ChiCTR2500115215 版本V1.0 版本创建时间2025/12/23 18:54:04 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500115215 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-12-23 18:53:47 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-12-23 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

鞘内注射PD-1/VEGF双抗治疗非小细胞肺癌脑膜转移的I期临床研究及生物标志物探索

Public title：

Phase I Clinical Trial of Intrathecal Injection of PD-1/VEGF Antibody for Leptomeningeal Metastases from Non-Small Cell Lung Cancer and Biomarker Exploration

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

鞘内注射PD-1/VEGF双抗治疗非小细胞肺癌脑膜转移的I期临床研究及生物标志物探索

Scientific title：

Phase I Clinical Trial of Intrathecal Injection of PD-1/VEGF Antibody for Leptomeningeal Metastases from Non-Small Cell Lung Cancer and Biomarker Exploration

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

朱鲁程 

研究负责人：

朱鲁程 

Applicant：

Lucheng Zhu 

Study leader：

Lucheng Zhu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 571 56006387

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 571 56006382

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 zhulucheng1@outlook.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zhulucheng1@outlook.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

浙江省杭州市上城区严官巷34号

研究负责人通讯地址：

浙江省杭州市上城区严官巷34号

Applicant address：

No. 34 Yanguan Alley, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province, China.

Study leader's address：

34 Yanguan Lane, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

杭州市肿瘤医院

Applicant's institution：

Hangzhou Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

杭州市肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Hangzhou Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 (HZCH-2025)会审第(031)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

杭州市肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Trial Ethics Committee of Hangzhou Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-11-04 00:00:00

伦理委员会联系人：

周利三

Contact Name of the ethic committee：

Zhou LiSan

伦理委员会联系地址：

浙江省杭州市上城区严官巷34号

Contact Address of the ethic committee：

34 Yanguan Lane, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 571 56006035

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 hzchiec2020@163.com

研究实施负责（组长）单位：

杭州市肿瘤医院

Primary sponsor：

Hangzhou Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

浙江省杭州市上城区严官巷34号

Primary sponsor's address：

34 Yanguan Lane, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

浙江省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

杭州市肿瘤医院

具体地址：

浙江省杭州市上城区严官巷34号

Institution
hospital：

Hangzhou Cancer Hospital

Address：

34 Yanguan Lane, Shangcheng District, Hangzhou City, Zhejiang Province, China

经费或物资来源：

浙江省卫生健康行业科技计划项目

Source(s) of funding：

The Zhejiang Provincial Medical and Health Science and Technology Plan

研究疾病：

非小细胞肺癌脑膜转移  

Target disease：

Leptomeningeal Metastases from Non-Small Cell Lung Cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

1.探索鞘内注射双抗药物的安全性。 2.初步探索鞘内注射双抗药物能否控制脑膜病灶进展，进而改善生存。 3.探索双抗治疗后脑脊液免疫微环境变化，指导标志物开发。  

Objectives of Study：

1..To evaluate the safety of intrathecal administration of Ivolizumab. 2. To preliminarily assess the Ivolizumab‘s efficacy in controlling leptomeningeal lesion progression and improving survival. 3. To investigate the Ivolizumab-induced changes in the cerebrospinal fluid immune microenvironment and guide biomarker development.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.组织学确诊的NSCLC伴LM（CSF细胞学阳性或MRI证实）； 2.年龄≥18岁； 3.ECOG 0-3，ECOG 3分主要由脑膜转移引起； 4.既往接受过至少一线系统治疗（包括靶向治疗或免疫治疗）； 5.预期生存期≥3月； 6.颅外病灶稳定； 7.具备Ommaya储液囊或适合腰椎穿刺给药； 8.患者可以服用类固醇来控制与中枢神经系统受累相关的症状，但剂量必须=<地塞米松（或同等剂量）4mg/24h。本方案允许肾上腺功能不全的生理替代剂量； 9.重要器官功能良好：中性粒细胞≥1.5×10?/L，血小板≥75×10?/L；肝肾功能正常（ALT/AST≤2.5×ULN，Cr≤1.5×ULN）。

Inclusion criteria

1. Histologically confirmed NSCLC with leptomeningeal metastasis (LM) (confirmed by positive CSF cytology or MRI). 2. Age >= 18 years. 3. ECOG performance status of 0-3. An ECOG status of 3 must be primarily attributable to leptomeningeal metastasis. 4. Prior receipt of at least one line of systemic therapy (including targeted therapy or immunotherapy). 5. Life expectancy >= 3 months. 6. Stable extracranial disease. 7. Presence of an Ommaya reservoir or suitability for lumbar puncture administration. 8. Patients may receive steroids for symptom control related to CNS involvement, but the dose must be ≤ 4 mg/24h of dexamethasone (or equivalent). Physiological replacement doses for adrenal insufficiency are permitted per this protocol. 9. Important organ function is good: neutrophils >= 1.5 × 10 ?/L, platelets >= 75 × 10 ?/L; liver and kidney function is normal (ALT/AST <= 2.5 × ULN, Cr <= 1.5 × ULN).

排除标准：

1.活动性中枢神经系统感染或出血； 2.未控制的高颅压（>30cmH?O）； 3.既往接受过鞘内免疫治疗； 4.活动性自身免疫性疾病需免疫抑制治疗； 5.妊娠或哺乳期妇女；

Exclusion criteria：

1. Active central nervous system infection or hemorrhage. 2. Uncontrolled intracranial hypertension (> 30 cmH?O). 3. Prior history of intrathecal immunotherapy. 4. Active autoimmune disease requiring immunosuppressive therapy. 5. Pregnant or lactating women.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2026-01-01 00:00:00至 To 2028-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2026-01-01 00:00:00 至 To 2028-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组（剂量递增阶段）

样本量：

 9

Group：

Experimental group (Dose escalation stage)

Sample size：

干预措施：

采用"3+3"设计，评估3个剂量水平(25mg、50mg、100mg)的IT依沃西单抗。

干预措施代码：

Intervention：

Using a "3+3" design, evaluate the efficacy of IT Ivoxidan at three dose levels (25mg, 50mg, 100mg).

Intervention code：

组别：

鞘内治疗组（剂量扩展阶段）

样本量：

 10

Group：

Intrathecal treatment group (Dose Expansion Stage)

Sample size：

干预措施：

鞘内注射依沃西单抗

干预措施代码：

Intervention：

Intrathecal Injection of Ivolizumab

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 浙江省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Zhejiang

City：

单位(医院)：

 杭州市肿瘤医院 

单位级别：

 无 N/A 

Institution
hospital：

Hangzhou Cancer Hospital

Level of the institution：

N/A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

最大耐受量

指标类型：

主要指标

Outcome：

Maximal Tolerable Dose

Type：

Primary indicator

测量时间点：

首次IT给药后28天

测量方法：

Measure time point of outcome：

28 days after the first IT medication

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall Survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

软脑膜转移进展无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

LM-PFS (Leptomeningeal Metastasis Progression-Free Survival)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

脑脊液

组织：

Sample Name：

Cerebrospinal fluid

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血常规

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不公开原始数据

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Do not disclose the original data

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据将从电子病历系统中采集，并以编号命名临床信息及样本，档案将保存在有锁的资料柜中

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

The data will be collected from the electronic medical record system and named clinical information and samples by number. The files will be kept in a locked data cabinet.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-12-23 18:53:47