ChiCTR2600121300 版本V1.1 版本创建时间2026/03/29 20:08:52 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600121300 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-03-27 17:27:00 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-03-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

个体化TMS治疗代谢功能障碍和酒精相关性肝病（MetALD）：一项前瞻、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

Public title：

Personalized Transcranial Magnetic Stimulation for Metabolic Dysfunction-Associated and Alcohol-Related Liver Disease (MetALD): A Prospective, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

个体化TMS治疗代谢功能障碍和酒精相关性肝病（MetALD）：一项前瞻、多中心、随机、双盲、安慰剂对照临床研究

Scientific title：

Personalized Transcranial Magnetic Stimulation for Metabolic Dysfunction-Associated and Alcohol-Related Liver Disease (MetALD): A Prospective, Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Clinical Trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

赵娜 

研究负责人：

施军平 

Applicant：

Zhao Na 

Study leader：

Shi Junping 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15382310496

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 571 88303417

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 nazhao@hznu.edu.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 13957121199@vip.126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国浙江省杭州市拱墅区温州路126号

研究负责人通讯地址：

中国浙江省杭州市拱墅区温州路126号

Applicant address：

126 Wenzhou Road, Gongshu District, Hangzhou, Zhejiang, China

Study leader's address：

126 Wenzhou Road, Gongshu District, Hangzhou, Zhejiang, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

杭州师范大学附属医院

Applicant's institution：

Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University

研究负责人所在单位：

杭州师范大学附属医院

Affiliation of the Leader：

Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2025 (E2) -HS-070

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

杭州师范大学附属医院科研伦理委员会

Name of the ethic committee：

Human Ethics Committee of The Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-08-29 00:00:00

伦理委员会联系人：

干文韬

Contact Name of the ethic committee：

Gan Wentao

伦理委员会联系地址：

中国浙江省杭州市拱墅区温州路126号

Contact Address of the ethic committee：

126 Wenzhou Road, Gongshu District, Hangzhou, Zhejiang, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 571 88303417

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 wintergan@126.com

研究实施负责（组长）单位：

杭州师范大学附属医院

Primary sponsor：

Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University

研究实施负责（组长）单位地址：

中国浙江省杭州市拱墅区温州路126号

Primary sponsor's address：

126 Wenzhou Road, Gongshu District, Hangzhou, Zhejiang, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

杭州师范大学附属医院

具体地址：

中国浙江省杭州市拱墅区温州路126号

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University

Address：

126 Wenzhou Road, Gongshu District, Hangzhou, Zhejiang, China

经费或物资来源：

科技创新2030—‘癌症、心脑血管、呼吸和代谢性疾病防治研究’重大项目

Source(s) of funding：

Major Project of Science and Technology Innovation 2030 - "Research on the Prevention and Treatment of Cancer, Cardiovascular and Cerebrovascular Diseases, Respiratory and Metabolic Diseases

研究疾病：

代谢功能障碍和酒精相关性脂肪肝病  

Target disease：

Metabolic Dysfunction-Associated and Alcohol-Related Fatty Liver Disease

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

本研究聚焦奖赏环路的重要重心节点NAc，基于此脑区作为深部效应脑区，进行功能连接引导个体化精准刺激，对比传统5 cm 方法刺激方案，探索TMS治疗MetALD的安全性和可能性，以及个体化精准定位刺激治疗是否由于传统治疗方案。并进一步揭示个体化精准TMS治疗MetALD的脑影像学机制。  

Objectives of Study：

This study centers on the nucleus accumbens (NAc), a key hub within the reward circuit, using it as the deep brain region of interest. By leveraging functional connectivity to guide individualized and precise stimulation, we compare this approach with the conventional 5 cm method to evaluate the safety and potential of TMS in treating MetALD. The study also investigates whether individualized precision targeting yields superior outcomes compared to traditional stimulation protocols. Additionally, we aim to uncover the underlying brain imaging mechanisms associated with individualized precision TMS treatment for MetALD.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 受试者能够理解方案的内容、要求、限制，充分了解研究过程中可能出现的不良反应，愿意按要求完成随访，并且在研究开始前自愿签署知情同意书； 2. 根据《代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024 年版）》，符合 MAFLD 诊断标准。依据最新的欧洲界定标准，被试为MetALD患者切伴随中度饮酒状态 (女性: 20 ~ 50g 每天; 男性: 30 ~60 g 每天)； 3. 年龄 18-65 周岁; 4. BMI 大于 24 kg/m^2 5. 无酗酒史。

Inclusion criteria

1. The subjects were able to understand the content, requirements and limitations of the protocol, fully aware of the possible adverse reactions during the research process, willing to complete the follow-up as required, and voluntarily signed the informed consent form before the start of the study. 2. According to the "Guidelines for the Prevention and Treatment of Metabolism-related (Non-Alcoholic) Fatty Liver Disease (2024 Edition)", it meets the diagnostic criteria for MAFLD. According to the latest European definition criteria, the subjects were MetALD patients with moderate alcohol consumption (20-50g per day for females; 30-60 g per day for males). 3. Age 18-65 years old; 4. BMI greater than 24 kg/m^2. 25. No history of alcohol abuse.

排除标准：

1. 磁共振、TMS禁忌症者； 2. 轻度认知障碍患者，Montreal Cognitive Assessment (MoCA) < 25； 3. 严重其他躯体疾病及神经系统等疾病； 4. 精神疾病患者，以及目前使用抗精神疾病药物类人群； 5. 患者为妊娠期或哺乳期女性或计划妊娠者； 6. 近三个月内接受过TMS治疗的患者；

Exclusion criteria：

1. Individuals with contraindications to MRI or TMS; 2. Patients with mild cognitive impairment, Montreal Cognitive Assessment (MoCA) score < 25; 3. Severe other physical illnesses and neurological disorders; 4. Patients with psychiatric disorders, as well as those currently taking psychiatric medications; 5. Female patients who are pregnant, lactating, or planning to become pregnant; 6. Patients who have received TMS treatment within the past three months;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-04-01 00:00:00至 To 2028-06-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-04-01 00:00:00 至 To 2028-06-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

基于效应脑区 NAc 个体化治疗方案 (A)

样本量：

 35

Group：

Individualized Treatment Protocol Based on Effective Brain Region NAc (A)

Sample size：

干预措施：

重复经颅磁刺激 (rTMS)，基于效应脑区 NAc 个体化精准定位；iTBS 参数：静息运动阈值 90%，频率 5Hz，每簇 1800 脉冲，每次刺激 570 秒；共 20 个 session，每周至少 2 次治疗。

干预措施代码：

Intervention：

Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) with individualized precise targeting based on the effective brain region NAc; iTBS parameters: 90% resting motor threshold, frequency 5Hz, 1800 pulses per burst, stimulation duration 570 seconds per session; total of 20 sessions, at least 2 times per week.

Intervention code：

组别：

基于“5 cm”方法治疗方案的对照组 (B)

样本量：

 35

Group：

Control Group with '5 cm' Method Treatment Protocol (B)

Sample size：

干预措施：

重复经颅磁刺激 (rTMS)，基于传统“5 cm”经典坐标进行定位；iTBS 参数：静息运动阈值 90%，频率 5Hz，每簇 1800 脉冲，每次刺激 570 秒；共 20 个 session，每周至少 2 次治疗。

干预措施代码：

Intervention：

Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) with traditional '5 cm' classic coordinate-based targeting; iTBS parameters: 90% resting motor threshold, frequency 5Hz, 1800 pulses per burst, stimulation duration 570 seconds per session; total of 20 sessions, at least 2 times per week.

Intervention code：

组别：

伪刺激治疗方案 (C)

样本量：

 35

Group：

Sham Stimulation Treatment Protocol (C)

Sample size：

干预措施：

重复经颅磁刺激 (rTMS)，刺激参数与试验组和对照组 1 相同，但仅采用 10% 静息运动阈值 (RMT) 进行刺激以模拟 TMS 刺激头皮的感受；共 20 个 session，每周至少 2 次治疗。

干预措施代码：

Intervention：

Repetitive Transcranial Magnetic Stimulation (rTMS) with identical stimulation parameters to the trial and control group 1, but using only 10% resting motor threshold (RMT) to simulate the sensation of TMS on the scalp; total of 20 sessions, at least 2 times per week.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 杭州师范大学附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Hangzhou Normal University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

 南京大学医学院附属鼓楼医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Affiliated Drum Tower Hospital of Nanjing University Medical School

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 南方医科大学南方医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Nanfang Hospital of Southern Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

治疗结束时通过 MRI-PDFF 测量的 LFC 相对基线的变化百分比（%）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Percent change from baseline in liver fat content (LFC) measured by MRI-PDFF at end of treatment

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

通过 FibroScan的 VCTE 检测的 CAP 和 LSM 相对基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change from baseline in controlled attenuation parameter (CAP) and liver stiffness measurement (LSM) assessed by FibroScan? VCTE

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

通过 MRI-PDFF 测量的 LFC 相对基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change from baseline in liver fat content (LFC) measured by MRI-PDFF

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

LFC 相对基线下降>=30%、>=50%的受试者比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of subjects with >=30% and >=50% reduction in liver fat content (LFC) from baseline

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝功能指标（ALT、AST、ALP、GGT、TBIL、ALB、PT 和 INR）相对基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change from baseline in liver function tests (ALT, AST, ALP, GGT, TBIL, ALB, PT, and INR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

ALT 较基线下降>=17 U/L 的受试者比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of subjects with >=17 U/L decrease in ALT from baseline

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

糖代谢相关指标（HOMA-IR、HOMA-β、HbA1c、FPG 和空腹胰岛素）相对基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change from baseline in glucose metabolism markers (HOMA-IR, HOMA-β, HbA1c, FPG, and fasting insulin)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

脂代谢相关指标（[TG、TC、HDL-C、non-HDL-C、LDL-C、VLDL-C、Apo A1、Apo B、Lp（a）、FFA]）相对基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change from baseline in lipid metabolism markers (TG, TC, HDL-C, non-HDL-C, LDL-C, VLDL-C, Apo A1, Apo B, Lp(a), FFA)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体重、体重指数、腰围、臀围和腰臀比相对基线的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change from baseline in body weight, body mass index (BMI), waist circumference, hip circumference, and waist-to-hip ratio

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

饮酒相关指标与食物渴求量表的变化

指标类型：

次要指标

Outcome：

Change in alcohol-related indicators and food craving scale

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

脑影像的改变

指标类型：

附加指标

Outcome：

Changes in brain imaging

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性指标（包括：不良事件、生命体征、体格检查、实验室检查、提前退出情况等）

指标类型：

副作用指标

Outcome：

Safety outcomes including adverse events, vital signs, physical examination, laboratory tests, and early withdrawal

Type：

Adverse events

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

MetALD研究受试者外周静脉血

组织：

Sample Name：

Peripheral venous blood of MetALD study subjects

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 65 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

第一次扫描磁共振之后，由专门负责数据分析的研究者进行随机分组

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

After the first magnetic resonance scan, the patients were randomly grouped by researchers specializing in data analysis

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

双盲

Blinding：

Double blind

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

涉及患者隐私，根据伦理委员会要求不得共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Due to patient privacy concerns and in accordance with the requirements of the Ethics Committee, the data cannot be shared.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据收集和管理是使用纸质病例记录表（CRF）和电子数据采集（EDC）系统相结合的方式进行的。临床数据最初记录在标准化的病例报告表上，随后双重输入EDC平台以确保准确性和完整性。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection and management were performed using a combination of paper-based Case Record Forms (CRFs) and an Electronic Data Capture (EDC) system. Clinical data were initially recorded on standardized CRFs and subsequently double-entered into the EDC platform to ensure accuracy and completeness.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2026-03-27 17:26:53