 6.有中枢系统转移； 7.既往有严重精神病史； 8.患有影响研究药物吸收、分布、代谢或清除的疾病（如严重呕吐、慢性腹泻、肠梗阻、吸收障碍等）； 既往或合并用药/治疗： 9.既往接受过同种异体干细胞或实质器官移植； 10.同时服用可能延长QTc和/或诱发尖端扭转型室速（Tdp）的药物或影响药物代谢的药物； 11.既往或目前患有先天性或获得性免疫缺陷疾病； 12.活动性或既往有记录的自身免疫性疾病或炎症性疾病（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、炎症性肠病、系统性红斑狼疮、血管炎、葡萄膜炎、垂体炎、甲状腺功能亢进或减退、需支气管扩张剂进行治疗的哮喘等），患有白癜风或在童年期已完全缓解的哮喘，成人后无需任何干预的可纳入； 安全性： 13.患者已知或疑似对JAK抑制剂、多纳非尼、抗PD-1抗体或同类药物有过敏史，或对研究药物的辅料过敏者； 14.既往接受免疫检查点抑制剂治疗出现严重不良反应的患者； 15.有活动性出血或凝血功能异常，具有出血倾向或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗； 16.既往6个月内出现过血栓形成或血栓栓塞事件，如脑卒中和/或短暂性脑缺血发作、深静脉血栓形成、肺栓塞等； 17.既往6个月内出现过门静脉高压导致的食管或胃底静脉曲张出血事件，或3月内发生任何危及生命的出血事件； 18.有显著临床意义的心血管疾病，包括但不限于既往6个月内急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或者冠脉搭桥术，充血性心力衰竭（纽约心脏病协会NYHA分级>2级），控制不佳或需要起搏器治疗的心律失常，药物未能控制的高血压（收缩压>=140 mmHg和/或舒张压>=90 mmHg）； 19.其它显著的临床和实验室异常，研究者认为影响安全性评价，如：无法控制的糖尿病、慢性肾病、II级或以上周围神经病变（CTCAE V5.0）、甲状腺功能异常等； 20.处于活动期或临床控制不佳的严重感染；活动性感染，包括： a.艾滋病病毒（HIV）（HIV1/2抗体）阳性； b.活动性乙型肝炎（HBsAg阳性且HBV DNA阳性或高于正常参考范围）； c.活动性丙型肝炎（HCV抗体阳性或HCV RNA阳性或高于正常参考范围）； d.活动性结核病； e.其它无法控制的活动性感染（CTCAE V5.0 >2级）； 21.尚未从手术中恢复，如存在未愈合切口或严重术后并发症； 22.妊娠或者哺乳期妇女，以及具有生育能力的女性或男性患者不愿或无法采取有效的避孕措施者。

Exclusion criteria：

Past or Concurrent Medical Conditions: 1.Previous histologically/cytologically confirmed components such as fibrolamellar hepatocellular carcinoma, sarcomatoid hepatocellular carcinoma, cholangiocarcinoma, etc. 2.History of malignancies other than hepatocellular carcinoma, except under the following conditions: a.The patient has undergone potentially curative treatment and has had no evidence of the disease for 5 years; b.Successfully resected basal cell carcinoma of the skin, squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, carcinoma in situ of the cervix, or other carcinomas in situ. 3.Diffuse tumor involvement. 4.History of hepatic encephalopathy, hepatorenal syndrome, or prior liver transplantation. 5.Clinically symptomatic pleural effusion, ascites, or pericardial effusion requiring drainage. 6.Central nervous system metastases. 7.History of severe psychiatric disorders. 8.Diseases affecting the absorption, distribution, metabolism, or elimination of the study drugs (e.g., severe vomiting, chronic diarrhea, intestinal obstruction, malabsorption, etc.). Past or Concurrent Medications/Treatments: 9.Prior allogeneic stem cell or solid organ transplantation. 10.Concurrent use of medications known to prolong the QTc interval and/or induce Torsades de Pointes (TdP), or drugs that may affect drug metabolism. 11.Past or current congenital or acquired immunodeficiency diseases. 12.Active or documented history of autoimmune or inflammatory diseases (including but not limited to autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, inflammatory bowel disease, systemic lupus erythematosus, vasculitis, uveitis, hypophysitis, hyper- or hypothyroidism, asthma requiring bronchodilators, etc.). Patients with vitiligo or childhood asthma that has completely resolved in adulthood without any intervention may be included. Safety: 13.Known or suspected history of allergy to JAK inhibitors, donafenib, anti-PD-1 antibodies, or drugs of the same class, or hypersensitivity to any excipient of the study drugs. 14.Patients who experienced severe adverse reactions during prior immune checkpoint inhibitor therapy. 15.Active bleeding or coagulation disorders, bleeding tendency, or current use of thrombolytic, anticoagulant, or antiplatelet therapies. 16.Thrombotic or thromboembolic events within the past 6 months, such as stroke and/or transient ischemic attack, deep vein thrombosis, pulmonary embolism, etc. 17.History of bleeding events from esophageal or gastric varices due to portal hypertension within the past 6 months, or any life-threatening bleeding event within the past 3 months. 18.Clinically significant cardiovascular diseases, including but not limited to acute myocardial infarction within the past 6 months, severe/unstable angina or coronary artery bypass grafting, congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] Class > 2), poorly controlled or pacemaker-requiring arrhythmias, or uncontrolled hypertension (systolic blood pressure >= 140 mmHg and/or diastolic blood pressure >= 90 mmHg). 19.Other clinically significant abnormalities in clinical or laboratory findings deemed by the investigator to impact safety evaluation, such as uncontrolled diabetes, chronic kidney disease, Grade 2 or higher peripheral neuropathy (CTCAE V5.0), abnormal thyroid function, etc. 20. Active or poorly controlled severe infections; active infections including: a.Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV1/2 antibody) positive; b.Active Hepatitis B (HBsAg positive and HBV DNA positive or above the normal reference range); c.Active Hepatitis C (HCV antibody positive or HCV RNA positive or above the normal reference range); d.Active tuberculosis; e.Other uncontrolled active infections (CTCAE V5.0 Grade > 2). 21. Incomplete recovery from surgery, such as unhealed wounds or severe postoperative complications. 22.Pregnant or breastfeeding women, as well as patients of childbearing potential (male or female) unwilling or unable to use effective contraception.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-04-15 00:00:00至 To 2029-05-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-04-15 00:00:00 至 To 2027-05-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 35

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

受试者将首先接受贾克替尼（100mg，每日两次，口服）治疗。连续用药7天后，受试者将开始接受多那非尼（100mg，每日两次，口服）和抗PD-1单克隆抗体（每3周一次，静脉注射）治疗，同时继续服用贾克替尼（100mg，每日两次，口服）。首次抗PD-1单克隆抗体输注之日定为第1周期第1天（C1D1），每个周期持续三周。从第2周期开始，受试者在每次后续抗PD-1单克隆抗体输注前将接受为期一周的Jaktinib治疗，同时进行多那非尼和抗PD-1单克隆抗体治疗。

干预措施代码：

Intervention：

Participants will first receive treatment with Jaktinib (100mg,Bid,po). After 7 consecutive days of medication, participants will begin treatment with Donafenib (100mg,Bid,po) and anti-PD-1 monoclonal antibody (Q3W,iv), while continuing to take Jaktinib (100mg,Bid,po). The day of the first anti-PD-1 monoclonal antibody infusion is designated as Cycle 1 Day 1 (C1D1), with each cycle lasting three weeks. Starting from the second cycle, participants will receive Jaktinib treatment for one week prior to each subsequent anti-PD-1 monoclonal antibody infusion, along with Donafenib and anti-PD-1 monoclonal antibody therapy.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 云南 

市(区县)：

 昆明 

Country：

China

Province：

Yunnan

City：

Kuming

单位(医院)：

 云南省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Yunnan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

Adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

严重不良事件

指标类型：

次要指标

Outcome：

Serious adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2026-04-15 17:50:26