ChiCTR2600121412 版本V1.0 版本创建时间2026/03/30 17:20:01 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600121412 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-03-30 17:19:48 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-03-30 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项评估1%双醋瑞因软膏治疗泛发性单纯性大疱性表皮松解症（EBS）的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲、平行组、基质对照2/3期临床研究，包含开放标签扩展期

Public title：

An International, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Parallel Group, Vehicle-Controlled, Phase 2/3 Study with Open-Label Extension Evaluating the Efficacy and Safety of Diacerein 1% Ointment for the Treatment of Generalized Epidermolysis Bullosa Simplex (EBS)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项评估1%双醋瑞因软膏治疗泛发性单纯性大疱性表皮松解症（EBS）的有效性和安全性的国际多中心、随机、双盲、平行组、基质对照2/3期临床研究，包含开放标签扩展期

Scientific title：

An International, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Parallel Group, Vehicle-Controlled, Phase 2/3 Study with Open-Label Extension Evaluating the Efficacy and Safety of Diacerein 1% Ointment for the Treatment of Generalized Epidermolysis Bullosa Simplex (EBS)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

林志淼 

研究负责人：

林志淼 

Applicant：

Zhimiao Lin 

Study leader：

Zhimiao Lin 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 13681438841

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 20 83027501

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 zhimiaolin@bjmu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zhimiaolin@bjmu.edu.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市越秀区麓景路2号

研究负责人通讯地址：

麓景路2号

Applicant address：

No.2, Lujing Road, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province

Study leader's address：

2 Lujing Road, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

南方医科大学皮肤病医院

Applicant's institution：

Dermatology Hospital of Southern Medical University

研究负责人所在单位：

南方医科大学皮肤病医院（广东省皮肤病医院）

Affiliation of the Leader：

Dematology Hospital of Southern Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 YW-2025-063

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

南方医科大学皮肤病医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Dermatology Hospital of Southern Medical University of Medical Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-12-23 00:00:00

伦理委员会联系人：

文彬

Contact Name of the ethic committee：

Bin wen

伦理委员会联系地址：

麓景路2号

Contact Address of the ethic committee：

2 Lujing Road, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 20 83027645

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 shanmubina@163.com

研究实施负责（组长）单位：

南方医科大学皮肤病医院（广东省皮肤病医院）

Primary sponsor：

Dematology Hospital of Southern Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

麓景路2号

Primary sponsor's address：

2 Lujing Road, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

南方医科大学皮肤病医院（广东省皮肤病医院）

具体地址：

麓景路2号

Institution
hospital：

Dematology Hospital of Southern Medical University

Address：

2 Lujing Road, Yuexiu District, Guangzhou, Guangdong

经费或物资来源：

安成生物科技股份有限公司

Source(s) of funding：

TWi Biotechnology, Inc.

研究疾病：

单纯性大疱性表皮松解症  

Target disease：

pidermolysis bullosa simplex

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II-III期临床试验 

Study phase：

2-3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

主要目的是评估1%双醋瑞因软膏治疗患有泛发性单纯性大疱性表皮松解症（EBS，重度和中度亚型）的成人和儿童（6月龄及以上）受试者8周后的疗效。 A部分次要目的是评估1%双醋瑞因软膏治疗患有泛发性EBS（重度和中度亚型）的成人和儿童（6月龄及以上）受试者8周后的安全性。 B部分评估1%双醋瑞因软膏在已完成AC-203-EBS-007研究A部分的EBS受试者中的长期安全性。  

Objectives of Study：

The primary objective is to evaluate the efficacy of diacerein 1% ointment after 8 weeks oftreatment in adult and pediatric patients (aged 6 months and older) with generalizedepidermolysis bullosa simplex (EBS, severe and intermediate subtypes).The secondary objective is to evaluate the safety of diacerein 1% ointment after 8 weeks oftreatment in adult and pediatric patients (aged 6 months and older) with generalized EBS (severeand intermediate subtypes).To evaluate the long-term safety of diacerein 1% ointment in subjects with EBS that havecompleted Part A of the AC-203-EBS-007 study.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.受试者在访视2（第1天/基线A）时年龄至少为6月龄； 2.受试者经临床诊断为重度或中度EBS，并经基因诊断确诊为存在KRT5或KRT14基因常染色体显性突变； 3.受试者在访视2（第1天/基线A）时EBS病灶BSA >= 3%，不包括手掌和足底； 4.受试者经临床诊断为重度或中度EBS，并经基因诊断确诊为存在KRT5或KRT14基因常染色体显性突变； 5.受试者/看护者同意遵循研究药物给药说明； 6.受试者（以及看护者/法定监护人）同意在研究期间报告使用的所有处方药和非处方药，包括用于身体的外用治疗，例如医用清洁剂、含漂白剂清洁剂、漂白剂浴、外用防腐剂、外用消毒剂等； 7.受试者（以及看护者/法定监护人）愿意且能够遵守所有研究访视和所有方案要求，包括完成问卷调查； 8.受试者（以及看护者/法定监护人）能够提供书面知情同意；基于受试者年龄征得同意； 9.具有生育能力的女性受试者在随机分组前必须进行妊娠试验，且结果为阴性。 10.具有生育能力的女性受试者愿意从筛选期到研究结束期间采取高效避孕措施（即年失败率<1%的妊娠预防措施）；

Inclusion criteria

1. The subject is at least 6 months old at Visit 2 (Day 1 / Baseline A); 2. The subject is clinically diagnosed with severe or moderate EBS and confirmed by genetic testing to have an autosomal dominant mutation in the KRT5 or KRT14 gene; 3. The subject has an EBS lesion BSA ≥ 3% at Visit 2 (Day 1 / Baseline A), excluding the palms and soles; 4. The subject is clinically diagnosed with severe or moderate EBS and confirmed by genetic testing to have an autosomal dominant mutation in the KRT5 or KRT14 gene; 5. The subject/caregiver agrees to follow the study drug administration instructions; 6. The subject (and caregiver/legal guardian) agrees to report all prescription and over-the-counter medications used during the study, including topical treatments for the body, such as medical cleansers, bleach-containing cleansers, bleach baths, topical antiseptics, topical disinfectants, etc.; 7. The subject (and caregiver/legal guardian) is willing and able to comply with all study visits and all protocol requirements, including completing questionnaires; 8. The subject (and caregiver/legal guardian) can provide written informed consent; assent is obtained based on the subject's age; 9. Female subjects of childbearing potential must undergo a pregnancy test before randomization, and the result must be negative; 10. Female subjects of childbearing potential are willing to use highly effective contraception (i.e., pregnancy prevention measures with a failure rate of <1% per year) from the screening period until the end of the study.

排除标准：

1.受试者患有除EBS以外的其他具有临床意义的皮肤病（例如，银屑病、特应性皮炎、湿疹、日光性皮损等），或患有与皮肤糜烂/溃疡相关的血管疾病，这些疾病可能会干扰疗效或安全性评估； 2.受试者存在临床上显著的潜在疾病、精神疾病（例如重度抑郁症或精神病性障碍、严重智力残疾或酒精或药物使用障碍），或需要同时服用药物，根据研究者的判断，这些疾病或药物可能会影响对治疗区域的评估，或使受试者因参加研究而面临不可接受的风险； 3.受试者在访视2（第1天/基线A）前6个月内使用过任何含双醋瑞因的药物； 4.受试者在访视2（第1天/基线A）前7天内治疗区域出现过皮肤感染或使用过全身抗生素； 5.受试者在筛选期患有不稳定的糖尿病（糖化血红蛋白[HbA1c] >=6.5%）、肝酶异常（丙氨酸氨基转移酶或天门冬氨酸氨基转移酶 > ULN×2.5，或总胆红素 >ULN×2.0）或肾功能异常（估算的肾小球滤过率[eGFR] < 30 mL/min/1.73 m^2）； 6.受试者当前患有恶性肿瘤，或在访视2（第1天/基线A）前的5年内接受过恶性肿瘤治疗（已治愈的非黑色素瘤皮肤恶性肿瘤除外，例如手术切除且切缘清晰）； 7.受试者在访视2（第1天/基线A）前2周内接受过研究方案禁止的外用治疗（类固醇除外），这可能会影响整个研究期间对治疗区域的评估； 8.受试者在访视2（第1天/基线A）前的2周内接受过EBS病灶外用类固醇治疗，或在4周内接受过全身性类固醇治疗。（注：允许使用含有类固醇的吸入和眼用产品； 9.受试者接受过以下治疗：（a）已获批的生物抗炎疗法（例如靶向调节免疫反应的单克隆抗体）和（b）访视2（第1天/基线A）前8周内接受过其他免疫抑制/免疫调节治疗或化疗； 10.受试者在访视2（第1天/基线A）前30天或5个半衰期（以较长者为准）内接受过任何试验药物或器械治疗； 11.受试者对研究药物的任何成分（包括双醋瑞因或大黄酸）有过敏或超敏反应史。 12.受试者处于妊娠期或哺乳期； 13.受试者计划或预期进行大型外科手术或其他活动，而这些活动可能会影响其对研究方案要求的依从性。

Exclusion criteria：

1.Patient has a clinically significant skin disease other than EBS (e.g., psoriasis, atopic or other dermatitis, sun damage, etc.), or a vascular disorder associated with cutaneous erosions/ulcerations, that may confound assessments of efficacy or safety;
2.Patient has a clinically significant underlying medical condition, psychiatric condition (such as major depressive or psychotic disorder, severe intellectual disability, or alcohol or drug use disorder), or requires concomitant medication that, based on the Investigator’s judgment, may impair evaluation of the Treatment Area or exposes the patient to an unacceptable risk by study participation;
3.Patient has used any diacerein-containing product within 6 months prior to Visit 2 (Day 1/Baseline A);
4.Patient has had a cutaneous infection in the Treatment Area or use systemic antibiotics within 7 days prior to Visit 2 (Day 1/Baseline A);
5.Patient has uncontrolled diabetes mellitus (HbA1c >=6.5%), hepatic enzyme abnormalities (alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, or total bilirubin > 2.5 the upper limit of normal), or renal abnormalities (estimated glomerular filtration rate [eGFR] < 30 ml/min/1.73 m^2) during the Screening period;
6.Patient has a current malignancy or a history of treatment for a malignancy within 5 years (with the exception of treated non-melanoma cutaneous malignancies e.g., surgically resected with clear margins) prior to Visit 2 (Day 1/Baseline A);
7.Patient is treated with protocol-excluded topical therapies other than steroids within 2 weeks prior to Visit 2 (Day 1/Baseline A)) that might influence the assessment of the Treatment Area throughout the study period;
8.Patient has been treated with topical steroids on the EBS lesions within 2 weeks or systemic steroids within 4 weeks. prior to Visit 2 (Day 1/Baseline A). (Note: inhaled and ophthalmic products containing steroids are allowed;
9.Patient has been treated with: (a) an approved biologic anti-inflammatory therapy (such as monoclonal antibodies that target to modulate the immune responses) and (b) other immunosuppressive/immunomodulatory therapies or chemotherapy within 8 weeks prior to Visit 2 (Day 1/Baseline A);
10.Patient has been treated with any investigational drug or device within 30 days or 5 half- lives, whichever is longer, prior to Visit 2 (Day 1/Baseline A);
11.Patient has a history of allergy or hypersensitivity to any component of study medications, including diacerein or rhein;
12.Patient is pregnant or breastfeeding/lactating;
13.Patient has a planned or anticipated major surgical procedure or other activity that would interfere with their ability to comply with protocol requirements.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-01-01 00:00:00至 To 2027-08-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-03-30 00:00:00 至 To 2026-12-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

 50

Group：

Treatment Groups

Sample size：

干预措施：

所有EBS病灶和周围至少约?英寸（2 cm）的未受累皮肤局部涂抹

干预措施代码：

Intervention：

Topical application on all EBS lesions and on at least approximately 3?4 inch (2 cm) of uninvolved skin surrounding the site

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 50

Group：

Control Group

Sample size：

干预措施：

所有EBS病灶和周围至少约?英寸（2 cm）的未受累皮肤局部涂抹

干预措施代码：

Intervention：

Topical application on all EBS lesions and on at least approximately 3?4 inch (2 cm) of uninvolved skin surrounding the site

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 南方医科大学皮肤病医院（广东省皮肤病医院） 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Dematology Hospital of Southern Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 山东大学齐鲁医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Qilu Hospital of Shandong University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

 四川大学华西医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

West China Hospital of Sichuan University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

出现AE（包括TEAE和SAE）的受试者发生率和比例，以及与研究药物的关系

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence and proportion of patients with AEs, including treatment emergent adverse events (TEAEs), and serious adverse events and relationship to the study medication.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

试验期间所有阶段

测量方法：

NA

Measure time point of outcome：

All periods during trial

Measure method：

NA

指标中文名：

本研究的主要终点是达到治疗区域IGA评分治疗成功的受试者比例，其中治疗成功定义为评分为0或1分，并且从基线A（访视2/第1天）到第8周（访视5/EOT）至少降低2分

指标类型：

主要指标

Outcome：

The primary endpoint of this study is the proportion of subjects who achieve treatment success on the IGA of the treated area, where treatment success is defined as a score of 0 or 1 with at least a 2

Type：

Primary indicator

测量时间点：

基线A（访视2/第1天）到第8周（访视5/EOT）

测量方法：

IGA评分

Measure time point of outcome：

Baseline A (Visit 2/Day 1) to Week 8 (Visit 5/EOT)

Measure method：

Using IGA score

指标中文名：

血液学、血生化和尿液分析临床实验室结果较基线A（访视2/第1天）的变化。（若研究者认为酌情省略基线A的检查，则可采用筛选期内时间点最接近的资料作为基线数据。

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change from Baseline A (Visit 2/Day 1) in clinical laboratory results in hematology, biochemistry, and urinalysis. (If the tests are omitted at Baseline A at the discretion of the investigator, the cl

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

试验期间所有阶段

测量方法：

NA

Measure time point of outcome：

All periods during trial

Measure method：

NA

指标中文名：

从基线A（访视2/第1天）到第8周（访视5/EOT），治疗区域EBS病灶BSA%的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change in EBS lesion BSA % in the treatment area from baseline A (Visit 2/Day 1) to Week 8 (Visit 5/EOT)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线A（访视2/第1天）到第8周（访视5/EOT）

测量方法：

NA

Measure time point of outcome：

Baseline A (Visit 2/Day 1) to Week 8 (Visit 5/EOT)

Measure method：

NA

指标中文名：

从基线A（访视2/第1天）到第8周（访视5/EOT），疼痛强度评分的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change in pain intensity scores from Baseline A (Visit 2/Day 1) to Week 8 (Visit 5/EOT).

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线A（访视2/第1天）到第8周（访视5/EOT）

测量方法：

使用疼痛强度评分

Measure time point of outcome：

Baseline A (Visit 2/Day 1) to Week 8 (Visit 5/EOT)

Measure method：

Using pain intensity scores

指标中文名：

从基线A（访视2/第1天）开始，生命体征、体格检查和ECG参数的变化。（若研究者认为酌情省略基线A的检查，则可采用筛选期内时间点最接近的资料作为基线数据。

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change from Baseline A (Visit 2/Day 1) in vital signs, physical examination, and ECG parameters. (If the tests are omitted at Baseline A at the discretion of the investigator, the closest data during

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

试验期间所有阶段

测量方法：

NA

Measure time point of outcome：

All periods during trial

Measure method：

NA

指标中文名：

从基线A（访视2/第1天）到第8周（访视5/EOT），瘙痒强度评分的变化。

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change in pruritus intensity scores from Baseline A (Visit 2/Day 1) to Week 8 (Visit 5/EOT).

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线A（访视2/第1天）到第8周（访视5/EOT）

测量方法：

使用瘙痒强度评分

Measure time point of outcome：

Baseline A (Visit 2/Day 1) to Week 8 (Visit 5/EOT)

Measure method：

Using pruritus intensity scores

指标中文名：

发生轻度、中度和重度AE的受试者发生率和比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence and proportion of patients with mild, moderate, and severe AEs.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

试验期间所有阶段

测量方法：

NA

Measure time point of outcome：

All periods during trial

Measure method：

NA

指标中文名：

从基线A（访视2/第1天）到第8周（访视5/EOT）EBDASI评分（皮肤活动度）的变化。

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change in EBDASI score (skin activity) from Baseline A (Visit 2/Day 1) to Week 8 (Visit 5/EOT).

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线A（访视2/第1天）到第8周（访视5/EOT）

测量方法：

使用EBDASI评分

Measure time point of outcome：

Baseline A (Visit 2/Day 1) to Week 8 (Visit 5/EOT)

Measure method：

Using EBDASI score (skin activity)

指标中文名：

从基线A（访视2/第1天）到第8周（访视5/EOT）QOLEB的变化。

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change in the QOLEB from Baseline A (Visit 2/Day 1) to Week 8 (Visit 5/EOT).

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

基线A（访视2/第1天）到第8周（访视5/EOT）

测量方法：

使用QOLEB评分

Measure time point of outcome：

Baseline A (Visit 2/Day 1) to Week 8 (Visit 5/EOT)

Measure method：

Using QOLEB

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 0 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

所有符合条件的受试者将按1:1的比例，采用分层随机方案，被集中随机分配接受1%双醋瑞因软膏或基质软膏治疗。受试者将根据临床严重程度（重度vs中度EBS）和年龄组（<12岁vs≥12岁）进行分层。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

All eligible patients will be centrally randomized to receive either diacerein 1% ointment or vehicle in a 1:1 ratio using a stratified randomization scheme. Patients will be stratified by clinical severity (severe vs intermediate EBS) and age group (< 12 years old vs ≥ 12 years old).

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

双盲

Blinding：

Double blind

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

NA

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2026-03-30 17:19:48