ChiCTR2600120959 版本V1.0 版本创建时间2026/03/23 17:43:28 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600120959 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-03-23 17:42:43 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-03-23 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

SH006联合方案对比瑞戈非尼治疗晚期肝细胞癌的II/III期临床试验

Public title：

A Phase II/III Clinical Trial of SH006 Combination Therapy versus Regorafenib in Patients with Advanced Hepatocellular Carcinoma.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

SH006注射液联合用药对比瑞戈非尼治疗晚期肝细胞癌的前瞻性、随机、阳性药平行对照、开放标签、全国多中心II/III期注册性临床研究

Scientific title：

A Prospective, Randomized, Active-Controlled, Open-Label, National Multicenter Phase II/III Registration Study of SH006 Injection Combination Therapy Versus Regorafenib in the Treatment of Advanced Hepatocellular Carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

闵捷 

研究负责人：

廖峰 

Applicant：

Jie Min 

Study leader：

Feng Liao 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 15121121360

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 25 83086452

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 minjie@sanhome.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 1606473981@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市玄武区运粮河西路99号

研究负责人通讯地址：

南京市江宁区吉印大道3789号

Applicant address：

NO.99 West Yunlianghe Road , Xuanwu District , Nanjing , Jiangsu , P R China

Study leader's address：

No.3789, Jiyin Avenue, Jiangning District, Nanjing, Jiangsu Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

南京圣和药业股份有限公司

Applicant's institution：

Nanjing Sanhome Pharmaceutical Co. Ltd

研究负责人所在单位：

南京天印山医院

Affiliation of the Leader：

Nanjing Tianyinshan Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 E2026-001-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

南京天印山医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Nanjing Tianyinshan Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2026-01-09 00:00:00

伦理委员会联系人：

赵宁莉

Contact Name of the ethic committee：

Ningli Zhao

伦理委员会联系地址：

南京市江宁区吉印大道3789号

Contact Address of the ethic committee：

No.3789, Jiyin Avenue, Jiangning District, Nanjing, Jiangsu Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 25 83086021

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 506294655@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

南京天印山医院

Primary sponsor：

Nanjing Tianyinshan Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

南京市江宁区吉印大道3789号

Primary sponsor's address：

No.3789, Jiyin Avenue, Jiangning District, Nanjing, Jiangsu Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

南京天印山医院

具体地址：

南京市江宁区吉印大道3789号

Institution
hospital：

Nanjing Tianyinshan Hospital

Address：

No.3789, Jiyin Avenue, Jiangning District, Nanjing, Jiangsu Province

经费或物资来源：

南京圣和药业股份有限公司

Source(s) of funding：

Nanjing Sanhome Pharmaceutical Co. Ltd

研究疾病：

晚期肝细胞癌  

Target disease：

Advanced Hepatocellular Carcinoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II-III期临床试验 

Study phase：

2-3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评估SH006注射液联合贝伐珠单抗和化疗对比SH006注射液联合贝伐珠单抗或SH006注射液联合化疗治疗晚期肝细胞癌的有效性和安全性，为III期临床研究部分的试验组选择提供依据。  

Objectives of Study：

To evaluate the efficacy and safety of SH006 injection combined with bevacizumab and chemotherapy versus SH006 injection combined with bevacizumab or SH006 injection combined with chemotherapy in the treatment of advanced hepatocellular carcinoma, and to provide a basis for the selection of the treatment arm in the phase III clinical study.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书； 2.年龄18~75（含）周岁（以签署知情同意书当天为准），男女不限； 3.经病理组织学或临床诊断（依据《原发性肝癌诊疗指南（卫健委 2024年版）》）确诊的肝细胞癌患者； 4.巴塞罗那临床肝癌（BCLC）分期为 C 期，不适合根治性手术治和/或局部治疗的 B 期； 5.既往接受过一种含免疫检查点抑制剂药物治疗后失败； 6.根据 RECIST1.1 标准，至少有 1 个可测量病灶：经计算机断层扫描（CT）或磁共振成像（MRI）（首选静脉注射造影剂）准确测量显示其长直径≥10mm（淋巴结除外，淋巴结的短轴必须≥15mm），且病灶适合反复测量。既往接受过放疗、介入或消融后的病灶，需有证据表明该部位出现明确进展，并符合RECIST1.1 可测量病灶标准； 7.Child-Pugh 评分≤7 分； 8.美国东部肿瘤协作组（ECOG）PS 评分 0 或 1 分； 9.根据研究者的判断，预期生存期≥3 个月； 10.器官功能水平必须符合下列要求（筛选前 14 天内未输血及血制品，未使用造血刺激因子纠正）： a.血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板（PLT）≥ 75×10^9/L，血红蛋白（Hb）≥ 90 g/L； b.肝功能：白蛋白（ALB）≥ 28g/L，总胆红素（TBIL）≤ 3 倍正常值上限（ULN），天冬氨酸转移酶（AST）和丙氨酸转移酶（ALT）≤ 5×ULN，碱性磷酸酶（ALP）≤5×ULN； c.肾功能：血清肌酐（Cr）≤1.5×ULN； d.凝血功能：国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN； e.尿常规：尿蛋白< 2+，尿蛋白≥2+的受试者应进行 24 小时尿液采集且 24 小时内尿蛋白定量＜1g； 11.乙肝表面抗原（HBsAg）阳性者需 HBV DNA＜2000 IU/mL，且需全程接受抗病毒治疗，既往未使用抗病毒治疗的，在给药前 1 周或研究过程中进行抗病毒治疗（如：恩替卡韦、富马酸替诺福韦酯等）；丙肝抗体（HCV-Ab）阳性的情况下，HCV RNA 低于检测下限； 12.育龄期女性受试者在试验期间以及末次用药后 6 个月内应采用有效避孕措施，并在治疗开始前 7 天内妊娠试验为阴性；男性受试者从签署知情同意起到末次用药后 6 个月内进行有效避孕； 13.受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。

Inclusion criteria

1. The subjects are able to understand the informed consent form, voluntarily participate and sign the informed consent form; 2. Age range is 18 to 75 years old (inclusive) (based on the day of signing the informed consent form), regardless of gender; 3. Patients with hepatocellular carcinoma confirmed by histopathology or clinical diagnosis (according to the Guidelines for Diagnosis and Treatment of Primary Liver Cancer (National Health Commission, 2024 Edition)); 4. Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) Stage C, or Stage B not suitable for curative surgery and/or locoregional therapy; 5. Previously failed at least one line of therapy containing an immune checkpoint inhibitor; 6. At least one measurable lesion according to RECIST 1.1 criteria: a lesion accurately measured by computed tomography (CT) or magnetic resonance imaging (MRI) (preferably with intravenous contrast) as having a long diameter >=10 mm (except lymph nodes, which must have a short axis >=15 mm), and suitable for repeated measurement. For lesions previously treated with radiotherapy, intervention, or ablation, there must be documented evidence of definite progression at the site, meeting the RECIST 1.1 criteria for measurable lesions; 7. Child-Pugh score <= 7; 8. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status score of 0 or 1; 9. Life expectancy >= 3 months as judged by the investigator; 10. Organ function levels must meet the following requirements (no blood transfusion, blood products, or hematopoietic growth factors for correction within 14 days prior to screening): a. Hematology: Absolute Neutrophil Count (ANC) >=1.5×10?/L, Platelets (PLT) >=75×10?/L, Hemoglobin (Hb) >=90 g/L; b. Liver Function: Albumin (ALB) >=28 g/L, Total Bilirubin (TBIL) <=3 × Upper Limit of Normal (ULN), Aspartate Aminotransferase (AST) and Alanine Aminotransferase (ALT) <=5 × ULN, Alkaline Phosphatase (ALP) <=5 × ULN; c. Renal Function: Serum Creatinine (Cr) <=1.5 × ULN; d. Coagulation: International Normalized Ratio (INR) <=1.5 × ULN, Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) <=1.5 × ULN, Prothrombin Time (PT) <=1.5 × ULN; e. Urinalysis: Urine protein < 2+. For subjects with urine protein >=2+, a 24-hour urine collection should be performed, and the 24-hour urine protein quantification must be <1 g. 11. For subjects positive for Hepatitis B Surface Antigen (HBsAg), HBV DNA must be <2000 IU/mL, and they must receive continuous antiviral therapy. Those not previously on antiviral therapy should initiate it 1 week before the first dose or during the study (e.g., Entecavir, Tenofovir Disoproxil Fumarate, etc.). For subjects positive for Hepatitis C Antibody (HCV-Ab), HCV RNA must be below the lower limit of detection. 12. Female subjects of childbearing potential must use effective contraception during the trial and for 6 months after the last dose, with a negative pregnancy test within 7 days before treatment initiation. Male subjects must use effective contraception from signing the informed consent form until 6 months after the last dose. 13. Subjects must have the ability and willingness to comply with the visits, treatment plans, laboratory tests, and other study-related procedures stipulated in the protocol.

排除标准：

1.既往经组织学确诊为肝内胆管癌 （ ICC） 、 混合型肝细胞癌 -胆管癌（cHCC-CCA）、纤维层状肝细胞癌、肉瘤样肝细胞癌；或诊断为弥漫性肝癌的患者； 2.门静脉癌栓累及门脉主干，或同时累及主干和肠系膜上静脉，下腔静脉癌栓； 3.有肝性脑病病史；有肝移植病史； 4.存在中枢神经系统转移； 5.有临床症状的中度、重度腹水，即需要治疗性的穿刺、引流者（仅影像学显示少量腹水但不伴有临床症状者除外），或者不受控或中等及以上的胸腔积液、心包积液； 6.本试验首次给药前 3 个月内接受过抗肿瘤手术治疗；首次给药前 4 周内接受过介入、放疗、消融治疗（允许首次给药前 2 周内接受骨转移姑息性放疗）；首次给药前 1 周内接受穿刺引流、组织穿刺活检等； 7.本试验首次给药前 3 周内接受化疗，给药前 4 周内接受过靶向治疗、内分泌治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗，除外以下几项：首次给药前 6周内使用过丝裂霉素和亚硝基脲类药物；首次给药前 2 周内使用过口服氟尿嘧啶类（如替吉奥、卡培他滨）和小分子靶向药物；给药前 2周内使用任何抗肝癌适应症的中成药（包括具有肝癌适应症的现代中药制剂：阿克拉定胶囊、得力生注射液、康莱特注射液或软胶囊、艾迪或康赛迪注射液、消癌平（通关藤）、榄香烯、槐耳颗粒和肝复乐片）； 8.既往治疗中曾使用过抗 TIGIT 药物治疗者； 9.存在从既往治疗中未恢复至 CTCAE 5.0 标准≤1 级或基线水平的毒性（研究者判定无安全性风险的毒性除外，如脱发、可激素替代治疗的甲状腺功能底下等）； 10.存在活动性感染（例如急性细菌感染、活动性梅毒或活动性人免疫缺陷病毒感染）； 11.有活动性出血或凝血功能异常、具有出血倾向或正在接受溶栓、抗凝或抗血小板治疗； 12.首次用药前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向，如已知有局部活动性溃疡病史、大便潜血++以上不可入组；如持续大便潜血+，或 CT 提示存在胃底/食管静脉曲张，或研究者评估需要进行胃镜检查时，应进行胃镜检查；或存在严重的胃底/食管静脉曲张； 13.既往 6 个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管病史；有其他部位的穿孔或瘘病史； 14.5 年内患有任何其他恶性肿瘤（除外已根治性切除且未复发的皮肤基地细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、浅表性或非侵袭性膀胱癌、局部前列腺癌、原位宫颈癌、乳腺导管内原位癌、甲状腺乳头状癌或其他原位癌）； 15.患有严重的心脑血管疾病，包括但不限于以下情况： a. 首次给药前 6个月内发生急性心肌梗塞、不稳定性心绞痛，接受过冠状动脉成形术或冠状动脉支架植入术； b. 首次给药前 6 个月内发生脑血管意外、一过性脑缺血发作； c. 首次给药前 6 个月内发生其他动、静脉血栓栓塞事件，包括肺动脉栓塞、深静脉血栓，或其他严重血栓栓塞病史；植入式静脉输液港或导管源性血栓形成，或浅表静脉血栓形成，经过常规抗凝治疗后血栓稳定者除 外。允许预防性使用小剂量低分子肝素（如依诺肝素 40 mg/天）； d. 纽约心脏病协会 II 至 IV 级充血性心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50%或正常值下限； e. 未能控制的高血压（尽管使用了最优治疗，但收缩压≥150 mmHg 和/或舒张压≥100 mmHg）； f. ≥2 级的心律失常（CTCAE v5.0）； g. 心电图 QTcF间期延长（QTcF＞480 ms）； 16.有自身免疫疾病病史，包括但不限于系统性红斑狼疮、肾炎、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎（除外以下：I 型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风）、已控制的乳糜泻、童年患哮喘成人后完全缓解无需任何干预）； 17.间质性肺部疾病或非感染性肺炎者（由放射治疗所致除外）； 18.有活动性肺结核，正在接受抗结核治疗或者筛选前 1 年内接受抗结核治疗； 19.首次给药前 2 周内接受免疫抑制剂、或全身、或可吸收的局部激素治疗以达到免疫抑制目的（剂量＞10mg/天，泼尼松或其他等效应激素）； 20.首次给药前 2 周内使用静脉或口服抗生素； 21.既往接受过同种异体干细胞移植或实质性器官移植的患者； 22.首次给药前 4 周内接受过减毒活疫苗治疗； 23.既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 24.已知对 PD-1 单抗、TIGIT 单抗、贝伐珠单抗、瑞戈非尼、化疗的成分或其辅料过敏者； 25.首次给药前 1 个月内接受过其他临床试验的治疗； 26.妊娠或哺乳期的女性患者； 27.任何研究者认为不适合参加本试验的受试者。

Exclusion criteria：

1. Patients with a previous histological diagnosis of intrahepatic cholangiocarcinoma (ICC), combined hepatocellular-cholangiocarcinoma (cHCC-CCA), fibrolamellar hepatocellular carcinoma, or sarcomatoid hepatocellular carcinoma; or patients diagnosed with diffuse liver cancer; 2. Tumor thrombus in the portal vein involving the main portal trunk, or involving both the main trunk and the superior mesenteric vein; or tumor thrombus in the inferior vena cava; 3. History of hepatic encephalopathy; history of liver transplantation; 4. Presence of central nervous system metastases; 5. Clinically symptomatic moderate or severe ascites requiring therapeutic paracentesis or drainage (except for those with only imaging findings of minimal ascites and no clinical symptoms), or uncontrolled or moderate/sepleural effusion, or pericardial effusion; 6. Received anti-tumor surgery within 3 months prior to the first dose in this trial; received interventional therapy, radiotherapy, or ablation therapy within 4 weeks prior to the first dose (palliative radiotherapy for bone metastases within 2 weeks prior to the first dose is allowed); underwent procedures such as puncture drainage or tissue biopsy within 1 week prior to the first dose; 7. Received chemotherapy within 3 weeks, or targeted therapy, endocrine therapy, or immunotherapy within 4 weeks prior to the first dose in this trial, with the following exceptions: use of mitomycin or nitrosoureas within 6 weeks prior to the first dose; use of oral fluoropyrimidines (e.g., Tegafur/Gimeracil/Oteracil Potassium [S-1], Capecitabine) and small-molecule targeted agents within 2 weeks prior to the first dose; use of any Chinese patent medicine indicated for liver cancer (including modern Chinese medicine preparations with liver cancer indications: Akliding Capsules, Delisheng Injection, Kanglaite Injection or Soft Capsules, Aidi or Kangsai Di Injection, Xiaoaiping [Tongguanteng], Elemente, Huaier Granules, and Ganfule Tablets) within 2 weeks prior to the first dose; 8. Prior treatment with anti-TIGIT therapy; 9. Presence of toxicities from previous treatments that have not recovered to <= Grade 1 per CTCAE v5.0 or to baseline levels (except for toxicities deemed by the investigator to pose no safety risk, such as alopecia, hypothyroidism manageable with hormone replacement therapy, etc.); 10. Presence of active infection (e.g., acute bacterial infection, active syphilis, or active human immunodeficiency virus [HIV] infection); 11. Active bleeding or coagulation disorders, bleeding tendency, or receiving thrombolytic, anticoagulant, or antiplatelet therapy; 12. History of gastrointestinal bleeding within 6 months prior to the first dose, or clear tendency for gastrointestinal bleeding, such as known history of locally active ulcer; subjects with fecal occult blood ++ or above are ineligible; if fecal occult blood is persistently +, or CT suggests the presence of gastroesophageal varices, or the investigator deems gastroscopy necessary, gastroscopy should be performed; or presence of severe gastroesophageal varices; 13. History of gastrointestinal perforation and/or fistula within the past 6 months; history of perforation or fistula at other sites; 14. Diagnosis of any other malignancy within the past 5 years (except for radically resected and non-recurrent skin basal cell carcinoma, skin squamous cell carcinoma, superficial or non-invasive bladder cancer, localized prostate cancer, carcinoma in situ of the cervix, ductal carcinoma in situ of the breast, papillary thyroid carcinoma, or other carcinoma in situ); 15. Severe cardiovascular and cerebrovascular diseases, including but not limited to: a. Acute myocardial infarction, unstable angina, coronary angioplasty, or coronary stent placement within 6 months prior to the first dose; b. Cerebrovascular accident, transient ischemic attack within 6 months prior to the first dose; c. Other arterial or venous thromboembolic events within 6 months prior to the first dose, including pulmonary embolism, deep vein thrombosis, or other severe thromboembolic history (excluding stable thrombus from implantable venous port or catheter-related thrombosis, or superficial venous thrombosis after routine anticoagulant therapy). Prophylactic use of low-dose low-molecular-weight heparin (e.g., Enoxaparin 40 mg/day) is allowed. d. New York Heart Association (NYHA) Class II to IV congestive heart failure, or left ventricular ejection fraction (LVEF) < 50% or below the lower limit of normal; e. Uncontrolled hypertension (systolic blood pressure >=150 mmHg and/or diastolic blood pressure >=100 mmHg despite optimal therapy); f. Arrhythmia of Grade >=2 (CTCAE v5.0); g. Prolonged QTcF interval on electrocardiogram (QTcF > 480 ms); 16. History of autoimmune diseases, including but not limited to systemic lupus erythematosus, nephritis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, autoimmune hepatitis (with the following exceptions: type I diabetes, skin conditions not requiring systemic treatment [e.g., vitiligo], controlled celiac disease, childhood asthma completely resolved in adulthood without any intervention); 17. Interstitial lung disease or non-infectious pneumonitis (except radiation-induced); 18. Active tuberculosis, currently receiving anti-tuberculosis treatment or received anti-tuberculosis treatment within 1 year prior to screening; 19. Received immunosuppressants, or systemic or absorbable topical corticosteroid therapy for immunosuppressive purposes (dose >10mg/day prednisone or equivalent) within 2 weeks prior to the first dose; 20. Use of intravenous or oral antibiotics within 2 weeks prior to the first dose; 21. Patients with a history of allogeneic stem cell transplantation or solid organ transplantation; 22. Received live attenuated vaccine within 4 weeks prior to the first dose; 23. Clear history of neurological or psychiatric disorders, including epilepsy or dementia; 24. Known allergy to the components or excipients of PD-1 monoclonal antibody, TIGIT monoclonal antibody, bevacizumab, regorafenib, or chemotherapeutic agents; 25. Received treatment in another clinical trial within 1 month prior to the first dose; 26. Pregnant or lactating female patients; 27. Any other condition deemed by the investigator as inappropriate for participation in this trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-12-31 00:00:00至 To 2027-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-03-23 00:00:00 至 To 2026-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

对照组

样本量：

 30

Group：

Control Arm

Sample size：

干预措施：

瑞戈非尼

干预措施代码：

Intervention：

Regorafenib

Intervention code：

组别：

试验组 2

样本量：

 30

Group：

Arm 2: SH006 Injection + Bevacizumab

Sample size：

干预措施：

SH006 注射液 + 贝伐珠单抗联合给药

干预措施代码：

Intervention：

SH006+Bevacizumab Combinative administration

Intervention code：

组别：

试验组 3

样本量：

 30

Group：

Arm 3

Sample size：

干预措施：

SH006注射液+奥沙利铂+卡培他滨联合给药

干预措施代码：

Intervention：

SH006+Oxaliplatin+Capecitabine Combinative administration

Intervention code：

组别：

试验组 1

样本量：

 30

Group：

Arm 1

Sample size：

干预措施：

SH006注射液+贝伐珠单抗+奥沙利铂+卡培他滨联合给药

干预措施代码：

Intervention：

SH006+Bevacizumab+Oxaliplatin+Capecitabine Combinative administration

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

 南京天印山医院 

单位级别：

 三级医院 

Institution
hospital：

Nanjing Tianyinshan Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 福建医科大学孟超肝胆医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Mengchao Hepatobiliary Hospital of Fujian Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 南阳市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Nanyang Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

 广元市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Guangyuan Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

 宜宾市第二人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Second People's Hospital of Yibin

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 中山大学附属第三医院（中山大学肝脏病医院） 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 安阳市肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Anyang Tumor Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 烟台毓璜顶医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Yantai Yuhuangding Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 贵州省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guizhou

City：

单位(医院)：

 贵州省人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Guizhou Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 华中科技大学同济医学院附属同济医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science & Technology

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 福建医科大学附属第二医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Fujian Medical University 2nd Affiliated Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 南阳市第一人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Nanyang First People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 恩施州中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Central Hospital of Enshi Tujia and Miao Autonomous Prefecture

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 宁波市第二医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Ningbo Second Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 浙江大学医学院附属第二医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hebei

City：

单位(医院)：

 河北医科大学第四医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Fourth Hospital of Hebei Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 辽宁省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Liaoning

City：

单位(医院)：

 辽宁省肿瘤医院（辽宁省肿瘤研究所） 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Liaoning Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

 江西省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Jiangxi Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 河南省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Henan Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 中国人民解放军联勤保障部队第九〇〇医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

PLA No. 900 Hospital of the Joint Support Force

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

 南通大学附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Nantong University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 贵州省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guizhou

City：

单位(医院)：

 遵义医科大学附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Affiliated Hospital of Zunyi Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 临沂市肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Linyi Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 重庆医科大学附属第二医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖北省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hubei

City：

单位(医院)：

 宜昌市中心人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Yichang Central People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

单位(医院)：

 内江市第二人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Second People's Hospital of Neijiang

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 吉林省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jilin

City：

单位(医院)：

 延边大学附属医院（延边医院） 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Yanbian University Hospital（Yanbian Hospital）

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

 南通市肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Nantong Tumor Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河北省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hebei

City：

单位(医院)：

 河北中石油中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Hebei PetroChina Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

 南昌大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Nanchang University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西壮族自治区 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangxi Zhuang Autonomous Region

City：

单位(医院)：

 南宁市第二人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Nanning People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山西省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shanxi

City：

单位(医院)：

 运城市中心医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Yuncheng Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 南方医科大学珠江医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Zhujiangr Hospital of Southern Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江西省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangxi

City：

单位(医院)：

 赣州市人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Southern Hospital Ganzhou Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 浙江省人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Zhejiang Provincial People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

 南京市第二医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Hospital of Nanjing

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 湛江中心人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Zhanjiang Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hunan

City：

单位(医院)：

 长沙泰和医院 

单位级别：

 三级医院 

Institution
hospital：

Changsha Taihe Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Anhui

City：

单位(医院)：

 安徽医科大学附属阜阳医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Fuyang Hospital of Anhui Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期（PFS）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-Free Survival (PFS)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第一年2周期/次，第二年4周期/次

测量方法：

影像学检查包括 CT 或 MRI（推荐增强 CT/MRI）。检查部位包括头颅、颈部、胸部、腹部以及盆腔，同时研究者可根据每名受试者症状和体征提示，对其他受累部位进行检查。若筛选期头颅未发现脑转移，则后续常规治疗可免做头颅影像学检查。筛选期的骨扫描阳性的部位，需以 CT 或 X 线确认疾病位置。

Measure time point of outcome：

Year 1: 2 cycles per administration; Year 2: 4 cycles per administration.

Measure method：

Imaging examinations included CT or MRI (contrast-enhanced CT/MRI is recommended). Scan sites included the head, neck, chest, abdomen, and pelvis. Investigators may also image other involved sites based on the subject's symptoms and signs. If no brain metastases are detected on cranial imaging during screening, subsequent routine cranial imaging may be omitted. For sites that are positive on bone scans during screening, the disease location should be confirmed by CT or X-ray.

指标中文名：

安全性评价

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety Assessment

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

研究者按计划访视流程定期随访受试者，进行生命体征、12 导联心电图、体格检查、ECOG 评分、实验室检查等安全性评估。试验过程中需记录不良事件（AE）、免疫相关不良事件（irAE）、严重不良事件（SAE）、死亡、导致治疗终止的不良事件、实验室检查异常、生命体征、体格检查及其他安全性相关观察结果的改变。受试者发生AE或有临床意义的实验室检查异常后，将持续随访至经研究者判定AE或其他异常情况已完全缓解

Measure time point of outcome：

Measure method：

Investigators will follow up with subjects according to the scheduled visit procedures, conducting safety assessments including vital signs, 12-lead ECG, physical examinations, ECOG score, and laboratory tests. During the trial, adverse events (AE), immune-related adverse events (irAE), serious adverse events (SAE), deaths, adverse events leading to treatment discontinuation, laboratory abnormalities, vital signs, physical examination findings, and other safety-related observational changes must

指标中文名：

免疫原性评价指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunogenicity Evaluation Endpoints

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

第 2、3、4 周期 SH006 输注前 1 h 内, 结束治疗访视。如果受试者出现输液反应，则尽可能在靠近事件起始时、事件消除时以及事件结束后大约 30 天时留取血样

测量方法：

每个时间点采集受试者血样 5mL，分离血清，分装冻存用于 SH006 注射液的抗药抗体（ADA）分析。

Measure time point of outcome：

Within 1 hour prior to the SH006 infusion in Cycles 2, 3, and 4, and at the end-of-treatment visit.

Measure method：

At each time point, approximately 5 mL of whole blood will be collected from the subject. The serum will be separated, aliquoted, and frozen for the anti-drug antibody (ADA) analysis of SH006 Injection.

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学（PK）评价指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetic (PK) Evaluation Endpoints

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

第2、3、4周期SH006输注前1h内

测量方法：

每个时间点采集受试者血样 3 mL，分离血清，分装冻存用于 SH006 注射液的浓度分析。包括但不限于 Tmax、Cmax、AUClast、Tmax,ss、Cmax,ss、AUCtau,ss、t1/2、MRT、Vz和 CLz。

Measure time point of outcome：

Within 1 hour prior to the SH006 infusion in Cycles 2, 3, and 4.

Measure method：

At each time point, approximately 3 mL of whole blood will be collected from the subject. The serum will be separated, aliquoted, and frozen for the concentration analysis of SH006 Injection, to determine parameters including but not limited to Tmax, Cmax, AUClast, Tmax,ss, Cmax,ss, AUCtau,ss, t1/2, MRT, Vz, and CLz.

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

PK

组织：

Sample Name：

PK

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

免疫原性样本

组织：

Sample Name：

ADA

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究将采用分层区组随机化的方法，根据以下因素进行分层:大血管侵犯和/或肝外转移(是 vs 否)；甲胎蛋白水平(AFP<400ng/mL vs ≥400ng/mL) 。对于 II 期研究，经 筛选合格的患者将按照 1：1：1：1 的比例随机分配至 4 个组（3 个试验组和 1 个对照组）。 第三方团队随机化专员采用 SAS(9.4 或者更高版本)软件完成随机分配表的产生并 导入随机化系统，通过随

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This study will employ a stratified block randomization method, with stratification based on the following factors: presence of macrovascular invasion and/or extrahepatic metastasis (Yes vs. No); and alpha-fetoprotein (AFP) level (AFP <400 ng/mL vs. ≥400 ng/mL). For the Phase II study, eligible patients who pass screening will be randomized in a 1:1:1:1 ratio to one of four groups (three investigational arms and one control arm). A third-party randomization specialist will generate the random allocation table using SAS software (version 9.4 or higher) and import it into the randomization system. The system will then perform randomization for patients meeting the criteria and assign them to the corresponding treatment arm based on the allocation result.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放标签

Blinding：

Open-label study

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

暂不共享研究数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not sharing research data temporarily

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集与管理由两部分组成，一部分为保存于研究中心的原始记录，包括病历、受试者信息、研究中采集的数据等，另一部分为电子采集数据系统（EDC）。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection and management consists of two parts: one is the original records stored in the research center, including medical records, subject information, and data collected during the study, and the other is the electronic data collection system (EDC).

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2026-03-23 17:42:43