ChiCTR2600120801 版本V1.0 版本创建时间2026/03/19 17:07:41 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600120801 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-03-19 17:07:32 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-03-19 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

双歧杆菌联合呋喹替尼联合免疫检查点抑制剂治疗难治性MSS型晚期结直肠癌的探索性研究

Public title：

Exploratory Study of Bifidobacterium Combined with Fruquintinib and Immune Checkpoint Inhibitors in the Treatment of Refractory MSS-type Advanced Colorectal Cancer

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

双歧杆菌联合味替尼和 PD-1 抑制剂治疗难治性 MSS型晚期结直肠癌的疗效和分子机制研究

Scientific title：

Study on the Efficacy and Molecular Mechanism of Bifidobacterium Combined with Frutinitinib and PD-1 Inhibitor in the Treatment of Refractory MSS-Type Advanced Colorectal Cancer

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈忆琳 

研究负责人：

陈忆琳 

Applicant：

Yilin Chen 

Study leader：

Yilin Chen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 570 3123062

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 570 312 3062

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 chenyilin0620@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 529764864@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省衢州市柯城区闽江大道100号衢州市人民医院

研究负责人通讯地址：

浙江省衢州市柯城区闽江大道100号

Applicant address：

Quzhou People's Hospital, No. 100 Minjiang Avenue, Kecheng District, Quzhou, Zhejiang Province

Study leader's address：

No. 100 Minjiang Avenue, Kecheng District, Quzhou, Zhejiang Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

衢州市人民医院

Applicant's institution：

Quzhou People's Hospital

研究负责人所在单位：

衢州市人民医院

Affiliation of the Leader：

Quzhou People's Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2026-研047

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

衢州市人民医院医学伦理审查委员会

Name of the ethic committee：

Quzhou People's Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2026-03-06 00:00:00

伦理委员会联系人：

余洁

Contact Name of the ethic committee：

Yu Jie

伦理委员会联系地址：

浙江省衢州市柯城区闽江大道100号

Contact Address of the ethic committee：

No. 100 Minjiang Avenue, Kecheng District, Quzhou, Zhejiang Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 570 3123305

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 yj411@126.com

研究实施负责（组长）单位：

衢州市人民医院

Primary sponsor：

Quzhou People's Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省衢州市柯城区闽江大道100号

Primary sponsor's address：

No. 100 Minjiang Avenue, Kecheng District, Quzhou, Zhejiang Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

衢州市人民医院

具体地址：

浙江省衢州市柯城区闽江大道100号

Institution
hospital：

Quzhou People's Hospital

Address：

No. 100 Minjiang Avenue, Kecheng District, Quzhou, Zhejiang Province

经费或物资来源：

衢州市科学技术局

Source(s) of funding：

Quzhou Municipal Science and Technology Bureau

研究疾病：

难治性MSS型晚期结直肠癌  

Target disease：

Refractory MSS-type advanced colorectal cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

队列研究 

Study design：

Cohort study 

研究目的：

发掘双歧杆菌联合呋喹替尼和免疫检查点抑制剂治疗难治性MSS型晚期结直肠癌的临床疗效  

Objectives of Study：

To evaluate the clinical efficacy of Bifidobacterium combined with fruquintinib and immune checkpoint inhibitors in the treatment of refractory MSS-type advanced colorectal cancer.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.患者自愿参加研究，签署知情同意书，并具有良好的依从性； 2.年龄 18 - 75（含）周岁，性别不限； 3.组织学证实的 mCRC 4.体力状况计分（ ECOG 评分）PS 为 0-2 ； 5.MSS 状态; 6.接受过≥2 线标准治疗（氟尿嘧啶、奥沙利铂、伊立替康）； 7.既往未使用免疫检查点抑制剂； 8.至少一个可测量病变（RECIST 1.1）； 9.预计生存期≥3 个月； 10.同意提供组织检查标本（用于检测 PD-L1 表达，必要时进一步确诊病理分级）； 11.适当的器官功能水平（以临床试验研究中心正常值为准）： 1)中性粒细胞（ANC）绝对值 ≥ 2×109/L，血小板≥100×109/L, 血红蛋白浓度≥90g/L），血清总胆红素（TBiL）≤ 1.5 倍正常值上限（ULN）； 2)肝功能检查（血清总胆红素（TBiL）≤ 1.5 倍正常值上限（ULN），或天冬氨酸转氨酶和谷氨酸转氨酶 ≤ 2.5×ULN, 如有肝转移，则 AST 和 ALT ≤ 5×ULN)； 3)肾功能(血清肌酐（Scr）≤ 1.5×ULN, 或肌酐清除率(CCr) ≥ 50 ml/min）； 4)凝血，国际标准化比（INR）≤1.5×ULN，凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； 12.育龄女性必须在治疗前 14 天内进行血清妊娠试验，结果为阴性；有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在研究期间和末次用药后至少 6 个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）。 13.具有足够的认知和阅读能力，自愿签署知情同意书，并能接受后期随访。

Inclusion criteria

1. The patient voluntarily participates in the study, signs the informed consent form, and has good compliance; 2. Age 18–75 years (inclusive), any gender; 3. Histologically confirmed mCRC; 4. Performance status (ECOG score) PS 0–2; 5. MSS status; 6. Received >=2 lines of standard treatment (fluoropyrimidine, oxaliplatin, irinotecan); 7. No prior use of immune checkpoint inhibitors; 8. At least one measurable lesion (RECIST 1.1); 9. Expected survival >=3 months; 10. Agree to provide tissue samples (for PD-L1 expression testing, and pathologic grading if further confirmation is needed); 11. Adequate organ function (based on clinical trial center normal values): 1) Absolute neutrophil count (ANC) >= 2×10^9/L, platelets >=100×10^9/L, hemoglobin >=90 g/L, total bilirubin (TBiL) <=1.5× upper limit of normal (ULN); 2) Liver function tests (total bilirubin <=1.5× ULN, or AST and ALT <=2.5×ULN, if liver metastases present then AST and ALT <=5×ULN); 3) Renal function (serum creatinine <=1.5×ULN, or creatinine clearance (CCr) >=50 ml/min); 4) Coagulation: INR <=1.5×ULN, PT and APTT <=1.5×ULN; 12. Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 14 days before treatment; qualified patients of reproductive potential (male and female) must agree to use reliable contraception (hormonal, barrier method, or abstinence) with their partner during the study and for at least 6 months after the last dose; 13. Have sufficient cognitive and reading ability, voluntarily sign the informed consent form, and be able to comply with follow-up.

排除标准：

1.在入组后 4 周内参加其他临床试验的患者。 2.在入组前 3 年内并发第二种癌的患者，但治愈的皮肤基底细胞癌或原位宫颈癌除外。 3.临床重大心血管疾病如心力衰竭（NYHA III-IV），控制冠心病、心肌病或心律失常（包括男性 QTcF > 450 ms 和女性 QTcF > 470 ms QTcF 间隔计算弗里德里西亚的公式），6 个月内心肌梗死，高血压控制不佳，或脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作或症状性肺栓塞）。 4.影响认知功能的神经系统或精神障碍。 5.在筛查期间观察到的活动性严重感染或任何不明原因的发热> 38.5°C，包括入组前14 天内的活动性结核病。 6.感染人类免疫缺陷病毒（HIV）或已知获得性免疫缺陷综合症（艾滋病），活动性乙型肝炎（HBV DNA≥500 国际单位/毫升），丙型肝炎（丙型肝炎抗体阳性和 HCV-RNA高于检测下限），或合并感染乙型和丙型肝炎。 7.有自身免疫性疾病或任何活动性自身免疫性疾病史（包括但不限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺机能亢进、甲状腺功能异常；患有白癜风或完全缓解的儿童哮喘的成人受试者，如果不需要任何干预，可以登记；需要治疗支气管扩张的哮喘受试者不能登记）。 8.已知的对本研究药物或其辅料的过敏史。 9.影响口服药物吸收的多种因素（如吞咽困难、慢性腹泻和肠梗阻）。 10.之前使用抗 pd-1/PD-L1 或抗 CTLA-4 抗体或任何其他作用于 t 细胞共刺激或检查点通路的抗体。 11.需要长期使用免疫抑制药物或全身或局部使用免疫抑制剂量皮质类固醇或入组前 4周内过量糖皮质激素的并发症。 12.在入组前 4 周内接种任何抗感染疫苗，如流感疫苗、水痘疫苗等。 13.肿瘤靠近颈内动脉或其他大血管，有大出血风险后 30 天内活动性出血、溃疡和大肠穿孔。 14.有器官移植或异基因造血干细胞移植史。 15.患有其他严重的身体或精神疾病或实验室异常，可能会增加参与本研究或干扰研究结果的风险，以及研究者认为不合适的受试者。

Exclusion criteria：

1. Patients who participate in other clinical trials within 4 weeks after enrollment. 2. Patients who have had a second type of cancer within 3 years before enrollment, except for cured basal cell carcinoma of the skin or carcinoma in situ of the cervix. 3. Clinically significant cardiovascular diseases such as heart failure (NYHA III-IV), controlled coronary heart disease, cardiomyopathy or arrhythmia (including male QTcF > 450 ms and female QTcF > 470 ms, QTcF interval calculated using Fridericia's formula), myocardial infarction within 6 months, poorly controlled hypertension, or cerebrovascular accidents (including transient ischemic attacks or symptomatic pulmonary embolism). 4. Neurological or psychiatric disorders affecting cognitive function. 5. Active severe infection or any unexplained fever > 38.5°C observed during the screening period, including active tuberculosis within 14 days before enrollment. 6. Infection with human immunodeficiency virus (HIV) or known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), active hepatitis B (HBV DNA ≥ 500 IU/mL), hepatitis C (hepatitis C antibody positive and HCV-RNA above the detection limit), or co-infection with hepatitis B and C. 7. Autoimmune disease or any history of active autoimmune disease (including but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, thyroid dysfunction; adult subjects with vitiligo or children’s asthma in complete remission can be enrolled if no interventions are required; subjects with asthma requiring treatment for bronchiectasis cannot be enrolled). 8. Known allergy to the study drug or its excipients. 9. Multiple factors affecting oral drug absorption (e.g., difficulty swallowing, chronic diarrhea, and intestinal obstruction). 10. Previous use of anti-PD-1/PD-L1 or anti-CTLA-4 antibodies or any other antibodies targeting T-cell co-stimulatory or checkpoint pathways. 11. Conditions requiring long-term use of immunosuppressive drugs or systemic or local corticosteroids at immunosuppressive doses, or excessive glucocorticoid treatment within 4 weeks before enrollment. 12. Vaccination with any anti-infective vaccine, such as influenza or varicella vaccines, within 4 weeks before enrollment. 13. Tumors close to the internal carotid artery or other large vessels, with a risk of major bleeding, active bleeding, ulcers, or colon perforation within 30 days. 14. History of organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. 15. Other severe physical or mental diseases or laboratory abnormalities that may increase the risk of participating in this study or interfere with the study results, or subjects deemed unsuitable by the investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-01-01 00:00:00至 To 2027-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-03-19 00:00:00 至 To 2027-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组

样本量：

 30

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 衢州市人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Quzhou People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

总生存期（OS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival (OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

1. 起始：首次接受研究药物治疗当天； 2. 随访：持续至任何原因死亡，或末次随访

测量方法：

1. 通过病历、复诊、电话随访持续记录患者生存状态； 2. 统计治疗开始至任何原因死亡的时间跨度，失访 / 末次随访仍存活者按截尾值处理

Measure time point of outcome：

1. Start: The day of the first administration of study drugs; 2. Follow-up: Until death from any cau

Measure method：

1. Continuously record the patient's survival status through medical records, follow-up visits and telephone follow-up; 2. Count the time span from the start of treatment to death from any cause, and handle lost follow-up/survivors at the last follow-up as censored values

指标中文名：

客观缓解率（ORR）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective Response Rate (ORR)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

1. 首次：完成 3 个周期给药后； 2. 定期：治疗期间每 6 周（±7 天）1 次； 3. 直至：疾病进展、死亡、无法耐受毒性或撤回知情同意

测量方法：

1. 按 RECIST 1.1 标准对靶病灶行影像学检查（CT/MRI 为主）； 2. 判定 CR、PR、SD、PD； 3. 计算 CR+PR 患者占研究总人群的比例

Measure time point of outcome：

1. First: After completion of 3 cycles of administration; 2. Regularly: Once every 6 weeks (±7 days)

Measure method：

1. Perform imaging examination (mainly CT/MRI) on target lesions in accordance with RECIST 1.1 criteria;2. Determine CR, PR, SD and PD;3. Calculate the proportion of patients with CR+PR in the total study population

指标中文名：

缓解持续时间（DoR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response (DoR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

1. 起始：首次达到客观缓解（CR/PR）当天； 2. 监测：每 6 周（±7 天）1 次； 3. 截止：肿瘤客观进展、任何原因死亡

测量方法：

1. 按 RECIST 1.1 影像学检查确认首次缓解及后续进展时间； 2. 统计首次缓解至进展 / 死亡的时间跨度

Measure time point of outcome：

1. Start: The day of the first achievement of objective response (CR/PR); 2. Monitoring: Once every

Measure method：

1. Confirm the time of first response and subsequent progression by imaging examination per RECIST 1.1; 2. Count the time span from the first response to progression/death

指标中文名：

疾病控制率（DCR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate (DCR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

1. 首次：完成 3 个周期给药后； 2. 定期：治疗期间每 6 周（±7 天）1 次； 3. 直至：疾病进展、死亡、无法耐受毒性或撤回知情同意

测量方法：

1. 同 ORR 影像学评估方法（RECIST 1.1）； 2. 计算 CR+PR+SD 患者占研究总人群的比例

Measure time point of outcome：

1. First: After completion of 3 cycles of administration; 2. Regularly: Once every 6 weeks (±7 days)

Measure method：

1. The same imaging evaluation method as ORR (RECIST 1.1); 2. Calculate the proportion of patients with CR+PR+SD in the total study population

指标中文名：

治疗相关不良反应（TRARs）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Treatment-Related Adverse Reactions (TRARs)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

1. 起始：首次使用研究药物当天； 2. 监测：贯穿整个治疗周期，每次访视（筛选期、入组、每 6 周随访、末次随访）均评估； 3. 截止：不良反应消失 / 稳定，或患者死亡

测量方法：

1. 结合患者主诉、体格检查、实验室检查（血尿常规、肝肾功能、凝血功能等）收集不良反应； 2. 依据 NCI CTCAE 5.0 版 + 2021 CSCO 免疫检查点抑制剂相关毒性管理指南进行分级（1-5 级）、筛选和记录； 3. 记录不良反应的发生时间、持续时间、严重程度、处理方式及转归

Measure time point of outcome：

1. Start: The day of the first use of study drugs; 2. Monitoring: Throughout the treatment cycle, ev

Measure method：

1. Collect adverse reactions combined with patient complaints, physical examinations and laboratory tests (blood routine, urine routine, liver and kidney function, coagulation function, etc.); 2. Grade (Grade 1-5), screen and record in accordance with NCI CTCAE Version 5.0 + 2021 CSCO Guidelines for the Management of Toxicity Related to Immune Checkpoint Inhibitors; 3. Record the onset time, duration, severity, treatment method and prognosis of adverse reactions

指标中文名：

无进展生存期（PFS）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-Free Survival (PFS)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

1. 起始：首次接受研究药物治疗当天； 2. 监测：每 6 周（±7 天）1 次； 3. 截止：肿瘤客观进展、任何原因死亡，或末次随访

测量方法：

1. 结合 RECIST 1.1 影像学检查判定肿瘤进展时间； 2. 通过病历资料、复诊、电话随访记录死亡 / 进展时间； 3. 采用 Kaplan-Meier 法统计治疗开始至进展 / 死亡的时间跨度

Measure time point of outcome：

1. Start: The day of the first administration of study drugs; 2. Monitoring: Once every 6 weeks (±7

Measure method：

1. Determine the time of tumor progression combined with imaging examination per RECIST 1.1; 2. Record the time of death/progression through medical records, follow-up visits and telephone follow-up; 3. Use the Kaplan-Meier method to count the time span from the start of treatment to progression/death

指标中文名：

生活质量评分（QoL Score）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Quality of Life Score (QoL Score)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

1. 基线：筛选期完成首次评分； 2. 复评：治疗期间每 6 周（±7 天）随访时 1 次； 3. 截止：疾病进展、死亡、撤回知情同意

测量方法：

1. 采用规范化生活质量评分量表完成问卷调查； 2. 结合患者临床症状、体格检查及主观感受综合评分，记录评分变化趋势； 3. 以频数 / 率或计量形式统计评分结果

Measure time point of outcome：

1. Baseline: Complete the first score during the screening period; 2. Re-evaluation: Once at each fo

Measure method：

1. Complete a questionnaire survey using a standardized quality of life rating scale; 2. Conduct a comprehensive score combined with the patient's clinical symptoms, physical examination and subjective feelings, and record the change trend of the score; 3. Statistically analyze the score results in the form of frequency/rate or measurement

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

NA

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not shared

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集： 病历资料提取法：系统收集受试者住院 / 门诊电子及纸质病历中的所有相关数据； 现场采集法：筛选期、入组及各次随访时，现场完成体格检查、生命体征测量、实验室标本采集与检测； 影像学评估法：按 RECIST 1.1 标准，通过 CT/MRI 完成靶病灶的影像学检测与疗效判定； 随访采集法：通过门诊复诊、电话随访方式，动态记录受试者治疗效果、不良反应、生存状态及用药依从性； 量表评分法：采用规范化量表完成受试者生活质量的主观与客观综合评分。 数据管理： 统计分析软件：采用 SPSS 22.0 软件进行所有数据的统计分析与处理； 数据录入与核查：对采集的所有数据进行双人双录入，及时核对原始资料与录入数据，确保数据准确性、完整性； 缺失数据处理：1. 缺失比例 <5% 且随机缺失：采用完整病例分析法；2. 缺失比例 5%-20%：采用多重插补法（MICE，5 个插补数据集，链式方程法）；3. 关键结局指标（PFS/OS）缺失> 20%：最坏情况分析法做敏感性验证；4. 因不良事件退出的缺失数据：按治疗失败记录，不做填补； 异常数据处理：1. 识别：采用 ±3SD 法或 Grubbs 检验（α=0.05）筛选离群值；2. 处理：先核查是否为测量 / 记录错误，错误则修正；真实异常值采用 Winsorizing 法（P99/P1 为上下限）处理，并在敏感性分析中对比处理前后结果； 数据统计方法：1. 计量资料：正态分布用均数 ± 标准差（x±s），偏态分布用中位数（四分位数间距）[M (P25,P75)]；2. 计数资料：频数（百分比）[n (%)]，组间比较用卡方检验 / Fisher 确切概率法；3. 生存分析：Kaplan-Meier 法；4. 多因素分析：Logistic 回归 / Cox 比例风险回归 / 多元线性回归等； 数据截尾处理：未出现疾病进展、死亡的受试者，末次随访数据按截尾值纳入生存分析。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data collection:Medical record extraction method: Systematically collect all relevant data from the electronic and paper inpatient/outpatient medical records of the subjects;On-site collection method: Conduct physical examinations, vital sign measurements, and laboratory specimen collection and testing on-site during the screening period, enrollment and each follow-up;Imaging evaluation method: Complete imaging detection and efficacy assessment of target lesions by CT/MRI in accordance with the RECIST 1.1 criteria;Follow-up collection method: Dynamically record the therapeutic effect, adverse reactions, survival status and medication compliance of the subjects through outpatient follow-up and telephone follow-up;Scale scoring method: Complete a comprehensive subjective and objective evaluation of the subjects' quality of life using a standardized scale.Data management:Statistical analysis software: Adopt SPSS 22.0 software for the statistical analysis and processing of all data;Data entry and verification: Conduct double data entry by two personnel for all collected data, and timely check the original data against the entered data to ensure the accuracy and completeness of the data;Missing data processing: 1. Missing rate <5% with random missing: Adopt the complete case analysis method; 2. Missing rate of 5%-20%: Adopt the multiple imputation method (MICE, 5 imputed datasets, chained equation method); 3. Missing rate of key outcome indicators (PFS/OS) >20%: Conduct sensitivity verification using the worst-case analysis method; 4. Missing data due to withdrawal caused by adverse events: Record as treatment failure without any imputation;Abnormal data processing: 1. Identification: Screen outliers using the ±3SD method or Grubbs test (α=0.05); 2. Processing: First verify whether there are measurement/recording errors and make corrections if any; Adopt the Winsorizing method (with P99/P1 as the upper and lower limits) for genuine outliers, and compare the results before and after processing in the sensitivity analysis;Data statistical methods: 1. Quantitative data: Use mean ± standard deviation (x±s) for normally distributed data, and median (interquartile range) [M (P25,P75)] for skewed distributed data; 2. Categorical data: Frequency (percentage) [n (%)], and use the chi-square test/Fisher's exact test for inter-group comparison; 3. Survival analysis: Kaplan-Meier method; 4. Multivariate analysis: Logistic regression/Cox proportional hazard regression/multiple linear regression, etc.;Censored data processing: For subjects without disease progression or death, the last follow-up data are included in the survival analysis as censored values.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2026-03-19 17:07:32