ChiCTR2600121490 版本V1.0 版本创建时间2026/03/31 14:42:56 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600121490 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-03-31 14:42:47 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-03-31 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

立体定向放射治疗联合PD1单抗和贝伐珠单抗对局部晚期肝细胞癌转化治疗的探索

Public title：

Stereotactic Body Radiation Therapy Combined with PD-1 Inhibitor and Bevacizumab for Conversion Therapy in Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

立体定向放射治疗联合PD1单抗和贝伐珠单抗对局部晚期肝细胞癌转化治疗的探索

Scientific title：

Stereotactic Body Radiation Therapy Combined with PD-1 Inhibitor and Bevacizumab for Conversion Therapy in Locally Advanced Hepatocellular Carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李勇 

研究负责人：

李勇 

Applicant：

Li Yong 

Study leader：

Li Yong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13501769661

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 21 81887356

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 liyongtaishan@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 liyongtaishan@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国上海市嘉定区墨玉北路700号

研究负责人通讯地址：

中国上海市杨浦区长海路225号

Applicant address：

700 Moyu North Road, Jiading District, Shanghai, China

Study leader's address：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

海军军医大学第三附属医院

Applicant's institution：

Third Affiliated Hospital of Naval Medical University

研究负责人所在单位：

海军军医大学第三附属医院

Affiliation of the Leader：

Thrid Affiliated Hospital of Naval Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 EHBHKY2025-H017-P001

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

海军军医大学第三附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of the Third Hospital Affiliated to Naval Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-05-15 00:00:00

伦理委员会联系人：

邰小云

Contact Name of the ethic committee：

Tai Xiaoyun

伦理委员会联系地址：

中国上海市杨浦区长海路225号

Contact Address of the ethic committee：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 21 81875703

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 taixiaoyunlele@163.com

研究实施负责（组长）单位：

海军军医大学第三附属医院

Primary sponsor：

Thrid Affiliated Hospital of Naval Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

中国上海市杨浦区长海路225号

Primary sponsor's address：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

上海

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

海军军医大学第三附属医院

具体地址：

中国上海市杨浦区长海路225号

Institution
hospital：

Thrid Affiliated Hospital of Naval Medical University

Address：

225 Changhai Road, Yangpu District, Shanghai, China

经费或物资来源：

上海市科委2023年度“科技创新行动计划”医学创新研究专项项目

Source(s) of funding：

the Project of Shanghai Municipal Science and Technology Commission

研究疾病：

肝细胞癌  

Target disease：

Hepatocellular carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索递增强度的立体定向放射治疗（SBRT）联合免疫和抗血管生成治疗初始不可切除或潜在可切除HCC患者的有效性、安全性和转化成功率；并对转化成功后的最佳手术时机进行初步的探索；为未来的三期临床研究提供依据。  

Objectives of Study：

To investigate the efficacy, safety, and conversion success rate of dose-escalated stereotactic body radiotherapy (SBRT) combined with immunotherapy and anti-angiogenic therapy in patients with initially unresectable or potentially resectable hepatocellular carcinoma (HCC); to preliminarily explore the optimal timing for surgery following successful conversion; and to provide a basis for future phase III clinical research.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄 >= 18 岁且 <= 70， ECOG PS 评分 0-1；
2.病理或临床诊断诊断确认的HCC；
3.局部晚期HCC（CNLC IIIa期）：门脉癌栓累及范围根据“程氏”分型包括IIIa型以上（门脉癌栓累及门脉主干不超过2cm），包括肝静脉及下腔静脉癌栓，经3位具备高级职称的肝脏外科医生评估为初始不可切除或潜在可切除；
4.肝功能Child-Pugh评分A或B7级以内；
5.基线血常规及血生化指标应符合以下标准：血红蛋白≥90g/L，绝对中性粒细胞计数≥2.5×10^9/L，血小板计数≥75×10^9/L；天冬氨酸或丙氨酸氨基转移酶≤正常上限（ULN）的3倍，碱性磷酸酶≤ULN的2.5倍，血清白蛋白≥30g/L；血清肌酐＜ULN的1.5倍；凝血酶原时间（PT）超过正常范围上限≤4秒；
6.签署知情同意书；

Inclusion criteria

1.age >= 18 and <= 70years, ECOG Performance Status 0 -1;
2.pathologically or clinically diagnosed as HCC;
3.Locally advanced HCC (CNLC Stage IIIa): Portal vein tumor thrombus (PVTT) extent categorized as Type IIIa or higher according to "Cheng's" classification (involving the main portal vein trunk ≤2 cm), including hepatic vein and inferior vena cava tumor thrombus. The case must be assessed by three senior attending hepatobiliary surgeons as initially unresectable or potentially resectable.
4.Child-Pugh grade A or B7;
5.Baseline laboratory tests meet the following conditions: hemoglobin ≥90g/L, absolute neutrophil count ≥2.5×10^9/L, platelet count ≥75×10^9/L; ALT or AST ≤ 3 times the upper limit of normal, alkaline phosphatase ≤ 2.5 times the upper limit of normal, ALB ≥30g/L;Plasma creatinine less than 1.5 times the upper limit of normal; Plasma prothrombin time is normal or exceeds the upper limit of normal value by ≤ 4 seconds;
6.voluntarily sign the informed consent;

排除标准：

1. 肝功能Child-Pugh分级为B7以上患者； 2. 既往对同类药物或放疗有过敏反应者； 3. 5年内患有除HCC之外的其它活动性恶性肿瘤； 4. 伴有间质性肺病、严重心血管疾病或不受控的全身疾病史，包括糖尿病、高血压、肺纤维化、急性肺病等； 5. 筛选时存在任何活动性免疫缺陷或自身免疫疾病和/或具有可能复发的任何免疫缺陷或自身免疫疾病的病史； 6. 有异体器官移植史； 7. 其他研究者认为不宜参加本试验的情况；

Exclusion criteria：

1. Child-Pugh grade above B7; 2. Previous allergic reactions to drugs in the same class or radiation therapy; 3. Occurrence of or currently suffering from other malignancies within the past 5 years; 4. Patients with a history of interstitial lung disease, severe cardiovascular disorders, or uncontrolled systemic diseases, including but not limited to diabetes, hypertension, pulmonary fibrosis, or acute pulmonary conditions; 5. presence of any active immunodeficiency or autoimmune disease at screening, and/or a history of any immunodeficiency or autoimmune disease with a potential risk of recurrence; 6. history of allogeneic organ transplantation; 7. any other condition that, in the opinion of the investigator, renders the patient unsuitable for participation in this study;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-05-15 00:00:00至 To 2028-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-05-17 00:00:00 至 To 2025-11-13 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 32

Group：

Trial Group

Sample size：

干预措施：

1. 立体定向放射治疗（SBRT）：机器人 X 射线（射波刀），剂量 7Gy/次/天，共 5 次/周，一周内完成；根据靶区体积和肝功能设定放射强度（低/中/高强度递进）。2. 系统治疗：抗 PD1 单抗（剂量根据体重及指标评估）联合贝伐珠单抗（剂量根据体重及指标评估），每 3 周一次，共 3 周期（约 9 周）。3. 手术：若转化成功，于放疗结束第 12 周（停用贝伐珠单抗 6 周后）择期行手术切除。

干预措施代码：

Intervention：

Stereotactic body radiation therapy (SBRT): Robotic X-ray (CyberKnife), 7Gy per session per day, 5 sessions per week, completed within one week; radiation intensity (low/medium/high) adjusted based on target volume and liver function. Systemic therapy: anti-PD1 monoclonal antibody (dose adjusted based on weight and biomarkers) combined with bevacizumab (dose adjusted based on weight and biomarkers), every 3 weeks for 3 cycles (approximately 9 weeks). Surgery: elective resection if conversion is successful, scheduled at week 12 after radiotherapy completion (6 weeks after discontinuation of bevacizumab).

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 上海 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanghai

City：

单位(医院)：

 海军军医大学第三附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Thrid Affiliated Hospital of Naval Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

病例完全缓解

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pathological complete response

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

术后病理评估

测量方法：

术后病理学检查

Measure time point of outcome：

Pathological evaluation post-surgery

Measure method：

Histopathological examination

指标中文名：

转化成功率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Conversion rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

放疗后12周

测量方法：

外科医师进行手术可行性的评估

Measure time point of outcome：

12 weeks after radiation therapy

Measure method：

Surgical feasibility assessment performed by qualified surgeon

指标中文名：

无复发生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Recurrence free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

每6周评估一次

测量方法：

Kaplan-Meier 法绘制生存曲线图并估计中位生存时间

Measure time point of outcome：

Assess every six weeks

Measure method：

Survival curves were constructed using the Kaplan-Meier method, and the median survival time was estimated

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

每6周评估一次

测量方法：

Kaplan-Meier 法绘制生存曲线图并估计中位生存时间

Measure time point of outcome：

Assess every six weeks

Measure method：

Survival curves were constructed using the Kaplan-Meier method, and the median survival time was estimated

指标中文名：

外周血免疫细胞、IL-6等相关细胞因子及循环肿瘤细胞（CTCs）的动态变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Dynamic changes in peripheral blood immune cells, IL-6-related cytokines, and circulating tumor cells (CTCs)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

SBRT联合治疗前（基线） SBRT联合治疗后第9周（转化评估时） 后续治疗周期中（如适用）

测量方法：

流式细胞术、免疫组化

Measure time point of outcome：

Baseline (pre-SBRT combination therapy) Week 9 post-SBRT (conversion assessment) During subsequent

Measure method：

Flow cytometry、IHC

指标中文名：

安全性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety

Type：

Primary indicator

测量时间点：

治疗中

测量方法：

CTCAE v5.0评估不良事件

Measure time point of outcome：

During treatment

Measure method：

Adverse events graded by CTCAE v5.0

指标中文名：

主要病理缓解

指标类型：

主要指标

Outcome：

Major pathologic response

Type：

Primary indicator

测量时间点：

术后病理评估

测量方法：

术后病理学检查

Measure time point of outcome：

Pathological evaluation post-surgery

Measure method：

Histopathological examination

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective overall survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

每6周

测量方法：

影像学评估

Measure time point of outcome：

Every six weeks

Measure method：

Radiologic assessment

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

组织

组织：

Sample Name：

Tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 70 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

ResMan，研究结束后12个月内

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan，within 12 months after the completion of the study

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病理记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2026-03-31 14:42:47