ChiCTR2500114287 版本V1.0 版本创建时间2025/12/10 08:54:48 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500114287 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-12-10 08:54:34 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-12-10 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

速效救心丸人体药代动力学研究

Public title：

Human Pharmacokinetic Study of Suxiao Jiuxin Pill

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

速效救心丸健康人体药代动力学试验研究方案

Scientific title：

Protocol for a Human Pharmacokinetic Study of Suxiao Jiuxin Pill in Healthy Subjects

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

程晨 

研究负责人：

黄宇虹 

Applicant：

Chen Cheng 

Study leader：

Yuhong Huang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 21 6807 7888

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 22 6807 7888

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 chengchen@simm.ac.cn

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 chli@simm.ac.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

上海市浦东新区海科路501号

研究负责人通讯地址：

天津市河北区增产道69号

Applicant address：

No. 501 Haike Road, Pudong New District, Shanghai, China

Study leader's address：

No. 69 Zengchan Road, Hebei District, Tianjin, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中国科学院上海药物研究所

Applicant's institution：

Shanghai Institute of Materia Medica, Chinese Academy of Sciences

研究负责人所在单位：

天津中医药大学第二附属医院

Affiliation of the Leader：

The Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2022-008-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

天津中医药大学第二附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

The Medical Ethics Committee of The Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2022-04-15 00:00:00

伦理委员会联系人：

谷旭放

Contact Name of the ethic committee：

Xufang Gu

伦理委员会联系地址：

天津市河北区增产道69号

Contact Address of the ethic committee：

No. 69 Zengchan Road, Hebei District, Tianjin, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 22 6063 7911

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

天津中医药大学第二附属医院

Primary sponsor：

The Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市河北区增产道69号

Primary sponsor's address：

No. 69 Zengchan Road, Hebei District, Tianjin, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

天津

市(区县)：

Country：

Chi

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

天津中医药大学第二附属医院

具体地址：

天津市河北区增产道69号

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine

Address：

No. 69 Zengchan Road, Hebei District, Tianjin, China

经费或物资来源：

津药达仁堂集团股份有限公司第六中药厂

Source(s) of funding：

Tianjin Tasly Group Co., Ltd. No.6 Traditional Chinese Medicine Factory

研究疾病：

冠心病心绞痛  

Target disease：

Coronary Heart Disease with Angina Pectoris

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

考察舌下含服速效救心丸体内暴露物质的药代动力学特征及其与口服给药后的特征差异，考察舌下含服速效救心丸体内暴露物质的量暴关系，考察连续给药后速效救心丸体内暴露物质的蓄积情况。通过开展速效救心丸药代动力学研究，揭示舌下含服给药后能显著地被机体利用的中药成分及其体内暴露形式，为药效学研究指明应优先关注的中药物质，指导临床合理用药。  

Objectives of Study：

This study aims to characterize the pharmacokinetics of systemically exposed constituents of Suxiao Jiuxin Pill following sublingual administration and to compare these profiles with those observed after oral dosing. It will further evaluate the exposure–response relationship of the detected substances and assess the potential for constituent accumulation under repeated administration. The ultimate goal is to identify the active traditional Chinese medicine (TCM) components and their systemic forms that meaningfully contribute to bioavailability after sublingual delivery. These insights will help prioritize candidate substances for subsequent pharmacodynamic investigation and support the rational clinical application of Suxiao Jiuxin Pill.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 健康受试者，男女各半，年龄在18～45岁。 2. 所有健康受试者的体重需≥50 kg，体重指数=体重（kg）/身高(m)的平方（体重指数在19 ~ 24kg/m2），包括边界值。 3. 一般体格检查及实验室、理化检查均合格。 4. 健康受试者同意告知1周内禁食食物、药物。 5. 根据GCP规定，获取知情同意，志愿受试。

Inclusion criteria

1. Healthy subjects, with an equal ratio of males and females, aged between 18 and 45 years. 2. All healthy subjects must weigh >=50 kg, with a body mass index (BMI) = weight (kg) / height (m)2 falling within the range of 19 to 24 kg/m2 (inclusive). 3. All subjects must have passed general physical examinations, laboratory tests, and physicochemical examinations. 4. Healthy subjects must agree to disclose and abstain from specific foods and medications for one week prior to the study. 5. In accordance with Good Clinical Practice (GCP) guidelines, informed consent must be obtained from all volunteers.

排除标准：

1. 心肝肾等重要脏器有原发性疾病，有消化道疾病病史，有代谢性疾病病史、神经系统疾病史者。 2. 精神或躯体上的残疾患者。 3. 体检、生化、血尿便常规及心电图、胸片、超声检查异常，且具有临床意义者。 4. 有药物依赖史、滥用药物史、酒精中毒史。 5. 过敏体质者。 6. 1周内使用过中药和药膳。 7. 试验前30天内使用过任何抑制或诱导肝脏对药物代谢的药物（如：诱导剂—巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑；抑制剂—SSRI类抗抑郁药、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺类）者； 8. 3个月内用过已知对某脏器有损害的药物，近2周内曾服用过各种药物，4周内曾应用研究用药者。 9. 妊娠期、哺乳期妇女及育龄期妇女服用避孕药者。 10. 生命体征异常者（收缩压<90 mmHg或>140 mmHg，舒张压<60 mmHg或>90 mmHg；心率<50 bpm或>100 bpm）。 11. 试验前6个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14单位酒精（1单位=360 mL啤酒或45 mL酒精量为40%的烈酒或150 mL葡萄酒）或酒精呼气试验阳性；试验前3个月每日吸烟量多于1支者或尿液尼古丁检测阳性。 12. 试验前3个月服用软毒品（如：大麻）或试验前一年服用硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者或尿液毒品六联检测阳性。 13. 有其它可能影响药物吸收、分布、排泄和代谢的因素。 14. 最近3个月献血者。 15. 试验前3个月内参加了任何药物临床试验并使用了任何试验药物者； 16. 根据研究者的判断，不宜入组者（如体弱等）。

Exclusion criteria：

1. Individuals with primary diseases of vital organs (e.g., heart, liver, kidney), history of gastrointestinal disorders, metabolic diseases, or neurological conditions. 2. Patients with mental or physical disabilities. 3. Subjects with clinically significant abnormalities in physical examinations, biochemical tests, routine blood/urine/stool tests, electrocardiogram (ECG), chest X-ray, or ultrasound examinations. 4. History of drug dependence, substance abuse, or alcoholism. 5. Individuals with a history of hypersensitivity or allergic constitution. 6. Use of traditional Chinese medicines or medicated diets within one week prior to the study. 7. Use of any drugs known to inhibit or induce hepatic drug metabolism within 30 days prior to the trial (e.g., inducers—barbiturates, carbamazepine, phenytoin, glucocorticoids, omeprazole; inhibitors—SSRI antidepressants, cimetidine, diltiazem, macrolides, nitroimidazoles, sedative-hypnotics, verapamil, fluoroquinolones, antihistamines). 8. Use of drugs known to cause organ damage within 3 months; any medication use within 2 weeks; or use of investigational drugs within 4 weeks prior to the trial. 9. Pregnant or lactating women, or women of childbearing potential taking contraceptive medications. 10. Abnormal vital signs (systolic blood pressure <90 mmHg or >140 mmHg; diastolic blood pressure <60 mmHg or >90 mmHg; heart rate <50 bpm or >100 bpm). 11. Regular alcohol consumption within 6 months prior to the trial (exceeding 14 units per week; 1 unit = 360 mL beer, 45 mL of 40% spirits, or 150 mL wine) or positive alcohol breath test; smoking more than 1 cigarette per day within 3 months prior to the trial or positive urine nicotine test. 12. Use of soft drugs (e.g., marijuana) within 3 months or hard drugs (e.g., cocaine, phencyclidine) within one year prior to the trial, or positive urine drug screening. 13. Other factors that may affect drug absorption, distribution, excretion, or metabolism. 14. Blood donation within 3 months prior to the trial. 15. Participation in any clinical trial involving investigational drugs within 3 months prior to the study. 16. Any other conditions deemed by the investigator as unsuitable for enrollment (e.g., frailty).

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-12-07 00:00:00至 To 2024-10-20 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2023-12-10 00:00:00 至 To 2023-12-20 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

A

样本量：

 12

Group：

A

Sample size：

干预措施：

12例受试者（6男6女）首先开展单次给药舌下含服速效救心丸5粒/人（舌下含服低剂量），给药后清洗3天，在第4天进行连续给药试验，受试者每天舌下含服速效救心丸，5粒/次，3次/天/人；连续给药14天后，在第17天末次给药（18:00给药）结束后经过2天清洗期，在第20天舌下含服速效救心丸5粒，1次/天/人。

干预措施代码：

Intervention：

Twelve healthy subjects (6 males and 6 females) were enrolled. Each participant first received a single sublingual dose of 5 pills of Suxiao Jiuxin Pill (low sublingual dose). After a 3-day washout period, a continuous dosing phase began on Day 4, during which subjects received 5 pills per dose, three times daily, for 14 consecutive days. Following the final dose administered at 18:00 on Day 17, a 2-day washout was observed. On Day 20, participants received a single sublingual dose of 5 pills once daily.

Intervention code：

组别：

B

样本量：

 12

Group：

B

Sample size：

干预措施：

12例受试者（6男6女）单次给药舌下含服速效救心丸10粒，1次/天/人（舌下含服中剂量）。

干预措施代码：

Intervention：

Twelve subjects (6 males and 6 females) received a single sublingual dose of 10 pills of Suxiao Jiuxin Pill at a regimen of once daily per person (medium sublingual dose).

Intervention code：

组别：

C

样本量：

 6

Group：

C

Sample size：

干预措施：

6例受试者（3男3女）第一次舌下含服速效救心丸15粒，1次/天/人，给药后清洗3天，在第4天进行第二次给药试验，吞服速效救心丸15粒，1次/天/人。

干预措施代码：

Intervention：

Six subjects (3 males and 3 females) first received a single sublingual dose of 15 pills of Suxiao Jiuxin Pill, administered once daily per person. After a 3-day washout period, a second dosing trial was conducted on Day 4, during which subjects received an oral dose of 15 pills, once daily per person.

Intervention code：

组别：

D

样本量：

 6

Group：

D

Sample size：

干预措施：

6例受试者（3男3女）第一次吞服速效救心丸15粒，1次/天/人，给药后清洗3天，在第4天进行第二次给药试验，舌下含服速效救心丸15粒，1次/天/人。

干预措施代码：

Intervention：

Six subjects (3 males and 3 females) first received an oral dose of 15 pills of Suxiao Jiuxin Pill, administered once daily per person. After a 3-day washout period, a second dosing trial was conducted on Day 4, during which the subjects received a sublingual dose of 15 pills, once daily per person.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津中医药大学第二附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

从零到最后可测浓度时间点的血药浓度-时间曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

Area under the blood concentration-time curve from zero to the last measurable concentration time point AUC0-t

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

从零到无穷大时间的血药浓度-时间曲线下面积

指标类型：

主要指标

Outcome：

Area under the blood concentration-time curve from zero to infinity AUC0-∞

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

实测血药浓度峰值

指标类型：

主要指标

Outcome：

Measured peak blood drug concentration Cmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药物经尿排泄的累积排泄分数

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cumulative urinary excretion fraction of the drug Fe-U

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

达峰时间

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tmax

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

消除半衰期

指标类型：

次要指标

Outcome：

t1/2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

蓄积因子

指标类型：

次要指标

Outcome：

Rac

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药物经尿排泄的累积排泄量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Cum.Ae-U

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 45 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

论文发表后一年内，国家生物信息中心 https://ngdc.cncb.ac.cn/gsa

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Within one year of publication, China Nation center for Bioinformation https://ngdc.cncb.ac.cn/gsa.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

1. 数据管理 （1）研究者根据健康受试者的原始情况，将数据及时、完整、准确的记录在“研究记录表”上。 （2）监查员可根据方案的要求对研究全过程进行监查，确定所有“研究记录表”填写正确、完整。如有修改时应保持原记录清晰可见，并有研究者修改签字和日期。 （3）实验典型图谱、血药浓度和尿药浓度数据，以及“研究记录表”，提交监查员审核无误后签字，再交于临床数据统计人员分析。 （4）数据采用二次录入，对两次录入数据进行校对，以保证录入数据的准确性。 2. 数据分析软件 药代参数计算采用Kinetic 2000软件。临床数据资料描述和统计分析采用SAS 9.4软件。 3. 一般资料分析 以统计描述为主，统计推断仅供参考。计量资料用均数±标准差（Mean ? SD），最大值，最小值，中位数表示；计数资料用率（或阳性比例）表示。比较给药前后实验室指标的变化。 4. 单次给药试验药动学结果表达 （1）用试验中测得的各健康受试者血药浓度(C)-时间(t) 数据，绘制C-t曲线。同时，对各时间点药浓均值和标准差列表，并绘制其平均血浓曲线，附标准差。试验中测得的各健康受试者不同时间段尿液中药物浓度，绘制C-t曲线，并计算药物经尿排泄的累积排泄量（Cum.Ae-U）和累积排泄分数（fe-U）。 （2）用非房室模型分析，计算各健康受试者的药代参数，包括：Tmax, Cmax, AUC0-t、AUC0-∞、t1/2。同时计算各参数的均数和标准差并进行量暴关系等药代特征分析。 5. 多次用药试验药动学结果表达 用各健康受试者给药不同天测得的波峰波谷浓度绘制C-t曲线。通过不同天药物浓度的变化计算蓄积因子（Rac）。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

1. Data Management (1) Investigators shall promptly, completely, and accurately record data in the "Study Record Forms" based on the original observations from healthy subjects. (2) Monitors may conduct oversight throughout the study per the protocol to ensure all "Study Record Forms" are correctly and fully completed. Any modifications must leave the original entries legible, accompanied by the investigator’s dated signature. (3) Representative experimental chromatograms, plasma/urine drug concentration data, and "Study Record Forms" shall be submitted to monitors for verification. After signed confirmation, they will be forwarded to clinical data statisticians for analysis. (4) Data entry shall be performed twice (double-entry), with subsequent verification to ensure accuracy. 2. Data Analysis Software Pharmacokinetic parameters will be calculated using Kinetic 2000 software. Clinical data description and statistical analysis will be performed using SAS 9.4 software. 3. General Data Analysis Descriptive statistics will be prioritized, with inferential statistics for reference only. Continuous data will be presented as Mean ± SD, maximum, minimum, and median. Categorical data will be expressed as rates (or positive proportions). Changes in laboratory parameters before and after dosing will be compared. 4. Pharmacokinetic Results for Single-Dose Study (1) Plasma/Urine Concentration-Time Curves: Individual plasma concentration-time (C-t) curves will be plotted for each subject. Mean ± SD of concentrations at each time point will be tabulated and graphed. Urinary drug excretion will be presented as cumulative amount excreted (Cum.Ae-U) and cumulative fraction excreted (fe-U). (2) Non-Compartmental Analysis: Parameters including Tmax, Cmax, AUC0-tAUC0-∞t1/2will be calculated for each subject. Mean ± SD of parameters will be summarized, and exposure-response relationships analyzed. 5. Pharmacokinetic Results for Multiple-Dose Study Peak-trough concentration-time curves will be plotted using data from different days. Accumulation ratio Rac will be calculated based on changes in drug concentrations across days.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-12-10 08:54:34