ChiCTR2600116780 版本V1.0 版本创建时间2026/01/14 17:55:31 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2600116780 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2026-01-14 17:55:14 

注册时间：

Date of Registration：

 2026-01-14 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

索凡替尼联合替莫唑胺一线治疗肺神经内分泌瘤的II期临床研究

Public title：

Phase Ⅱ Clinical Study of Surufatinib Combined with Temozolomide as First-line Therapy for Pulmonary Neuroendocrine Tumors

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

索凡替尼联合替莫唑胺一线治疗肺神经内分泌瘤的II期临床研究

Scientific title：

Phase Ⅱ Clinical Study of Surufatinib Combined with Temozolomide as First-line Therapy for Pulmonary Neuroendocrine Tumors

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

杨栋勇 

研究负责人：

杨栋勇 

Applicant：

Dongyong Yang 

Study leader：

Dongyong Yang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 595 2665 5022

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 595 2665 5022

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 yangdy8800@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 yangdy88000@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

福建省泉州市丰泽区东海大街950号福建医科大学附属第二医院（东海院区）

研究负责人通讯地址：

福建省泉州市中山北路34号

Applicant address：

The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University (Donghai Campus), No. 950 Donghai Street

Study leader's address：

No. 34, Zhongshan North Road, Quanzhou City, Fujian Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

福建医科大学附属第二医院

Applicant's institution：

The Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University

研究负责人所在单位：

福建医科大学附属第二医院

Affiliation of the Leader：

The Second Affiliated hospital of Fujian Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 〔2025〕福医附二临研伦审第(080)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

福建医科大学附属第二医院医学研究伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Medical Research Ethics Committee of the Second Affiliated Hospital of Fujian Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-10-28 00:00:00

伦理委员会联系人：

徐美玲

Contact Name of the ethic committee：

Xu Meiling

伦理委员会联系地址：

福建省泉州市中山北路34号

Contact Address of the ethic committee：

No. 34, Zhongshan North Road, Quanzhou City, Fujian Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 595 26655196

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 359410948@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

福建医科大学附属第二医院

Primary sponsor：

The Second Affiliated hospital of Fujian Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

福建省泉州市中山北路34号

Primary sponsor's address：

No. 34, Zhongshan North Road, Quanzhou City, Fujian Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

福建省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

福建医科大学附属第二医院

具体地址：

福建省泉州市中山北路34号

Institution
hospital：

The Second Affiliated hospital of Fujian Medical University

Address：

No. 34, Zhongshan North Road, Quanzhou City, Fujian Province

经费或物资来源：

吴阶平医学基金会

Source(s) of funding：

Wu Jieping Medical Foundation

研究疾病：

肺类癌（典型类癌）和肺不典型类癌是两种肺部神经内分泌肿瘤。它们起源于肺部的神经内分泌细胞。 典型类癌： 疾病描述：这是一种低度恶性的肿瘤，生长缓慢，转移风险较低。肿瘤细胞分化良好，有典型的器官样结构。 常见症状：很多患者没有症状，肿瘤常在体检时偶然发现。可能出现咳嗽、咳血、胸痛、肺炎或呼吸困难等局部症状。极少数情况下，若肿瘤分泌激素，可能引起类癌综合征（如面部潮红、腹泻、哮喘、心  

Target disease：

Pulmonary carcinoid (typical carcinoid) and pulmonary atypical carcinoid are two types of pulmonary neuroendocrine tumors. They originate from the neuroendocrine cells in the lungs. Typical Carcinoid: Disease Description: This is a low-grade malignant tumor with slow growth and a low risk of metastasis. The tumor cells are well-differentiated with a characteristic organoid structure. Comm

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探讨索凡替尼联合替莫唑胺一线治疗肺神经内分泌瘤的疗效和安全性，以期提高肺神经内分泌瘤患者的PFS，提高ORR、DCR率，延长OS，安全性可控。  

Objectives of Study：

To investigate the efficacy and safety of Surufatinib combined with Temozolomide as first?line treatment for pulmonary neuroendocrine tumors, aiming to improve progression?free survival (PFS), increase objective response rate (ORR) and disease control rate (DCR), prolong overall survival (OS), and maintain an acceptable safety profile.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄≥18岁；性别不限，自愿参与试验并签署知情同意书； 2.经病理证实为晚期肺神经内分泌瘤（典型类癌或不典型类癌），且为无法接受根治性手术治疗的晚期或转移性患者； 3.且未接受过针对此病的全身性抗肿瘤治疗。 4.ECOG评分：0-1分； 5.至少有一个 CT 可测量病灶，按照 RECIST 1.1标准； 6.主要器官和骨髓功能基本正常； 7.预期生存≥12周； 8.检查指标： A）血常规：白细胞≥4.0 x 10^9/L，中性粒细胞≥1.5 x 10^9/L，血小板≥100 x 10^9/L，血红蛋白≥90g/L； B）国际标准化比率（INR）≤1.5×正常值上限（ULN），且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN； C）肝功能：总胆红素≤1.5 x ULN；无肝转移时，ALT/AST/ALP≤2.5 x ULN；有肝转移时，ALT/AST /ALP≤5 x ULN； D）肾功能：血清肌酐≤1.5 x ULN，且肌酐清除率（CCr）60 mL/min； E）心功能正常，二维心脏超声检测的左室射血分数（LVEF）≥50%。 9.在研究治疗前至少1个月内，脑转移瘤必须是无症状的或已治疗且在停用类固醇和抗惊厥药后稳定； 10.育龄期病人（包括女性和男性病人的女伴）必须采取有效的节育措施； 11.预计依从性好者，能按方案要求随访疗效及不良反应；

Inclusion criteria

1. Age >= 18 years; no gender restriction, voluntary participation in the trial with signed informed consent form. 2. Pathologically confirmed diagnosis of advanced pulmonary neuroendocrine tumor (typical carcinoid or atypical carcinoid), which is not eligible for curative surgical resection. 3. No prior systemic anti-tumor therapy received for this disease. 4. ECOG performance status score: 0-1. 5. At least one CT-measurable lesion according to RECIST 1.1 criteria. 6. Major organ and bone marrow functions are essentially normal. 7. Expected survival >=12 weeks. 8. Check indicators: A) Complete blood count: White blood cells >=4.0 x 10^9/L, neutrophils >=1.5 x 10^9/L, platelets >=100 x 10^9/L, hemoglobin >=90g/L; B) International Normalized Ratio (INR) <=1.5×Upper Limit of Normal (ULN), and Activated Partial Thromboplastin Time (APTT) <=1.5×ULN; C) Liver function: Total bilirubin <=1.5 x ULN; without liver metastasis, ALT/AST/ALP <=2.5 x ULN; with liver metastasis, ALT/AST/ALP <=5 x ULN; D) Renal function: Serum creatinine <=1.5 x ULN, and creatinine clearance (CCr) >=60 mL/min; E) Normal cardiac function, Left Ventricular Ejection Fraction (LVEF) >=50% as measured by two-dimensional echocardiography. 9. At least one month prior to the study treatment, brain metastases must be asymptomatic or treated and stable after discontinuing steroids and anticonvulsants. 10. Patients of childbearing age (including female and male patients' female partners) must take effective contraceptive measures. 11.It is expected that those with good compliance will be able to follow up on the efficacy and adverse reactions according to the protocol requirements.

排除标准：

1.肿瘤组织学或细胞学病理证实为小细胞肺癌或大细胞神经内分泌癌等G3级别的肺神经内分泌癌； 2.在治疗的前4周内接受以下治疗：包括但不限于外科手术，化疗，根治性放疗，生物靶向治疗、免疫治疗，其他临床研究药物； 3.妊娠或哺乳期妇女； 4.伴胸腔积液或腹水，引起呼吸道综合征(≥CTC AE 2 级呼吸困难)； 5.有症状的脑或脑膜转移（对于脑转移已行局部放疗或手术超过6个月、疾病控制稳定的除外）； 6.在治疗前4周内出现严重感染（例如静脉内输注抗生素，抗真菌药或抗病毒药），或在筛查/首次给药期间出现不明原因的发热> 38.5℃； 7.患有高血压，且经降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥150 mmHg或者舒张压≥100 mmHg）; 8.尿常规提示尿蛋白≥2+，且24小时尿蛋白定量>1.0g者； 9.在治疗前3个月内有明显的临床出血症状或明显的出血倾向（3个月内出血> 30 mL，出现呕血、黑粪、便血）、咯血（4周内> 5 mL的新鲜血液）等。或在之前6个月内发生静脉/静脉血栓形成事件治疗，例如脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作，脑出血，脑梗塞），深静脉血栓形成和肺栓塞；或需要使用华法令或肝素进行长期抗凝治疗，或需要长期抗血小板治疗（阿司匹林≥300 mg /天或氯吡格雷≥75 mg /天）； 10.治疗前6个月出现活动性心脏病，包括心肌梗塞，严重/不稳定型心绞痛。超声心动图检查左心室射血分数<50％，心律失常控制不佳（包括QTcF间隔，男性> 450 ms，女性> 470 ms）； 11.患者既往3年内患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌和宫颈原位癌除外）； 12.已知对研究药物或其任何赋形剂过敏； 13.活动性或未能控制的严重感染； A）已知的人类免疫缺陷病毒（HIV）感染； B） 已知有临床意义的肝病病史，包括病毒性肝炎[已知为乙型肝炎病毒（HBV）携带者必须排除活动性HBV 感染，即 HBV DNA 阳性（>1×10^4拷贝/mL或者>2000 IU/ml）； C）已知丙型肝炎病毒感染（HCV）且HCV RNA 阳性（>1×10^3拷贝/mL），或其它肝炎、肝硬化； 14.任何其它疾病，有临床显著意义的代谢异常﹑体格检查异常或实验室检查异常，根据研究者判断，有理由怀疑患者具有不适合使用研究药物的某种疾病或状态（比如有具有癫痫发作并需要治疗），或者将会影响研究结果的解读，或者使患者处于高风险的情况； 15.研究者认为有不适合入组的其他情况。

Exclusion criteria：

1. Tumor histologically or cytologically confirmed as Grade 3 (G3) pulmonary neuroendocrine carcinoma (e.g., small cell lung cancer, large cell neuroendocrine carcinoma); 2. Received the following treatments within 4 weeks prior to treatment: including but not limited to surgery, chemotherapy, radical radiotherapy, biological targeted therapy, immunotherapy, or investigational drugs from other clinical trials; 3. Pregnant or lactating women; 4. Presence of pleural effusion or ascites causing respiratory syndrome (dyspnea >= CTCAE grade 2); 5. Symptomatic brain or meningeal metastases (unless they have received local radiotherapy or surgery more than 6 months ago and have stable, controlled disease); 6. Severe infection occurring within 4 weeks prior to treatment (e.g., requiring intravenous antibiotics, antifungals, or antivirals), or unexplained fever > 38.5°C during screening/prior to the first dose; 7. Suffering from hypertension and unable to achieve good control with antihypertensive medication (systolic blood pressure >= 150 mmHg or diastolic blood pressure >= 100 mmHg); 8. Urine routine shows urinary protein >= 2+and 24-hour urinary protein quantification>1.0g; 9. Within the first 3 months of treatment, there are obvious clinical bleeding symptoms or tendencies (bleeding>30 mL within 3 months, accompanied by vomiting blood, black stool, and rectal bleeding), hemoptysis (fresh blood>5 mL within 4 weeks), etc. Or treatment for venous/venous thrombosis events that occurred within the previous 6 months, such as cerebrovascular accidents (including transient ischemic attacks, cerebral hemorrhage, cerebral infarction), deep vein thrombosis, and pulmonary embolism; Or long-term anticoagulant therapy with warfarin or heparin is required, or long-term antiplatelet therapy (aspirin >= 300 mg/day or clopidogrel >= 75 mg/day) is needed; 10. Active heart disease, including myocardial infarction and severe/unstable angina, occurred 6 months before treatment. Echocardiography shows a left ventricular ejection fraction<50% and poor control of arrhythmia (including QTcF interval, males>450 ms, females>470 ms); 11. The patient has had other malignant tumors within the past 3 years (excluding cured skin basal cell carcinoma and cervical carcinoma in situ); 12. Known to be allergic to the investigational drug or any of its excipients; 13. Active or uncontrolled severe infections; A) Known human immunodeficiency virus (HIV) infection; B) Known history of clinically significant liver disease, including viral hepatitis [known as carriers of hepatitis B virus (HBV) must exclude active HBV infection, i.e. HBV DNA positive (>1 × 10^4 copies/mL or>2000 IU/ml); C) Known hepatitis C virus infection (HCV) and HCV RNA positivity (>1 × 10^3 copies/mL), or other hepatitis or cirrhosis; 14. Any other disease with clinically significant metabolic abnormalities, physical examination abnormalities, or laboratory examination abnormalities that, based on the researcher's judgment, have reason to suspect that the patient has a certain disease or state that is not suitable for the use of the study drug (such as having seizures and requiring treatment), or will affect the interpretation of the study results, or put the patient in a high-risk situation; 15. Researchers believe that there are other situations that are not suitable for inclusion.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-01-12 00:00:00至 To 2029-12-13 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-01-30 00:00:00 至 To 2027-12-23 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 27

Group：

Intervention group

Sample size：

干预措施：

索凡替尼联合替莫唑胺

干预措施代码：

Intervention：

Surufatinib combined with temozolomide

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 福建医科大学附属第二医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated hospital of Fujian Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression-Free Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overbal Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Obiective Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

NA

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不披露

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Not to share

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本研究将采用基于纸质病例报告表（CRF）的中心化人工数据采集与管理模式。该系统不涉及电子数据采集（EDC）系统，所有源数据的转录、核查与管理流程均由人工完成，并通过严格的操作规程确保数据质量。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

This study will utilize a paper-based Case Report Form (CRF) and a centralized manual data management process, without employing an Electronic Data Capture (EDC) system. All data transcription, review, and management activities are performed manually under strict standard operating procedures to ensure data quality.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2026-01-14 17:55:14