ChiCTR2600122145 版本V1.0 版本创建时间2026/04/09 14:25:59 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600122145 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-04-09 14:25:42 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-04-09 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

亚叶酸治疗孤独症谱系障碍的多中心随机双盲对照研究

Public title：

Multicenter Randomized Double-Blind Controlled Study of Leucovorin Calcium in the Treatment of Autism Spectrum Disorder

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

亚叶酸治疗孤独症谱系障碍的多中心随机双盲对照研究

Scientific title：

Multicenter Randomized Double-Blind Controlled Study of Leucovorin Calcium in the Treatment of Autism Spectrum Disorder

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

宋帅星 

研究负责人：

李丽 

Applicant：

Shuaixing Song 

Study leader：

Li Li 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 197 4305 5740

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 196 0419 1344

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 songshx3@mail2.sysu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 1748852622@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市越秀区中山二路 74 号

研究负责人通讯地址：

广东省深圳市罗湖区太白路2013号

Applicant address：

74 Zhongshan Second Road, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province

Study leader's address：

2013 Taibai Road, Luohu District, Shenzhen, Guangdong

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 510080

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 518019

申请人所在单位：

中山大学

Applicant's institution：

Sun Yat-sen University

研究负责人所在单位：

深圳市罗湖区妇幼保健院

Affiliation of the Leader：

Maternity and Children Health Care Hospital of Luohu District

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2260206004

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

深圳市罗湖区妇幼保健院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Shenzhen Luohu Maternal and Child Health Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2026-02-06 00:00:00

伦理委员会联系人：

尤宏文

Contact Name of the ethic committee：

Hongwen You

伦理委员会联系地址：

深圳市罗湖区东晓路2003号

Contact Address of the ethic committee：

No. 2003 Dongxiao Road, Luohu District, Shenzhen

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 755 2580 0070

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

深圳市罗湖区妇幼保健院

Primary sponsor：

Maternity and Children Health Care Hospital of Luohu District

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省深圳市罗湖区太白路2013号

Primary sponsor's address：

2013 Taibai Road, Luohu District, Shenzhen, Guangdong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

深圳市

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

深圳市罗湖区妇幼保健院

具体地址：

广东省深圳市罗湖区太白路2013号

Institution
hospital：

Maternity and Children Health Care Hospital of Luohu District

Address：

2013 Taibai Road, Luohu District, Shenzhen, Guangdong

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

深圳市

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

深圳市儿童医院

具体地址：

广东省深圳市福田区益田路 7019 号

Institution
hospital：

Shenzhen Children's Hospital

Address：

7019 Yitian Road, Futian District, Shenzhen, Guangdong

经费或物资来源：

深圳市基础研究专项自然科学基金计划面上项目

Source(s) of funding：

Program Sponsored by Shenzhen Natural Science Foundation in Basic Research Fund

研究疾病：

孤独症谱系障碍  

Target disease：

Autism Spectrum Disorder

研究疾病代码：

F84

Target disease code：

F84

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

（1）亚叶酸干预 ASD 的剂量-效应规律及遗传背景的修饰效应 本研究拟明确亚叶酸改善 ASD 核心症状是否存在显著的剂量依赖性，并确定在综合康复背景下的临床有效剂量与安全阈值。在此基础上，深入解析以MTHFR为核心的遗传多态性如何修饰亚叶酸干预剂量效应，揭示不同基因型患儿是否存在差异化的剂量门槛，从而解决临床干预中疗效异质性显著的难题。 （2）甲基化循环在亚叶酸干预ASD中的分子机制 研究旨在解决甲基化循环异常与ASD发病的核心关联问题，阐明其在ASD发病中的作用路径。同时，明确亚叶酸如何通过调节甲基化循环代谢发挥ASD干预效应，揭示甲基化循环介导亚叶酸干预ASD的分子机制。  

Objectives of Study：

(1) Dose-response Relationship of Leucovorin Calcium Intervention in ASD and the Modifying Effect of Genetic Background This study aims to determine whether leucovorin calcium improves the core symptoms of autism spectrum disorder (ASD) in a significant dose-dependent manner, and to identify the clinically effective dose and safety threshold under comprehensive rehabilitation. On this basis, we will further analyze how genetic polymorphisms centered on MTHFR modify the dose-response effect of leucovorin calcium intervention, and explore whether children with different genotypes exhibit differential dose thresholds, so as to address the marked heterogeneity of treatment efficacy in clinical intervention. (2) Molecular Mechanism of the Methylation Cycle in Leucovorin Calcium Intervention for ASD This study intends to clarify the core association between abnormal methylation cycle and ASD pathogenesis, and elucidate its functional pathway in the development of ASD. Meanwhile, it will reveal how leucovorin calcium exerts its therapeutic effect on ASD by regulating the metabolism of the methylation cycle, and uncover the molecular mechanism by which the methylation cycle mediates the intervention effect of leucovorin calcium on ASD.

药物成份或治疗方案详述：

本研究所用的亚叶酸钙片由广东岭南制药有限公司生产并提供（国药准字H20040396），药品为黄白色或类白色片剂。模拟剂亦由该公司制作，除不含亚叶酸外，其辅料成分、形态、颜色及片重等均与干预药物保持一致。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Leucovorin Calcium Tablets used in this study were manufactured and supplied by Guangdong Lingnan Pharmaceutical Co., Ltd. (NMPA Approval No. H20040396). The drug is presented as yellowish-white or off-white tablets.The placebo was also produced by the same company. It is identical to the investigational product in excipient composition, appearance, color, tablet weight and other characteristics, with the only exception that it contains no leucovorin calcium. 

纳入标准：

1. 签署知情同意书时，年龄在6周岁及以下的男性或女性儿童。 2. 符合美国精神障碍诊断统计手册第五版（DSM-5）ASD的诊断标准； 3. 父母或监护人同意参与本研究，签署知情同意书。

Inclusion criteria

1. Male or female children aged 6 years or younger at the time of signing the informed consent form. 2. Meet the diagnostic criteria for autism spectrum disorder (ASD) in accordance with the Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fifth Edition (DSM-5). 3. Parents or legal guardians have agreed to participate in this study and signed the informed consent form.

排除标准：

1.已知对亚叶酸钙成分过敏者。 2.癫痫或惊厥未控制。 3.心肝肾功能异常。 4.恶性贫血及维生素B12缺乏引起的巨幼细胞性贫血。 5.正在服用可能对叶酸代谢有影响的药物者（如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、磺胺类药物、维生素补充剂）。 6.正在参与其他干预性临床研究。 7.研究者认为受试者存在任何可能影响研究依从性、安全性评价或有效性评价的情况。

Exclusion criteria：

1. Known hypersensitivity to any component of leucovorin calcium. 2. Uncontrolled epilepsy or convulsions. 3. Abnormal hepatic, cardiac or renal function. 4. Megaloblastic anemia caused by pernicious anemia or vitamin B?? deficiency. 5. Concomitant use of medications that may affect folate metabolism (e.g., methotrexate, pyrimethamine, sulfonamides, vitamin supplements). 6. Current participation in other interventional clinical studies. 7. Any other conditions that, in the investigator’s judgment, may compromise study compliance, safety evaluation or efficacy evaluation.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-04-06 00:00:00至 To 2028-03-20 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-04-10 00:00:00 至 To 2027-11-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

安慰剂组

样本量：

 150

Group：

Placebo group

Sample size：

干预措施：

在入组患者常规康复基础之上服用安慰剂，分早晚两次服用，整个干预周期为12周

干预措施代码：

Intervention：

The patients were given placebos in addition to their regular rehabilitation treatment.

Intervention code：

组别：

亚叶酸低剂量组

样本量：

 150

Group：

Leucovorin Calcium low dose

Sample size：

干预措施：

在入组患者常规康复基础之上服用0.5 mg/kg/d亚叶酸钙，分早晚两次服用，整个干预周期为12周

干预措施代码：

Intervention：

On the basis of routine rehabilitation for enrolled patients, leucovorin calcium will be administered at 0.5 mg/kg/day, divided into two doses given in the morning and evening, with a total intervention period of 12 weeks.

Intervention code：

组别：

亚叶酸中剂量组

样本量：

 150

Group：

Leucovorin Calciummedium medium dose

Sample size：

干预措施：

在入组患者常规康复基础之上服用1.0 mg/kg/d亚叶酸钙，分早晚两次服用，整个干预周期为12周

干预措施代码：

Intervention：

On the basis of routine rehabilitation for enrolled patients, leucovorin calcium will be administered at 1.0 mg/kg/day, divided into two doses given in the morning and evening, with a total intervention period of 12 weeks.

Intervention code：

组别：

亚叶酸高剂量组

样本量：

 150

Group：

Leucovorin Calciummedium high dose

Sample size：

干预措施：

在入组患者常规康复基础之上服用2.0 mg/kg/d亚叶酸钙，分早晚两次服用，整个干预周期为12周

干预措施代码：

Intervention：

On the basis of routine rehabilitation for enrolled patients, leucovorin calcium will be administered at 2.0 mg/kg/day, divided into two doses given in the morning and evening, with a total intervention period of 12 weeks.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 深圳市福田区 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Futian District, Shenzhen

单位(医院)：

 深圳市妇幼保健院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shenzhen Maternal and Child Health Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 深圳市 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

 深圳市福田区妇幼保健院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Futian District Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen City

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 深圳市 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

 深圳市龙华区妇幼保健院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Longhua District Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen City

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 深圳市 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

 深圳市龙岗区妇幼保健院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Longgang District Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen City

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 深圳市 

Country：

China

Province：

Guangodng

City：

Shenzhen

单位(医院)：

 深圳市宝安区妇幼保健院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Bao'an District Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen City

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 深圳市 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

 深圳市南山区妇幼保健院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Nanshan District Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen City

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 深圳市 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

 深圳市坪山区妇幼保健院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Pingshan District Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen City

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 深圳市 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

 深圳市大鹏新区妇幼保健院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Dapeng New District Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen City

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 深圳市 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

 深圳市盐田区妇幼保健院 

单位级别：

 一级 

Institution
hospital：

Yantian District Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen City

Level of the institution：

Primary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 深圳市 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Shenzhen

单位(医院)：

 深圳市光明区妇幼保健院 

单位级别：

 一级 

Institution
hospital：

Guangming District Maternal and Child Health Hospital of Shenzhen City

Level of the institution：

Primary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

韦氏幼儿智力量表

指标类型：

主要指标

Outcome：

Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence- Fourth Edition, WPPSI-Ⅳ

Type：

Primary indicator

测量时间点：

0周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0

Measure method：

指标中文名：

儿心量表-II

指标类型：

主要指标

Outcome：

Developmental Scale for Children's Psychological Behavior, Second Edition

Type：

Primary indicator

测量时间点：

0周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0

Measure method：

指标中文名：

孤独症行为检查表

指标类型：

主要指标

Outcome：

Autism Behavior Checklist, ABC

Type：

Primary indicator

测量时间点：

0周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0

Measure method：

指标中文名：

儿童孤独症评定量表

指标类型：

主要指标

Outcome：

Childhood autism rating scale, CARs

Type：

Primary indicator

测量时间点：

0周，12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Weeks 0, 12

Measure method：

指标中文名：

孤独症儿童心理教育评核（第3版）

指标类型：

主要指标

Outcome：

(Psychoeducational Profile - Third Edition, PEP-3)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

0周，6周，12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Weeks 0, 6, 12

Measure method：

指标中文名：

孤独症治疗评估表

指标类型：

主要指标

Outcome：

Autism Treatment Evaluation Checklist, ATEC

Type：

Primary indicator

测量时间点：

0周，6周，12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Weeks 0, 6, 12

Measure method：

指标中文名：

叶酸代谢酶基因型

指标类型：

次要指标

Outcome：

Folate Metabolic Enzyme Genotype

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

0周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Week 0

Measure method：

指标中文名：

甲基化循环代谢物

指标类型：

次要指标

Outcome：

Methyl Cycle Metabolites

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

0周，12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Weeks 0, 12

Measure method：

指标中文名：

不良反应信息量表

指标类型：

主要指标

Outcome：

Adverse Reaction Information Scale

Type：

Primary indicator

测量时间点：

0周，6周，12周

测量方法：

Measure time point of outcome：

Weeks 0, 6, 12

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 2 岁 years
最大 Max age 6 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究采用分层区组随机化方法生成随机分配序列，以确保各试验组基线特征均衡可比。以研究中心为主要分层因素，因多中心研究中不同中心的诊疗流程、受试者基线特征可能存在差异，按中心分层可减少中心效应对试验结果的影响。年龄、ASD严重程度为次要分层因素。采用多中心统一编号体系：编号前两位代表不同研究单位中间三位为受试者的个体识别码；最后两位为随访时点标识。由独立于研究执行团队的统计人员完成，使用统计软件生成随机序列。采用变动区组长度，以防止临床人员预测分组。随机序列生成后，按中心进行分配，确保每个分层内4组受试者的例数比例一致。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

"This study employed a stratified block randomization method to generate the randomization sequence, ensuring that baseline characteristics were balanced and comparable across the trial groups. The study site was selected as the primary stratification factor. Given that diagnostic and treatment protocols, as well as subject baseline characteristics, may vary across sites in a multicenter study, stratifying by site mitigates the impact of center effects on trial outcomes. Age and ASD severity served as secondary stratification factors. A unified multicenter numbering system was implemented: the first two digits denote the research site, the middle three digits serve as the subject's unique identification code, and the final two digits indicate the follow-up time point. The randomization sequence was generated using statistical software by an independent statistician who was not part of the research execution team. Variable block sizes were utilized to prevent clinical staff from predicting group assignments. Following its generation, the randomization sequence was allocated by site, ensuring a consistent ratio of subjects across the four groups within each stratum.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

本研究采用双盲设计，施盲对象包括受试者及其监护人、医护提供者（含康复治疗师、随访人员）、结局评估者及数据分析者，所有设盲对象在研究全程均无法获知受试者的分组信息。

Blinding：

This study adopted a double-blind design. The blinding subjects included participants and their guardians, healthcare providers (including rehabilitation therapists and follow-up staff), outcome assessors, and data analysts. All blinded individuals were not informed of the participants' group assignment throughout the entire study period.

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

我们目前没有共享原始数据的计划，但在需要发布时将提供已获支持的匿名数据集。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

We currently have no plans to share raw data but will provide supporting anonymized datasets when required for publications.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究采用统一设计的病例报告表（CRF）采集数据，由经培训的研究人员规范填写，确保数据真实、准确、完整；同时采用 Excel 建立电子数据库，实行双人双录入以控制录入误差，并设置权限管理保障数据安全。分中心每周核查 CRF，牵头中心定期开展现场质控，重点核查数据完整性与逻辑性；原始纸质资料各中心存档不少于研究结束后 5 年，电子数据库加密备份。项目实施前对研究人员统一培训，质控组每月抽查病例，确保评估方法一致与数据质量。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

In this study, a uniformly designed Case Report Form (CRF) was used for data collection, filled by trained researchers to ensure data authenticity, accuracy and completeness. An electronic database was established with Excel, adopting double data entry to reduce input errors, and access permissions were set for data security. Each sub-center reviewed CRFs weekly, and the leading center conducted on-site quality control to verify data integrity and logic. Original paper documents were archived for at least 5 years after study completion, and the electronic database was encrypted and backed up regularly. All researchers received unified training before the study, and the quality control team reviewed 30% of cases monthly to ensure consistent assessment methods and data quality.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2026-04-09 14:25:42