ChiCTR2600119895 版本V1.0 版本创建时间2026/03/05 09:03:24 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600119895 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-03-05 09:03:20 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-03-05 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

阿柏西普动态给药时间窗治疗角膜新生血管的疗效及机制研究

Public title：

The efficacy and mechanism of aflibercept in the treatment of corneal neovascularization with dynamic administration time window

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阿柏西普动态给药时间窗治疗角膜新生血管的疗效及机制研究

Scientific title：

The efficacy and mechanism of aflibercept in the treatment of corneal neovascularization with dynamic administration time window

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

郑一晨 

研究负责人：

曾庆延 

Applicant：

Yichen Zheng 

Study leader：

Qingyan Zeng 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 159 2739 8529

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 139 7100 9610

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 519966847@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zengqingyan1972@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

武汉市江汉区马场路328号

研究负责人通讯地址：

武汉市江汉区马场路328号

Applicant address：

No. 328 Machang Road, Jianghan District, Wuhan City

Study leader's address：

No. 328 Machang Road, Jianghan District, Wuhan City

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

武汉爱尔眼科医院汉口医院

Applicant's institution：

Wuhan Aier Hankou Eye Hospital

研究负责人所在单位：

武汉爱尔眼科医院汉口医院

Affiliation of the Leader：

Wuhan Aier Hankou Eye Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 HKAIER20251RB-014-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

武汉爱尔眼科医院汉口医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Wuhan Aier Hankou Eye Hospital Medical Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-12-22 00:00:00

伦理委员会联系人：

刘俊杰

Contact Name of the ethic committee：

Junjie Liu

伦理委员会联系地址：

武汉市江汉区马场路328号

Contact Address of the ethic committee：

No. 328 Machang Road, Jianghan District, Wuhan City

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 150 7242 9653

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

武汉爱尔眼科医院汉口医院

Primary sponsor：

Wuhan Aier Hankou Eye Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

武汉市江汉区马场路328号

Primary sponsor's address：

No. 328 Machang Road, Jianghan District, Wuhan City

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖北省

市(区县)：

武汉市

Country：

China

Province：

Hubei

City：

Wuhan

单位(医院)：

武汉爱尔眼科医院汉口医院

具体地址：

武汉市江汉区马场路328号

Institution
hospital：

Wuhan Aier Hankou Eye Hospital

Address：

No. 328 Machang Road, Jianghan District, Wuhan City

经费或物资来源：

爱尔眼科临床研究所科研基金

Source(s) of funding：

Aier Eye Hospital Clinical Research Institute Research Fund

研究疾病：

角膜病  

Target disease：

Keratonosus

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

本研究拟探究角膜基质注射阿柏西普对活动期及稳定期角膜新生血管疗效差异，同时探索优化角膜基质注射阿柏西普治疗时间点及可能机制，为不同阶段患者提供精确化治疗方案，并为阿柏西普临床应用提循证依据。  

Objectives of Study：

This study aims to investigate the difference in efficacy of aflibercept injection into the corneal stroma for corneal neovascularization during active and stable phases, while also exploring the optimization of the timing and possible mechanisms of aflibercept injection into the corneal stroma, providing precise treatment plans for patients at different stages, and offering evidence-based support for the clinical application of aflibercept.

药物成份或治疗方案详述：

所有受试者均接受基础抗炎治疗(如糖皮质激素类药物点眼),在标准治疗基础上，比较不同注射时序的疗效差异。角膜基质注射阿柏西普均由同一人在手术显微镜下进行精细操作，注射前患者均签署知情同意书。注射前行表面麻醉，开睑器开睑，用29 G胰岛素注射器距角膜新血管灶边缘1mm的角膜组织3～4个点，尽量避开瞳孔区，紧邻病灶边缘相对健康角膜，针尖指向病灶，针头平行刺入角膜基质层内，约与角膜表面成15°,深达1/2角膜厚度，沿角膜弧度潜行至新生血管区，缓慢注入药物。每个点注射阿柏西普0.02～0.03ml,至周围基质水化变白，退出针头，轻压针孔30 s防止药液外渗。总注射剂量不超过0.1 ml。注射后以左氧氟沙星眼用凝胶涂眼并包眼，其后1周内予以左氧氟沙星滴眼液滴眼，4次/d,左氧氟沙星眼用凝胶涂眼，每晚1次。 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

All subjects received basic anti-inflammatory treatment (such as glucocorticoid drug eye drops). On the basis of standard treatment, the efficacy of different injection sequences was compared. Corneal stromal injection of aflibercept was performed by the same person under the operating microscope. All patients signed the informed consent before injection. Using a 29 G insulin syringe, 3 to 4 points were placed in the corneal tissue 1mm from the edge of the corneal new blood vessel focus. The pupil area was avoided as far as possible. The needle tip was pointed at the focus, and the needle was inserted parallel into the corneal stromal layer, about 15° from the corneal surface, with a depth of 1/2 corneal thickness. The drug was slowly injected by sneaking along the curvature of the cornea to the neovascularization area. Aflibercept 0.02-0.03 ml was injected into each point until the surrounding matrix was hydrated and white, the needle was withdrawn, and the needle hole was gently pressed for 30 s to prevent extravasation of the drug solution. The total injection dose did not exceed 0.1 ml. After the injection, levofloxacin eye gel was applied and covered, and then levofloxacin eye drops were given 4 times a day, and levofloxacin eye gel was applied once a night for 1 week. 

纳入标准：

受试者必须在筛选时同时满足以下所有入选标准： 1. 年龄>=18岁，且<=75岁； 2. CNV诊断标准：角膜新生血管最长血管支达角膜缘内>=2mm，双眼发病者以较重的一眼纳入； 3. 因细菌、真菌、病毒角膜感染或睑缘相关性角结膜病变导致的CNV患者； 4. 活动期CNV诊断标准：3周以内新发CNV，角膜水肿伴炎症细胞浸润；稳定期CNV诊断标准：CNV形成后血管稳定>=3个月，角膜无活动性炎症表现； 5. 最佳矫正视力<=0.5； 6. 签署知情同意书。

Inclusion criteria

Subjects must meet all of the following inclusion criteria at the time of screening: 1. Age >=18 years and <=75 years; 2. Diagnostic criteria for CNV: The longest branch of the corneal neovascularization extends >=2mm into the limbus; for patients with bilateral involvement, the more severe eye is included; 3. CNV patients caused by bacterial, fungal, or viral corneal infections or eyelid-related keratoconjunctivitis; 4. Diagnostic criteria for active CNV: New CNV within 3 weeks, with corneal edema and inflammatory cell infiltration; Diagnostic criteria for stable CNV: Vascular stability >=3 months after CNV formation, with no active corneal inflammation; 5. Best corrected visual acuity <=0.5; 6. Signed informed consent form.

排除标准：

受试者在筛选时具有以下任何一项则不能入组本研究： 1. 年龄<18岁或>75岁者； 2. 有眼内抗VEGF药物注射史； 3. 对阿柏西普过敏者； 4. 3个月内有持续性角膜上皮缺损史或眼部手术史，或合并其他眼部疾病，如热化学伤病史等； 5. 有严重的全身疾病，如类天疱疮、Steven-Johnson综合征、干燥综合征等严重自身免疫性疾病或其他严重疾病者； 6. 怀孕、哺乳或计划怀孕的女性； 7. 不能定期随访者。

Exclusion criteria：

Subjects who meet any of the following criteria during screening will not be eligible for enrollment in this study: 1. Individuals aged <18 years or >75 years; 2. Individuals with a history of intraocular anti-VEGF drug injection; 3. Individuals allergic to aflibercept; 4. Individuals with a history of persistent corneal epithelial defects or eye surgery within the past 3 months, or those with other eye diseases, such as a history of heat or chemical injury; 5. Individuals with severe systemic diseases, such as pemphigoid, Stevens-Johnson syndrome, Sj?gren's syndrome, or other severe autoimmune diseases or serious illnesses; 6. Pregnant, breastfeeding, or women planning to become pregnant; 7. Individuals who cannot be followed up regularly.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-01-01 00:00:00至 To 2028-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-03-26 00:00:00 至 To 2028-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

1. 活动期组早期干预亚组

样本量：

 40

Group：

1. Early intervention subgroup of the active stage group

Sample size：

干预措施：

CNV出现后<=7天角膜基质注射阿柏西普

干预措施代码：

Intervention：

Aflibercept injection into the corneal stroma within <=7 days after the occurrence of CNV

Intervention code：

组别：

2. 活动期组延迟干预亚组

样本量：

 40

Group：

2. The delayed intervention subgroup of the active stage group

Sample size：

干预措施：

CNV出现后8-14天角膜基质注射阿柏西普

干预措施代码：

Intervention：

Aflibercept was injected into the corneal stroma 8-14 days after the occurrence of CNV

Intervention code：

组别：

3. 稳定期组早期干预亚组

样本量：

 40

Group：

3. Early intervention subgroup of the stable period group

Sample size：

干预措施：

CNV稳定后<=1月角膜基质注射阿柏西普

干预措施代码：

Intervention：

Aflibercept injection into the corneal stroma <=1 month after CNV stabilization

Intervention code：

组别：

4. 稳定期组延迟干预亚组

样本量：

 40

Group：

4. The delayed intervention subgroup of the stable period group

Sample size：

干预措施：

CNV稳定后2-3月角膜基质注射阿柏西普

干预措施代码：

Intervention：

Aflibercept was injected into the corneal stroma 2-3 months after the CNV stabilized

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 四川省 

市(区县)：

 成都市 

Country：

China

Province：

Sichuan

City：

Chengdu

单位(医院)：

 成都爱尔眼科医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Chengdu Aier Eye Hospital

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

 北京 

Country：

China

Province：

Beijing

City：

Beijing

单位(医院)：

 北京爱尔英智眼科医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Beijing Aier Yingzhi Eye Hospital

Level of the institution：

Tertiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

眼压

指标类型：

次要指标

Outcome：

Intraocular pressure

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

视力

指标类型：

次要指标

Outcome：

Vision

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

角膜新生血管面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

The area of corneal neovascularization

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

角膜厚度

指标类型：

次要指标

Outcome：

Corneal thickness

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

活体激光共聚焦显微镜检查

指标类型：

次要指标

Outcome：

In vivo laser scanning confocal microscopy

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

眼前节相干光断层扫描血管成像

指标类型：

主要指标

Outcome：

Anterior segment optical coherence tomography angiography

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

泪液VEGF、IL-6、MMP-9浓度

指标类型：

主要指标

Outcome：

Tear concentrations of VEGF, IL-6, and MMP-9

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

泪液

组织：

Sample Name：

tear

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由独立第三方统计师采用分层区组随机化方法，按研究中心和CNV疾病阶段（活动期/稳定期）进行分层，使用计算机随机数生成器产生区组长度为4的随机序列，按1:1:1:1比例将受试者分配至活动期组早期干预亚组、活动期组延迟干预亚组、稳定期组早期干预亚组和稳定期组延迟干预亚组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

An independent third-party statistician used a stratified block randomization method, stratified by study center and CNV disease stage (active/stable phase), and generated a random sequence with a block length of 4 using a computer random number generator to assign subjects to the early intervention subgroup of the active group , delayed intervention subgroup of the active group , early intervention subgroup of the stable group , and delayed intervention subgroup of the stable group in a 1:1:1:1 ratio.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究采用纸质病例记录表（CRF）进行数据采集与管理。由各中心研究者在完成受试者访视后，及时将数据记录，并由数据管理员进行数据核查与锁定，确保数据的准确性与完整性。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

This study used paper Case Report Forms (CRF) for data collection and management. After completing subject visits, investigators at each center record the data in a timely manner. Data managers then conducted data verification and locking to ensure the accuracy and integrity of the data.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2026-03-05 09:03:20