ChiCTR2600116853 版本V1.0 版本创建时间2026/01/15 16:33:19 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600116853 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-01-15 16:33:14 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-01-15 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

PD-L1阳性EGFR突变型非小细胞肺癌靶向耐药后应用免疫治疗的II期随机对照研究及疗效预测模型探索

Public title：

A Phase II Randomized Controlled Study on the Application of Immunotherapy After Targeted Therapy Resistance in PD-L1 Positive EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer and Exploration of Efficacy Prediction Models

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

PD-L1阳性EGFR突变型非小细胞肺癌靶向耐药后应用免疫治疗的II期随机对照研究及疗效预测模型探索

Scientific title：

A Phase II Randomized Controlled Study on the Application of Immunotherapy After Targeted Therapy Resistance in PD-L1 Positive EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer and Exploration of Efficacy Prediction Models

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

徐佳晨 

研究负责人：

徐佳晨 

Applicant：

Xu Jiachen 

Study leader：

Xu Jiachen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 10 8778 8029

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 10 8778 8029

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 XJCwelcome@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 XJCwelcome@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

研究负责人通讯地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Applicant address：

No. 17, Nanli, Panjiaohai, Chaoyang District, Beijing

Study leader's address：

No. 17, Nanli, Panjiaohai, Chaoyang District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中国医学科学院肿瘤医院

Applicant's institution：

National Cancer Center/National Clinical Research Center for Cancer/Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

中国医学科学院肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 25/697-5644

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Chinese Academy of Medical Sciences and Peking Union Medical College

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-12-17 00:00:00

伦理委员会联系人：

吴大维

Contact Name of the ethic committee：

Wu Dawei

伦理委员会联系地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Contact Address of the ethic committee：

No. 17, Nanli, Panjiaohai, Chaoyang District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 10 87788495

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 wumingshi-117@163.com

研究实施负责（组长）单位：

中国医学科学院肿瘤医院

Primary sponsor：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Primary sponsor's address：

No. 17, Nanli, Panjiaohai, Chaoyang District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

中国医学科学院肿瘤医院

具体地址：

北京市朝阳区潘家园南里17号

Institution
hospital：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Address：

No. 17, Nanli, Panjiaohai, Chaoyang District, Beijing

经费或物资来源：

中国医学科学院临床与转化医学研究专项

Source(s) of funding：

Clinical and Translational Medicine Research Project of the Chinese Academy of Medical Sciences

研究疾病：

EGFR-TKI耐药的PD-L1阳性EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）  

Target disease：

EGFR-TKI-resistant PD-L1-positive EGFR-mutated non-small cell lung cancer (NSCLC)

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

（1）主要目的：:评估PD-L1阳性EGFR突变型NSCLC患者靶向耐药后应用化疗+抗血管+免疫治疗（含免疫四药联合）对比化疗+抗血管+靶向治疗（含靶向四药联合）的疗效和安全性。 （2）次要目的：收集肿瘤组织、动态收集外周血，评估肿瘤分子特征及免疫微环境的动态变化，筛选疗效相关标志物，并探索可能的疗效预测标志物。  

Objectives of Study：

(1) Main objective: To evaluate the efficacy and safety of chemotherapy + anti-angiogenic + immunotherapy (including combination of four immunotherapeutic drugs) versus chemotherapy + anti-angiogenic + targeted therapy (including combination of four targeted drugs) in patients with PD-L1 positive EGFR mutant NSCLC after targeted therapy resistance. (2) Secondary objectives: To collect tumor tissues, dynamically collect peripheral blood, assess the dynamic changes in tumor molecular characteristics and immune microenvironment, screen efficacy-related markers, and explore possible efficacy prediction markers.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.自愿签署书面知情同意书、并遵循方案要求；
2.年龄大于18岁；
3.ECOG评分＜2分；
4.有组织学或病理学证实的原发性NSCLC；
5.根据TNM分期（2017年第八版），临床分期范围为IV期；
6.含有EGFR敏感性突变（包括Ex21 L858R，Ex19 del等）；
7.应用3代EGFR-TKI（奥希替尼、阿美替尼、伏美替尼等）过程中，经CT等影像学评估符合RECIST 1.1标准的疾病广泛进展；
8.肿瘤组织PD-L1表达水平为阳性（TPS、CPS、TC/IC均可）；

Inclusion criteria

1. Voluntarily sign a written informed consent form and follow the protocol requirements; 2. Age greater than 18 years old; 3. ECOG score less than 2; 4. Have histological or pathological confirmed primary NSCLC; 5. According to the TNM staging (2017 Eighth Edition), the clinical stage is stage IV; 6. Contains EGFR sensitive mutations (including Ex21 L858R, Ex19 del, etc.); 7. During the application of 3rd generation EGFR-TKI (osimertinib, aminatacinib, volmetinib, etc.), extensive disease progression of the disease is evaluated to meet the RECIST 1.1 criteria through CT and other imaging assessments; 8. Tumor tissue PD-L1 expression level is positive (TPS, CPS, TC/IC are all applicable).

排除标准：

1.既往有其他恶性肿瘤病史（除外已临床治愈的恶性肿瘤，如：甲状腺乳头状癌、乳腺癌、肾透明细胞癌等）； 2.合并未经控制的急慢性感染； 3.未经控制的脑转移； 4.脑膜转移； 5.有活动性自身免疫性疾病； 6.有活动性肺结核感染； 7.需要全身治疗的活动性感染； 8.HIVAb阳性、活动性乙肝（HBsAg阳性且HBV-DNA＞1000 copies/ml）或丙肝（HCV抗体阳性且HCV-RNA＞研究中心检测下限）； 9.严重心脏病、脑血管疾病病史； 10.筛选前6个月内需要治疗干预的不稳定的血栓事件； 11.研究者判断血常规、肝肾功能等化验指标不适宜化疗，如WBC <3×10^9/L，NEU <1.5×10^9/L，PLT <90×10^9/L等； 12.EGFR非依赖性耐药患者需排除，具体包括以下类型： 1、MET扩增（尤其在一线奥希替尼治疗后发生率可达15%） 2、HER2改变 BRAF或KRAS突变 3、受体酪氨酸激酶（RTK）基因融合 4、组织学转化（例如小细胞肺癌转化）； 13.研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。

Exclusion criteria：

1. Has a history of other malignant tumors (excluding those that have been clinically cured, such as papillary thyroid carcinoma, breast cancer, clear cell renal carcinoma, etc.); 2. Has uncontrolled acute or chronic infections; 3. Has uncontrolled brain metastases; 4. Has meningeal metastases; 5. Has active autoimmune diseases; 6. Has active tuberculosis infection; 7. Has active infections requiring systemic treatment; 8. HIVAb positive, active hepatitis B (HBsAg positive and HBV-DNA > 1000 copies/ml) or hepatitis C (HCV antibody positive and HCV-RNA > the detection limit of the center); 9. Has a history of severe heart disease or cerebrovascular disease; 10. Has unstable thrombotic events that require treatment intervention within 6 months before screening; 11. The researcher determines that the laboratory test indicators such as white blood cell count, liver and kidney function are not suitable for chemotherapy, such as WBC < 3×10^9/L, NEU < 1.5×10^9/L, PLT < 90×10^9/L, etc.; 12. Patients with EGFR-independent drug resistance need to be excluded. Specifically, the following types are included: 1. MET amplification (especially the incidence can reach 15% after first-line osimertinib treatment) 2. HER2 alteration, BRAF or KRAS mutation 3. Receptor tyrosine kinase (RTK) gene fusion 4. Histological transformation (such as transformation from small cell lung cancer); 13. Other situations that the researcher considers not suitable for participating in this clinical trial.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-12-31 00:00:00至 To 2027-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-01-15 00:00:00 至 To 2027-03-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

免疫联合化疗组

样本量：

 29

Group：

Immunotherapy combined with chemotherapy group

Sample size：

干预措施：

免疫联合化疗

干预措施代码：

Intervention：

Immunotherapy combined with chemotherapy

Intervention code：

组别：

靶向联合治疗组

样本量：

 29

Group：

Targeted therapy combination group

Sample size：

干预措施：

靶向联合化疗

干预措施代码：

Intervention：

Targeted therapy combination

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 中国医学科学院肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-free survival period

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival period

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of relief

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肺肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Lung tumor tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

本研究将采用区组随机化方法，使用统计软件生成随机分配序列。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

This study will employ a block randomization method, using statistical software to generate random allocation sequences.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放标签

Blinding：

Open-label study

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2026-01-15 16:33:14