ChiCTR2600120971 版本V1.0 版本创建时间2026/03/24 08:33:41 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600120971 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-03-24 08:33:16 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-03-24 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

基于脑脊液的床旁核酸检测技术在结核性脑膜炎诊断中的应用价值研究

Public title：

Diagnostic Value of Cerebrospinal Fluid–Based Point-of-Care Nucleic Acid Testing for Tuberculous Meningitis

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

基于脑脊液的床旁核酸检测技术在结核性脑膜炎诊断中的应用价值研究

Scientific title：

Diagnostic Value of Cerebrospinal Fluid–Based Point-of-Care Nucleic Acid Testing for Tuberculous Meningitis

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

曲毅睿 

研究负责人：

逄宇 

Applicant：

quyirui 

Study leader：

Pang Yu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 183 6961 1925

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 138 1009 8209

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 quyirui123@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 pangyupound@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市通州区北关大街9号院一区

研究负责人通讯地址：

北京市通州区北关大街9号院一区

Applicant address：

District 1, Yard 9, Beiguan Street, Tongzhou District, Beijing, China

Study leader's address：

District 1, Yard 9, Beiguan Street, Tongzhou District, Beijing, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

首都医科大学附属北京胸科医院

Applicant's institution：

Beijing Chest Hospital, Capital Medical University

研究负责人所在单位：

首都医科大学附属北京胸科医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Chest Hospital, Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 (2025)年临审-科研-第(71)号审查意见

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

首都医学大学附属北京胸科医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Beijing Chest Hospital Affiliated to Capital Medical Univ

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-09-30 00:00:00

伦理委员会联系人：

张彤群

Contact Name of the ethic committee：

+86 01089509134

伦理委员会联系地址：

北京市通州区北关大街9号院一区

Contact Address of the ethic committee：

District 1, Yard 9, Beiguan Street, Tongzhou District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 136 1128 8901

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京胸科医院

Primary sponsor：

Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市通州区北关大街9号

Primary sponsor's address：

District 1, Yard 9, Beiguan Street, Tongzhou District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Bejing

City：

单位(医院)：

北京市结核病胸部肿瘤研究所

具体地址：

北京市通州区北关大街9号

Institution
hospital：

Beijing Tuberculosis and Thoracic Tumor Research Institute

Address：

No. 9, Beiguan Street, Tongzhou District, Beijing

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-funded

研究疾病：

结核病  

Target disease：

tuberculosis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

诊断试验

Study type：

Diagnostic test

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

诊断试验诊断准确性 

Study design：

Diagnostic test for accuracy 

研究目的：

本次临床研究的目的是利用一种新的床旁核酸检测技术，检测脑脊液中的结核分枝杆菌复合群，评价这种床旁核酸检测技术在结核性脑膜炎诊断中的应用价值。本研究在医院床旁对结核分枝杆菌复合群的快速诊断具有重要的临床意义，可为临床结核性脑膜炎的早期诊断提供更加可靠的依据。  

Objectives of Study：

This clinical study aims to assess a novel point-of-care nucleic acid amplification test (POC-NAAT) for detecting Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) in cerebrospinal fluid (CSF) and to evaluate its diagnostic utility for tuberculous meningitis (TBM). Rapid bedside identification of MTBC holds substantial clinical value and may furnish more reliable evidence to support the early diagnosis of TBM.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄≥18岁，住院期间接受过腰椎穿刺检查，留存有完整的脑脊液样本 2.具有结核性脑膜炎相关临床表现，如发热、头痛、意识障碍、颈项强直、脑神经损害等； 3.经影像学检查（如头颅CT/MRI）提示颅内炎性病变、脑膜强化或脑积水等支持性改变； 4.具有明确的临床诊断结局（包括诊断为结核性脑膜炎、疑似结核性脑膜炎或非结核性脑膜炎等），可作为评价依据； 5.脑脊液样本保存条件良好，信息完整，可用于核酸检测分析。

Inclusion criteria

1. Age >=18 years; underwent lumbar puncture during hospitalization with an archived, intact cerebrospinal fluid (CSF) specimen available. 2. Presence of clinical features suggestive of tuberculous meningitis (TBM), such as fever, headache, altered consciousness, neck stiffness, or cranial nerve deficits. 3. Neuroimaging (cranial CT/MRI) showing supportive changes, e.g., intracranial inflammatory lesions, meningeal enhancement, or hydrocephalus. 4. A definitive clinical diagnostic outcome is available (diagnosed TBM, suspected TBM, or non-TBM) to serve as the reference for evaluation. 5. CSF specimen adequately preserved with complete accompanying information, suitable for nucleic acid testing/analysis.

排除标准：

1.在入院前12个月内已接受过完整的潜伏性或活动性结核病抗结核治疗者； 2.在脑脊液样本采集前2周内接受过具有抗分枝杆菌活性的抗生素或抗结核药物（如利福平、异烟肼等），可能3.妊娠或哺乳期女性患者（出于生理状态特殊性考虑，排除该类人群）； 4.确诊为播散性结核病或伴有HIV感染的多器官肺外结核患者，因其临床状态复杂、预后及免疫状态显著不同，可能干扰结果评价； 5.脑脊液样本或相关临床资料缺失、信息不完整，无法满足回顾性数据分析要求者； 6.研究者认为因样本质量不合格、污染或其他不符合检测条件的标本需排除者：

Exclusion criteria：

1. Received a full course of anti-tuberculosis therapy for latent or active TB within the 12 months prior to admission. 2. Received antibiotics with anti-mycobacterial activity or anti-TB drugs (e.g., rifampin/rifampicin, isoniazid) within 2 weeks before CSF collection, potentially affecting test results. 3. Pregnant or breastfeeding women, excluded due to special physiological considerations. 4. Patients with confirmed disseminated tuberculosis or extrapulmonary TB involving multiple organs with HIV co-infection, given the complexity of their clinical status and markedly different prognosis/immune state that could confound evaluation. 5. Missing or incomplete CSF specimens or related clinical data, insufficient for retrospective analysis. 6. Specimens deemed unacceptable by the investigators due to poor quality, contamination, or other conditions that do not meet testing requirements.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-01-01 00:00:00至 To 2026-05-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-01-01 00:00:00 至 To 2026-03-31 00:00:00

诊断试验：

Diagnostic Tests：

金标准或参考标准（即可准确诊断某疾病的单项方法或多项联合方法，在本研究中用于诊断是否有该病的临床参考标准）：

以最终临床诊断或微生物学诊断作为金标准：凡最终临床诊断为结核性脑膜炎者，或脑脊液（CSF）Xpert MTB/RIF Ultra 阳性，或脑脊液结核分枝杆菌培养阳性（或抗酸染色涂片阳性），均判定为结核性脑膜炎。

Gold Standard or Reference Standard (The clinical reference standards required to establish the presence or absence of the target condition in the tested population in present study):

Using the final clinical diagnosis and/or microbiological confirmation as the gold standard: a case is classified as tuberculous meningitis (TBM) if any of the following are met—(i) a final clinical diagnosis of TBM; (ii) a positive cerebrospinal fluid (CSF) Xpert MTB/RIF Ultra result; or (iii) a positive CSF culture for Mycobacterium tuberculosis complex (or a positive CSF acid-fast bacilli [AFB] smear).

指标试验（即本研究的待评估诊断试验，无论为方法、生物标志物或设备，均请列出名称）：

结核分枝杆菌复合群核酸检测试剂盒（荧光PCR法；全封闭微流控卡盒的一体化POCT方案）。 生物标志物/检测靶标：脑脊液中的结核分枝杆菌复合群（MTBC）DNA（多拷贝插入序列/保守基因位点）。 配套检测设备：Flash10全自动核酸检测分析仪（与集成化封闭卡盒配套，完成预处理—提取—扩增—检测，全流程约30分钟）。 前处理关键技术：非接触式侧壁超声裂解（用于提高CSF中低菌量样本的裂解与核酸富集效率）。

Index test:

Assay/Kit: Mycobacterium tuberculosis complex (MTBC) nucleic acid test kit (fluorescent real-time PCR) using a fully enclosed, integrated microfluidic cartridge—point-of-care testing (POCT) format. Biomarker/Target: MTBC DNA in cerebrospinal fluid (CSF), targeting multi-copy insertion elements and conserved genomic loci. Companion Instrument: Flash10 fully automated nucleic acid testing analyzer (paired with the integrated closed cartridge; performs pre-processing → extraction → amplification → detection; total turnaround ≈30 minutes). Key Pre-analytical Technology: Non-contact side-wall ultrasonic lysis to enhance lysis and nucleic-acid enrichment in low-bacillary-load CSF specimens.

目标人群（可以是某种疾病患者或正常人群，详细描述其疾病特征，注意应纳入符合分布特点的全序列病例，具有良好的代表性）

本研究面向在参与中心因疑似中枢神经系统感染入院、住院期间行腰椎穿刺并留存脑脊液样本、且具有完整临床资料与最终诊断信息的成人患者（≥18 岁）。时间范围为 2020 年 1 月 1 日至 2024 年 6 月 30 日，样本均来源于常规诊疗过程中留存的既往标本。 为确保病例具有良好代表性并覆盖疾病全谱（case spectrum），纳入以下三类既往脑脊液标本： 1）经临床、影像学和/或病原学证实的结核性脑膜炎（TBM）患者； 2）具备 TBM 典型症状体征的疑似患者（部分可能缺乏明确病原学证据）； 3）非结核性脑膜炎（如细菌性、病毒性、真菌性）或其他颅内疾病患者，作为鉴别对照人群。 疾病特征与纳入要点包括：出现发热、头痛、意识障碍、颈项强直、脑神经受累等临床表现，并有头颅 CT/MRI 提示颅内炎性病变、脑膜强化或脑积水等支持性影像学改变；所有对象均在住院期间完成腰穿并留存完整脑脊液样本。 代表性与分布：研究采用多中心竞争性入组，覆盖华北、东北、中部等区域的结核专科与传染病医院（北京胸科医院、沈阳市第十人民医院、河南省胸科医院、长春市传染病院），预计各中心病例比例约 40%/20%/20%/20%。计划总计分析 847 例疑似 TBM 的脑脊液标本，其中预计 TBM 确诊 402 例、非 TBM 445 例，以保证不同结局与病因在总体中的合理分布。

例数:

Sample size:

847

Target condition (The target condition is a particular disease or disease stage that the index test will be intended to identify. Please specify the characteristics in detail; the population should has a complete spectrum and good representative):

Study population and time frame. Adults (>=18 years) admitted to participating centers for suspected central nervous system infection who underwent lumbar puncture during hospitalization, with archived cerebrospinal fluid (CSF) specimens and complete clinical records including a final diagnosis. The study window is 1 January 2020 to 30 June 2024; all specimens were archived remnants from routine clinical care. Case spectrum and specimen categories. To ensure representativeness and coverage of the full disease spectrum (case spectrum), three categories of archived CSF specimens will be included: 1. Patients with tuberculous meningitis (TBM) confirmed by clinical, imaging, and/or microbiological evidence; 2. Patients with typical TBM signs and symptoms (some lacking definitive microbiological proof) classified as suspected TBM; 3. Patients with non-TB meningitis (e.g., bacterial, viral, fungal) or other intracranial diseases, serving as a differential-diagnosis control cohort. Clinical features and imaging. Eligible cases typically present with fever, headache, altered consciousness, neck stiffness, or cranial nerve involvement, and have supportive neuroimaging on cranial CT/MRI indicating intracranial inflammatory lesions, meningeal enhancement, or hydrocephalus. All subjects underwent lumbar puncture during hospitalization with intact CSF archived. Representativeness and site distribution. A multicenter, competitively enrolled cohort spanning North, Northeast, and Central China TB/ID hospitals: Beijing Chest Hospital (), Shenyang Tenth People’s Hospital (), Henan Chest Hospital (), and Changchun Infectious Disease Hospital (). The anticipated case distribution across centers is ~40%/20%/20%/20%. Planned sample size.A total of 847 CSF specimens from patients with suspected TBM will be analyzed, with an expected composition of 402 confirmed TBM and 445 non-TBM cases, to ensure a balanced distribution of outcomes and etiologies.

容易混淆的疾病人群（即与目标疾病不易区分的一种或多种不同疾病，应避免采用正常人群对照的病例-对照设计）：

本研究的易混淆人群应来自“疑似中枢神经系统感染并已行腰穿留存CSF”的就诊人群，而非健康对照，主要包括：①其他感染性脑膜炎/脑炎——细菌性、病毒性、真菌性（如隐球菌）及亚急性感染（如布鲁菌、李斯特菌等）；②非感染性但呈“类脑膜炎/类脑炎”表型——肿瘤性（癌性）脑膜炎、白血病/淋巴瘤中枢浸润；③免疫-炎症性疾病——结节病、系统性红斑狼疮相关脑膜炎、贝赫切特病、IgG4相关硬脑膜炎、中枢血管炎等；④其他可致脑膜刺激征或CSF异常的状态——术后/穿刺后反应性脑膜炎、蛛网膜下腔出血、脑静脉窦血栓等。上述人群用于构建非TBM对照，以体现真实的鉴别诊断情境并保证特异度评估的有效性。

例数:

Sample size:

0

Population with condition difficult to distinguish from the target condition, the normal population in a case-control study design should be avoid:

The confounding population should be drawn from patients evaluated for suspected central nervous system (CNS) infection who have undergone lumbar puncture with archived CSF, rather than healthy controls. It primarily includes: 1.Other infectious meningitis/encephalitis—bacterial, viral, and fungal (e.g., cryptococcal), as well as subacute infections (e.g., Brucella, Listeria); 2. Non-infectious mimics with "meningitis/encephalitis-like" phenotypes—neoplastic (carcinomatous) meningitis and CNS infiltration by leukemia/lymphoma; 3. Immune-inflammatory disorders—sarcoidosis, systemic lupus erythematosus–associated meningitis, Beh?et disease, IgG4-related hypertrophic pachymeningitis, and primary CNS vasculitis; 4. Other conditions causing meningeal signs or CSF abnormalities—postoperative or post-lumbar-puncture reactive meningitis, subarachnoid hemorrhage, and cerebral venous sinus thrombosis.

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 沈阳 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shenyang

City：

单位(医院)：

 沈阳市第十人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Tenth People’s Hospital of Shenyang

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 河南省胸科医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Henan Provincial Chest Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 吉林 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jilin

City：

单位(医院)：

 长春市传染病院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Changchun Infectious Disease Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 首都医科大学附属北京胸科医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Beijing Chest Hospital, Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

灵敏度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Sensitivity

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

特异度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Specificity

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

一致性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Kappa

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

脑脊液

组织：

Sample Name：

cerebrospinal fluid

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

none

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

2026年12月31日后，通过邮箱方式（邮箱号：quyirui123@126.com）或国家生物信息中心 (https://ngdc.cncb.ac.cn/gsub/)

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Beginning December 31, 2026, data/information will be available upon request via email (quyirui123@126.com ) or through the NGDC GSUB portal (https://ngdc.cncb.ac.cn/gsub/ ).

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

使用病例记录表记录原始数据，构建excel进行电子采集及管理。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

record raw data using case records and build excel for electronic collection and management.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2026-03-24 08:33:16