ChiCTR2500114326 版本V1.0 版本创建时间2025/12/10 12:00:09 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500114326 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-12-10 11:59:54 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-12-10 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

阿美替尼联合安罗替尼治疗术后三代TKI辅助治疗进展后EGFR突变型NSCLC

Public title：

Almonertinib plus Anlotinib for EGFR Mutant NSCLC with Progression After Third-Generation TKI Adjuvant Therapy

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阿美替尼联合安罗替尼治疗术后辅助三代TKI进展后EGFR突变NSCLC患者的临床疗效观察：开放、单臂、探索性Ⅱ期临床研究

Scientific title：

Clinical Efficacy Observation of Almonertinib in Combination with Anlotinib for EGFR Mutant NSCLC Patients After Adjuvant Third-Generation TKI Progression: An Open-Label, Single-Arm, Exploratory Phase II Clinical Study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

王勐 

研究负责人：

王勐 

Applicant：

Meng Wang 

Study leader：

Meng Wang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 186 2222 1623

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 186 2222 1623

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 wangmeng312@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 wangmeng312@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

天津市河西区体院北环湖西路

研究负责人通讯地址：

天津市河西区体院北环湖西路

Applicant address：

West Huanhu Road, Hexi District, Tianjin

Study leader's address：

West Huanhu Road, Hexi District, Tianjin

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

天津医科大学肿瘤医院

Applicant's institution：

Tianjin Medical University Cancer Institute&Hospital

研究负责人所在单位：

天津医科大学肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Tianjin Medical University Cancer Institute&Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 E20230694

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

天津市肿瘤医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Tianjin Cancer Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-05-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

陆伟

Contact Name of the ethic committee：

Wei Lu

伦理委员会联系地址：

天津市河西区环湖西路肿瘤医院D座负3楼

Contact Address of the ethic committee：

Huanhu Road West, Hexi District, Tianjin

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 22 2334 0123

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

天津医科大学肿瘤医院

Primary sponsor：

Tianjin Medical University Cancer Institute&Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市河西区体院北环湖西路

Primary sponsor's address：

West Huanhu Road, Hexi District, Tianjin

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

天津

市(区县)：

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

天津医科大学肿瘤医院

具体地址：

天津市河西区体院北环湖西路

Institution
hospital：

Tianjin Medical University Cancer Institute&Hospital

Address：

West Huanhu Road, Hexi District, Tianjin

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

self-funded

研究疾病：

肺癌  

Target disease：

lung cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索阿美替尼联合安罗替尼治疗术后辅助三代EGFR-TKI进展后的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的有效性和安全性  

Objectives of Study：

Exploring the Efficacy and Safety of Almonertinib in Combination with Anlotinib for NSCLC Patients After Adjuvant Third-Generation EGFR-TKI Progression

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.经临床组织学确诊的局部晚期或转移性NSCLC，组织或者血检基因检测为EGFR 敏感突变（19del 和 L858R） 2. 既往接受 EGFR-TKI（三代）术后辅助治疗后进展，且既往治疗导致的各种毒性反应已经恢复（按 CTCAE v4.0 标准判断≤1 级，脱发除外） 3.年龄≥18 岁的男性或女性，并签署知情同意书； 4.无症状或控制稳定的脑转移患者 5.ECOG 评分为 0 或 1，预期生存大于 6 个月； 6.同意提供既往储存的肿瘤组织标本或者进行活检以采集肿瘤病灶组织进行生物标志物分析。 7.实验室检查符合以下要求：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白≥90 g/L，白细胞≥3.0×10^9/L；肝功能：总胆红素＜1.5 倍正常值上限，谷草转氨酶（AST/SGOT）、谷丙转氨酶（ALT/SGPT）和碱性磷酸酶（ALP）≤2.5 倍正常值上限；若出现肝转移，AST、ALT≤5.0 倍正常值上限；若出现肝转移和／或骨转移，ALP≤5.0 倍正常值上限。肾功能：血清肌酐（Scr）≤1.5 倍正常值上限；尿常规检测尿蛋白＜2（+）；若基线时尿蛋白≥2（+），24 小时尿蛋白定量必须≤1.0 g；凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5倍正常值上限； 8.心脏功能：左心室射血分数（left ventricular ejection fraction，LVEF） ≥50%； 9.能够与研究者进行良好的沟通并能够遵循研究规定的访视、治疗、实验室检查及其他相关规定。

Inclusion criteria

1. Locally advanced or metastatic NSCLC confirmed by clinical histology, with tissue or blood gene testing showing EGFR-sensitive mutations (19del and L858R); 2. Previous treatment with adjuvant EGFR-TKI (third-generation) with documented disease progression and recovery from any treatment-related toxicities to Grade <=1, except for hair loss; 3. Age ≥18 years for both males and females, with signed informed consent. 4. Asymptomatic or controlled stable brain metastasis patients. 5. ECOG performance status of 0 or 1, with an expected survival of more than 6 months. 6. Willingness to provide previously stored tumor tissue samples or undergo biopsy to collect tumor tissue for biomarker analysis. 7. Laboratory parameters meeting the following requirements: - Absolute neutrophil count (ANC) >=1.5×10^9/L - Platelet count >=100×10^9/L - Hemoglobin >=90 g/L - White blood cell count >=3.0×10^9/L - Liver function: Total bilirubin <1.5 times the upper limit of normal; AST/SGOT, ALT/SGPT, and ALP <=2.5 times the upper limit of normal. If liver metastases are present, AST and ALT should be <=5.0 times the upper limit of normal. If liver and/or bone metastases are present, ALP should be <=5.0 times the upper limit of normal. - Kidney function: Serum creatinine (Scr) <=1.5 times the upper limit of normal; urine protein <2 (+). If baseline urine protein is >=2 (+), 24-hour urine protein quantification must be <=1.0 g. - Coagulation function: International normalized ratio (INR) ≤1.5 and activated partial thromboplastin time (APTT) <=1.5 times the upper limit of normal. 8. Cardiac function: Left ventricular ejection fraction (LVEF) >=50%. 9. Ability to communicate effectively with the investigator and comply with study visits, treatment, laboratory tests, and other study-related requirements.

排除标准：

1.小细胞肺癌（包括小细胞和非小细胞混合肺癌） 2.治疗开始时有症状的脑转移患者 3.在一线治疗期间或在一线治疗前最近 30 天内同时参与干预性肿瘤临床试验的患者。4.开始治疗前 6 个月内有气管-食管瘘、胃肠穿孔或胃肠瘘以及腹腔内脓肿病史者 5.患有严重的心脑血管疾病，包括随机前 6 个月内的脑血管意外（CVA）、短暂性脑缺血发作（TIA）、心肌梗死以及显著的血管疾病（包括但不限于需要手术修复的主动脉瘤或近期动脉血栓形成）；患有不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会（NYHA）分类（附录四）≥Ⅱ级的心力衰竭；平均静息校正QT间期(QTc)>470 毫秒；任何临床上重要的静息心电图节律、传导或形态异常，例如完全左束支传导阻滞、三度心脏传导阻滞、二度心脏传导阻滞、间隔>250 毫秒。任何增加 QTc 延长风险或心律失常事件风险的因素，如心力衰竭、电解质异常（包括：血清/血浆钾 < LLN；血清/血浆镁 < LLN；血清/血浆钙

Exclusion criteria：

1. Small cell lung cancer (including small cell and mixed small cell and non-small cell lung cancer). 2. Patients with symptomatic brain metastases at the start of treatment. 3. Patients who have participated in an interventional oncology clinical trial either during first-line treatment or within the last 30 days before starting first-line treatment. 4. Patients with a history of tracheoesophageal fistula, gastrointestinal perforation or fistula, and intra-abdominal abscess within the 6 months prior to starting treatment. 5. Patients with severe cardiovascular diseases, including but not limited to the following conditions within the past 6 months before randomization: cerebrovascular accident (CVA), transient ischemic attack (TIA), myocardial infarction, and significant vascular diseases (including but not limited to aortic aneurysm requiring surgical repair or recent arterial thrombosis); patients with unstable angina, New York Heart Association (NYHA) classification (Appendix IV) >= Class II heart failure; average resting corrected QT interval (QTc) >470 milliseconds; any clinically significant resting electrocardiographic rhythm, conduction, or morphological abnormalities, such as complete left bundle branch block, third-degree heart block, second-degree heart block, interval >250 milliseconds. Any factors that increase the risk of QTc prolongation or arrhythmia events, such as heart failure, electrolyte abnormalities (including: serum/plasma potassium < lower limit of normal; serum/plasma magnesium < lower limit of normal; serum/plasma calcium < lower limit of normal), congenital long QT syndrome, family history of long QT syndrome, or first-degree relatives with unexplained sudden death below the age of 40, or any known concomitant medications that prolong the QT interval and can cause torsades de pointes. 6. Major surgical procedure within 4 weeks prior to randomization or planned during the study period with a perceived risk of bleeding or wound healing complications by the investigator. 7. Predisposition to bleeding, high risk of bleeding, or coagulation disorders, including thrombotic events within 6 months prior to randomization and/or a history of hemoptysis within 3 months prior to randomization (single episode >=2.5 mL). 8. Unhealed wound, active gastrointestinal ulceration, or fractures (excluding healed old fractures). 9. Known or suspected allergy to Almonertinib, Anlotinib, and/or any other components of their formulations. 10. Pregnant or lactating women. 11. Women of childbearing potential or male subjects who are not willing to use effective contraception during the study and for 6 months after the last dose of study drug. 12. Any other conditions that, in the investigator's judgment, make the subject unsuitable for enrollment, in addition to the above.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-04-01 00:00:00至 To 2026-04-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-09-11 00:00:00 至 To 2026-04-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 50

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

阿美替尼联合安罗替尼

干预措施代码：

Intervention：

Almonertinib and Anlotinib

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津医科大学肿瘤医院  

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Tianjin Medical University Cancer Institute&Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

progression free survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective remission rate（ORR）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate（DCR）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

缓解持续时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Duration of Response（DOR）

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

耐药机制

指标类型：

附加指标

Outcome：

resistance mechanism

Type：

Additional indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

组织

组织：

Sample Name：

Tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究结束后半年内通过国家生物信息中心(https://www.cncb.ac.cn)发布

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The raw data will be released via China National Center for Bioinformation(https://www.cncb.ac.cn) within six months after the completion of the research.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-12-10 11:59:54