ChiCTR2500115428 版本V1.0 版本创建时间2025/12/25 17:38:37 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500115428 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-12-25 17:38:19 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-12-25 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

BubR1介导的胰岛素受体内吞在皮肤鳞状细胞癌进展中的机制研究

Public title：

BubR1 Orchestrates Insulin Receptor Endocytosis to Promote Cutaneous Squamous Cell Carcinogenesis

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

BubR1介导的胰岛素受体内吞在皮肤鳞状细胞癌进展中的机制研究

Scientific title：

BubR1 Orchestrates Insulin Receptor Endocytosis to Promote Cutaneous Squamous Cell Carcinogenesis

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

吴志强 

研究负责人：

吴志强 

Applicant：

Wu Zhiqiang 

Study leader：

Wu Zhiqiang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 731 8894 2016

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 731 8894 2016

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 1521500052@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 38459374@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

湖南省长沙市岳麓区麓山路70号

研究负责人通讯地址：

湖南省长沙市岳麓区麓山路70号

Applicant address：

No. 70 Lushan Road, Yuelu District, Changsha City, Hunan Province

Study leader's address：

No. 70 Lushan Road, Yuelu District, Changsha City, Hunan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

长沙市第四医院(长沙市中西医结合医院)

Applicant's institution：

The Fourth Hospital of Changsha

研究负责人所在单位：

长沙市第四医院(长沙市中西医结合医院)

Affiliation of the Leader：

The Fourth Hospital of Changsha (Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital of Changsha)

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 CSSDSYY-YXLL-SC-2025-03-11

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

长沙市第四医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Ethics Committee of Changsha Fourth Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-11-04 00:00:00

伦理委员会联系人：

谭净文

Contact Name of the ethic committee：

Tan Jingwen

伦理委员会联系地址：

湖南省长沙市岳麓区麓山路70号

Contact Address of the ethic committee：

No. 70 Lushan Road, Yuelu District, Changsha City, Hunan Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 731 81854716

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 258527327@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

长沙市第四医院(长沙市中西医结合医院)

Primary sponsor：

The Fourth Hospital of Changsha (Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital of Changsha)

研究实施负责（组长）单位地址：

湖南省长沙市岳麓区麓山路70号

Primary sponsor's address：

No. 70 Lushan Road, Yuelu District, Changsha City, Hunan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

湖南省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Hunan

City：

单位(医院)：

长沙市第四医院(长沙市中西医结合医院)

具体地址：

湖南省长沙市岳麓区麓山路70号

Institution
hospital：

The Fourth Hospital of Changsha (Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital of Changsha)

Address：

No. 70 Lushan Road, Yuelu District, Changsha City, Hunan Province

经费或物资来源：

2025年度长沙市卫生健康科研课题

Source(s) of funding：

Changsha Municipal Health and Medical Research Project in 2025

研究疾病：

皮肤鳞状细胞癌  

Target disease：

Cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC)

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

观察性研究

Study type：

Observational study

研究所处阶段：

 探索性研究/预试验 

Study phase：

0

研究设计：

横断面 

Study design：

Cross-sectional 

研究目的：

皮肤鳞状细胞癌（cSCC）作为最常见的非黑色素瘤皮肤癌，发病率持续攀升，其淋巴结转移与远处转移风险严重威胁患者生存。然而当前cSCC的致病机制尚未完全阐明，缺乏特异性早期诊断标志物及有效治疗靶点，亟需揭示其核心驱动因子及干预策略。我们前期工作发现BubR1在cSCC组织中特异性高表达（免疫组化阳性率86.7%，P<0.001），敲低后显著抑制细胞增殖（CCK-8检测72h抑制率达39.8%），并通过IP-MS筛选鉴定出AP2-β为BubR1关键互作蛋白。基于此我们提出科学假说：BubR1可能通过其激酶结构域促进胰岛素受体（INSR）内吞，经下游信号通路异常激活增强cSCC细胞代谢活性与增殖能力，进而驱动肿瘤进展。本项目将深入解析BubR1激酶活性介导的INSR内吞在cSCC发生发展中的分子机制，并据此开发整合生物标志物与病理表型的预后评估体系，为临床精准诊疗策略提供科学依据，最终改善患者生存结局。  

Objectives of Study：

As the most common non-melanoma skin cancer, the incidence of cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC) continues to rise, and the risk of lymph node metastasis and distant metastasis is a serious threat to patient survival. However, the pathogenic mechanism of cSCC has not yet been fully elucidated, and there is a lack of specific early diagnostic markers and effective therapeutic targets, so there is an urgent need to reveal its coredrivers and intervention strategies. In our previous work, we found that BubR1 was specifically highly expressed in cSCC tissues (immunohistochemistry positivity rate of 86.7%, P<0.001), and significantly inhibited cell proliferation after knockdown (CCK-8 assay inhibition rate of 39.8% for 72h), and identified AP2-β as a key interplay protein of BubR1 through IP-MS screening. Based on this, we propose the scientific hypothesis that BubR1 may promote insulin receptor (INSR) endocytosis through its kinase structural domain, and enhance the metabolic activity and proliferation capacity of cSCC cells through the aberrant activation of the downstream si gnaling pathway, which in turn drives tumor progression. This project will analyze the molecular mechanism of INSR endocytosis mediated by BubR1 kinase activity in the development of cSCC, and develop a prognostic evaluation system integrating biomarkers and pathological phenotypes, which will provide a scientific basis for precise clinical diagnosis and treatment strategies

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.经病理学诊断为皮肤鳞状细胞癌（cSCC）患者；
2.年龄18岁及以上，性别不限；
3.计划行手术切除治疗，且能提供足够的重量级癌旁组织样本；
4.签署知情同意书，自愿参加本研究；
5.术前未接受放疗、化疗及靶向治疗；

Inclusion criteria

1. Patients with pathologically confirmed cutaneous squamous cell carcinoma (cSCC); 2. Age 18 years and older, regardless of gender; 3. Planning surgical resection and able to provide adequate tumor and adjacent tissue samples; 4. Signed informed consent and voluntarily participated in this study; 5. No prior radiotherapy, chemotherapy, or targeted therapy was received.

排除标准：

1.合并其他肿瘤患者；
2.术前接受过相关治疗可能影响肿瘤组织特性的患者；
3.存在严重内科疾病（如严重心肝肾功能障碍、感染等）；
4.妊娠或哺乳期妇女；
5.无法配合研究要求或拒绝签署知情同意书者；

Exclusion criteria：

1. Patients with concurrent malignancies; 2. Patients who have received preoperative treatment that may affect tumor tissue characteristics; 3. Patients with severe medical illnesses (e.g., severe heart, liver, or kidney dysfunction, infection, etc.); 4. Pregnant or lactating women; 5. Patients who are unable to cooperate with the study requirements or refuse to sign the informed consent form.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-01-01 00:00:00至 To 2027-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-01-01 00:00:00 至 To 2026-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

癌旁组织

样本量：

 6

Group：

adjacent tissue

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

组别：

肿瘤组织

样本量：

 6

Group：

cancer tissue

Sample size：

干预措施：

无

干预措施代码：

Intervention：

None

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 湖南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hunan

City：

单位(医院)：

 长沙市第四医院(长沙市中西医结合医院) 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Fourth Hospital of Changsha (Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Hospital of Changsha)

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

BubR1 mRNA表达水平

指标类型：

主要指标

Outcome：

BubR1 mRNA relative level

Type：

Primary indicator

测量时间点：

取材后

测量方法：

荧光定量PCR 免疫荧光 免疫印迹

Measure time point of outcome：

After sampling

Measure method：

Quantitative Fluorescence PCR Immunofluorescence Western Blot

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

皮肤组织

组织：

Sample Name：

skin tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

论文发表时公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Publicly available upon publication

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

一、数据采集 本研究拟在经患者知情同意后，采集6例皮肤鳞状细胞癌患者手术切除的肿瘤组织及癌旁正常组织样本。样本采集过程严格遵守伦理及隐私保护要求，由临床医生在常规手术中获取，不增加患者额外风险。样本将立即编号、脱敏处理并冷冻保存，用于后续RNA测序及分子机制研究。所有临床信息（如年龄、性别、病理类型等）均通过病例系统提取，并在采集时去除姓名、住院号等可识别信息。 二、数据管理 采集的生物样本及测序数据均采用唯一编码进行管理，不含任何可识别个人身份的信息。研究数据将存储于加密的实验室服务器，并仅限项目成员访问。所有实验记录、原始数据及分析结果均建立电子备份并定期更新，确保数据安全与可追溯性。项目结束后，数据将按照机构要求归档保存，任何对外共享或发表的结果均基于去标识化处理后的数据，严格保护受试者隐私。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

I. Data Collection This study intends to collect surgically resected tumor tissue and adjacent normal tissue samples from six patients with cutaneous squamous cell carcinoma, with informed consent from the patients. Sample collection will be conducted by clinicians during routine surgery, strictly adhering to ethical and privacy protection requirements and posing no additional risk to the patients. Samples will be immediately numbered, desensitized, and cryopreserved for subsequent RNA sequencing and molecular mechanism studies. All clinical information (such as age, gender, and pathology) will be extracted from the patient's medical records system, and identifying information such as names and hospitalization numbers will be removed during collection. II. Data Management Collected biological samples and sequencing data will be uniquely coded and managed without any personally identifiable information. Research data will be stored on an encrypted laboratory server, with access restricted to project members. All experimental records, raw data, and analysis results will be electronically backed up and regularly updated to ensure data security and traceability. After the project concludes, data will be archived in accordance with institutional requirements. Any results shared or published externally will be based on de-identified data to strictly protect the privacy of the subjects.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-12-25 17:38:19