ChiCTR2600121980 版本V1.0 版本创建时间2026/04/07 17:53:58 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600121980 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-04-07 17:53:44 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-04-07 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

利用阿帕替尼缓解卡瑞利珠单抗治疗肿瘤患者时产生的反应性毛细血管增生症的一项前瞻性、单臂、多中心、II期探索性研究

Public title：

A prospective, single-arm, multicenter, phase II exploratory study of using apatinib to alleviate reactive capillary hemangioma in cancer patients treated with camrelizumab.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

利用阿帕替尼缓解卡瑞利珠单抗治疗肿瘤患者时产生的反应性毛细血管增生症的一项前瞻性、单臂、多中心、II期探索性研究

Scientific title：

A prospective, single-arm, multicenter, phase II exploratory study of using apatinib to alleviate reactive capillary hemangioma in cancer patients treated with camrelizumab.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

赵智刚 

研究负责人：

赵智刚 

Applicant：

zhigang zhao 

Study leader：

Zhao Zhigang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 186 2222 1253

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 22 2638 1025

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 zzhao01@tmu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zzhao01@tmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

天津市西青区西营门街保山西道2号

研究负责人通讯地址：

天津市西青区西营门街保山西道2号

Applicant address：

No. 2, Baoshan West Road, Xiyingmen Street, Xiqing District, Tianjin

Study leader's address：

No. 2, Baoshan West Road, Xiyingmen Street, Xiqing District, Tianjin

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

天津市第一中心医院

Applicant's institution：

Tianjin First Central Hospital

研究负责人所在单位：

天津市第一中心医院

Affiliation of the Leader：

Tianjin First Central Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 KYAP2025-169

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

天津市第一中心医院科研伦理委员会

Name of the ethic committee：

Research Ethics Committee of TFCH

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-12-11 00:00:00

伦理委员会联系人：

巩欣媛

Contact Name of the ethic committee：

Gong XinYuan

伦理委员会联系地址：

天津市西青区西营门街保山西道2号

Contact Address of the ethic committee：

No. 2, Baoshan West Road, Xiyingmen Street, Xiqing District, Tianjin

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 22 23628843

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 gxy0007@163.com

研究实施负责（组长）单位：

天津市第一中心医院

Primary sponsor：

Tianjin First Central Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市西青区西营门街保山西道2号

Primary sponsor's address：

No. 2, Baoshan West Road, Xiyingmen Street, Xiqing District, Tianjin

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

天津市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

天津市第一中心医院

具体地址：

天津市西青区西营门街保山西道2号

Institution
hospital：

Tianjin First Central Hospital

Address：

No. 2, Baoshan West Road, Xiyingmen Street, Xiqing District, Tianjin

经费或物资来源：

自选课题（自筹）

Source(s) of funding：

none

研究疾病：

肺癌，食管癌，鼻咽癌，排除肝癌  

Target disease：

Lung cancer, esophageal cancer, nasopharyngeal cancer; excluding liver cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价阿帕替尼缓解卡瑞利珠单抗治疗肿瘤患者时产生的反应性毛细血管增生症的有效性  

Objectives of Study：

Evaluating the effectiveness of apatinib in alleviating reactive capillary hemangioma induced by camrelizumab treatment in cancer patients.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.符合卡瑞利珠单抗获批适应证病种，包括肺癌，食管癌，鼻咽癌，排除肝癌；或研究者推荐的适用卡瑞利珠单抗治疗的肿瘤患者；
2.年龄>=18周岁；
3.ECOG 评分：0-1；
4.主要器官功能良好：；
4.1 造血功能良好，其定义为中性粒细胞绝对计数>=1.5×10^9/L，血小板计数>=100×10^9/L，血红蛋白>=90g/L [7日内无输血或无促红细胞生成素依赖性]；
4.2 肝功能良好，定义为总胆红素水平 <=1.5倍正常上限（ULN）；不存在肝转移的患者，谷草转氨酶（AST）和谷丙转氨酶（ALT）水平 <=2.5倍ULN；有记录到肝脏转移的患者，AST和ALT水平 <=5倍ULN；
4.3 肾功能良好，定义为血清肌酐 <=1.5倍ULN或计算得出的肌酐清除率>= 60 ml/min（Cockcroft-Gault 公式）；尿常规检查尿蛋白少于2+，如患者在基线水平的尿蛋白 >=2+时应收集24小时尿液并证明24小时尿蛋白定量检测 =<1g；
4.4 凝血功能良好，定义为国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）<=1.5倍 ULN；若受试者正接受抗凝治疗，只要PT在抗凝药物拟定的使用范围内即可；
5.对于有生育能力的女性受试者，应在接受首次试验药物给药（第1周期，第1天）之前的七天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性；
6.受试者须同意在试验期间和末次给予试验药物后90天内采用有效的方法避孕或已手术绝育；
7.能够依从研究和随访程序；
8.在任何试验相关流程实施之前，签署书面知情同意。

Inclusion criteria

1. Patients meeting the approved indications for camrelizumab, including lung cancer, esophageal cancer, and nasopharyngeal carcinoma, excluding liver cancer; or cancer patients recommended by investigators as suitable for camrelizumab treatment;
2. Age >= 18 years old;
3. ECOG Score: 0-1;
4. Good function of major organs:;
4.1 Good hematopoietic function, defined as absolute neutrophil count >= 1.5×10?/L, platelet count >= 100×10?/L, hemoglobin >= 90g/L [no blood transfusion or erythropoietin dependence within 7 days];
4.2 Good liver function, defined as total bilirubin level <=1.5 times the upper limit of normal (ULN); for patients without liver metastases, aspartate aminotransferase (AST) and alanine aminotransferase (ALT) levels <= 2.5 times ULN; for patients with documented liver metastases, AST and ALT levels <= 5 times ULN;
4.3 Good renal function, defined as serum creatinine <=1.5 times ULN or calculated creatinine clearance >= 60 ml/min (Cockcroft-Gault formula); urinalysis showing less than 2+ protein; if the patient's baseline urine protein is >= 2+, 24-hour urine should be collected and 24-hour urine protein quantification should be demonstrated to be <=1g;
4.4 Good coagulation function, defined as international normalized ratio (INR) or prothrombin time (PT) <=1.5 times ULN; if the subject is receiving anticoagulation therapy, PT is acceptable as long as it is within the range of the anticoagulant medication intended for use;
5. For female subjects of childbearing potential, a serum pregnancy test should be performed within seven days prior to the first dose of the investigational drug (cycle 1, day 1), and the result should be negative;
6. Participants must agree to use effective methods of contraception or be surgically sterilized during the trial period and for 90 days after the last administration of the investigational drug;
7. Able to comply with research and follow-up procedures;
8. Obtain written informed consent before any trial-related procedures are implemented.

排除标准：

1.同时接受了其他免疫药物或疗法治疗的患者；
2.正在参加其他干预性研究的患者；
3.同时合并了其他恶性肿瘤的患者；
4.既往接受过抗血管药物治疗；
5.伴有活动性出血或穿孔或存在的遗传性或获得性出血倾向；
6.患有高血压病，经降压药物治疗无法降至正常范围者（收缩压 <= 140 mmHg /舒张压 <= 90mmHg）；
7.尿常规提示尿蛋白 >= (++) ，且24小时尿蛋白量 >= 1.0g；
8.存在血栓形成疾病，需要使用华法林或肝素长期抗凝治疗，或需要长期抗血小板治疗（阿司匹林 >=300 mg/天或氯吡格雷 >= 75 mg/天）；
9.具有影响口服药物吸收的多种因素，如无法吞咽、恶心呕吐、慢性腹泻和肠梗阻等；
10.具有已知有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染史；
11.首次给药前2年内发生过需要全身性治疗（例如使用缓解疾病药物、皮质类固醇或免疫抑制剂）的活动性自身性免疫疾病。替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或者用于肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇等）不视为全身性治；
12.诊断为免疫缺陷或研究首次给药前7天内正在接受全身性糖皮质激素治疗或任何其他形式的免疫抑制疗法；允许使用生理剂量的糖皮质激素(<=10 mg/天的强的松或等效药物）；
13.首次给药前1年内存在需要糖皮质激素治疗的非感染性肺炎病史或当前存在间质性肺疾病；
14.患有Ⅱ级以上心肌缺血或心肌梗塞、控制不良的心律失常的受试者（包括QTc 间期男性 >= 450 ms、女性 >= 470 ms）。按照NYHA标准Ⅲ~Ⅳ级心功能不全或心脏彩超检查：LVEF（左室射血分数＜50%的受试者）；
15. 肺癌：影像学（CT或MRI）显示证实肿瘤侵犯大血管或与血管分界不清，首次用药前1个月内，单次咯血量 >= 2.5mL；
16. 鼻咽癌：排除放射性鼻咽坏死；
17. 研究者综合评估后不适合服用阿帕替尼者。

Exclusion criteria：

1. Patients who have received other immunotherapies or treatments concurrently;
2. Patients currently participating in other interventional studies;
3. Patients who also have other malignant tumors;
4. Previous treatment with anti-angiogenic drugs;
5. Accompanied by active bleeding or perforation, or the presence of a hereditary or acquired bleeding tendency;
6. Individuals with hypertension whose blood pressure cannot be lowered to the normal range by antihypertensive medication (systolic blood pressure <= 140 mmHg / diastolic blood pressure <= 90 mmHg);
7. Urinalysis showed proteinuria >= (++), and 24-hour urine protein >= 1.0g;
8. Patients with thrombotic disorders who require long-term anticoagulation therapy with warfarin or heparin, or long-term antiplatelet therapy (aspirin >= 300 mg/day or clopidogrel >= 75 mg/day)；
9. It has many factors that affect the absorption of oral medications, such as inability to swallow, nausea and vomiting, chronic diarrhea and intestinal obstruction;
10. Has a known history of human immunodeficiency virus (HIV) infection;
11. An active autoimmune disease requiring systemic treatment (e.g., use of disease-modifying medications, corticosteroids, or immunosuppressants) occurred within 2 years prior to the first dose. Replacement therapies (e.g., thyroxine, insulin, or physiological corticosteroids for adrenal or pituitary insufficiency) are not considered systemic treatment;
12. Diagnosed with immunodeficiency or receiving systemic glucocorticoid therapy or any other form of immunosuppressive therapy within 7 days prior to the first dose of the study; use of physiological doses of glucocorticoids (<= 10 mg/day of prednisone or equivalent);
13. History of non-infectious pneumonia requiring glucocorticoid therapy within one year prior to the first dose, or current interstitial lung disease;
14. Subjects with grade II or higher myocardial ischemia or infarction, or poorly controlled arrhythmias (including QTc interval 450 ms for men and >= 470 ms for women). Subjects with NYHA grade III-IV heart failure or those with LVEF (left ventricular ejection fraction < 50%) as determined by echocardiography;
15. Lung cancer: Imaging (CT or MRI) confirms tumor invasion of major blood vessels or unclear demarcation from blood vessels, and a single episode of hemoptysis >= 2.5 mL within one month prior to the first dose of medication;
16. Nasopharyngeal carcinoma: Excluding radiation-induced nasopharyngeal necrosis;
17. Individuals deemed unsuitable for apatinib by researchers after comprehensive evaluation.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-12-31 00:00:00至 To 2028-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-04-07 00:00:00 至 To 2027-04-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

实验组

样本量：

 83

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

阿帕替尼干预

干预措施代码：

Intervention：

Apatinib intervention

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津市第一中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Tianjin First Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津市北辰医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Tianjin Beichen hospital of nankai university

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津市第五中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Tianjin Fifth Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津市津南医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Tianjin Jinnan Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

用药开始至用药结束

测量方法：

根据CTCAE 5.0对患者入组后到研究结束期间发生的治疗相关，药物相关不良反应进行记录和分级。

Measure time point of outcome：

From the start of medication to the end of medication.

Measure method：

Adverse events related to treatment or medication occurring from patient enrollment through the end of the study were recorded and graded according to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0.

指标中文名：

RCCEP至缓解中位时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Median Time to Remission with RCCEP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

用药开始至用药结束

测量方法：

卡瑞利珠单抗给药后，每3周进行皮肤评估；RCCEP发生后给于阿帕替尼治疗，之后每周随访症状缓解情况，记录RCCEP持续时间。

Measure time point of outcome：

From the start of medication to the end of medication.

Measure method：

Following administration of camrelizumab, skin assessments are conducted every 3 weeks. Upon occurrence of RCCEP, treatment with apatinib is initiated, followed by weekly follow-up to monitor symptom resolution and record the duration of RCCEP.

指标中文名：

RCCEP中位持续时间（从出现到消退）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Median duration of RCCEP (from onset to resolution)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

用药开始至用药结束

测量方法：

卡瑞利珠单抗给药后，每3周进行皮肤评估；RCCEP发生后给于阿帕替尼治疗，之后每周随访至病灶消退，记录RCCEP持续时间。

Measure time point of outcome：

From the start of medication to the end of medication.

Measure method：

After administration of camrelizumab, skin assessments were performed every 3 weeks; apatinib treatment was initiated after the occurrence of RCCEP, followed by weekly follow-up until lesion resolution, and the duration of RCCEP was recorded.

指标中文名：

1/2/3级RCCEP发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of Grade 1/2/3 RCCEP

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

用药开始至用药结束

测量方法：

卡瑞利珠单抗给药后，每3周进行皮肤评估；RCCEP发生后给于阿帕替尼治疗，之后每周随访记录不同时间点不同级别RCCEP发生情况。

Measure time point of outcome：

From the start of medication to the end of medication.

Measure method：

Following administration of camrelizumab, skin assessments are conducted every 3 weeks. After the occurrence of RCCEP, treatment with apatinib is initiated, followed by weekly follow-up to document the occurrence of RCCEP at different time points and severity levels.

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

NA

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2026-04-07 17:53:44