ChiCTR2000032111 版本V1.0 版本创建时间2020/04/20 09:14:30 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2000032111 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2020-04-20 09:14:26 

注册时间：

Date of Registration：

 1990-01-01 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

中国急性冠脉综合征患者早期使用PCSK9抑制剂及LDL-C早期达标对心血管预后影响的前瞻性、多中心、随机、对照研究

Public title：

A prospective, multicenter, randomized, controlled study of early use of PCSK9 inhibitors and early reduction of LDL-Cholesterol levels on cardiovascular outcomes in Chinese patients with acute coronary syndrome

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

中国急性冠脉综合征患者早期使用PCSK9抑制剂及LDL-C早期达标对心血管预后影响的前瞻性、多中心、随机、对照研究

Scientific title：

A prospective, multicenter, randomized, controlled study of early use of PCSK9 inhibitors and early reduction of LDL-Cholesterol levels on cardiovascular outcomes in Chinese patients with acute coronary syndrome

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

黄菁菁 

研究负责人：

张玉玲 

Applicant：

huang jingjing 

Study leader：

zhang yuling 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 15626148117

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

13711675897

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 m15626148117@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 zzhangyuling@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省广州市越秀区沿江西路107号

研究负责人通讯地址：

广东省广州市越秀区沿江西路107号

Applicant address：

107 yanjiang west road, yuexiu district, guangzhou city, guangdong province, China

Study leader's address：

107 yanjiang west road, yuexiu district, guangzhou city, guangdong province, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学孙逸仙纪念医院

Applicant's institution：

Sun yat-sen memorial hospital, sun yat-sen university

研究负责人所在单位：

中山大学孙逸仙纪念医院

Affiliation of the Leader：

Sun yat-sen memorial hospital, sun yat-sen university

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2019-KY-087

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学孙逸仙纪念医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical ethics committee of sun yat-sen memorial hospital, sun yat-sen university

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2020-01-03 00:00:00

伦理委员会联系人：

林双秀

Contact Name of the ethic committee：

lin shuangxiu

伦理委员会联系地址：

广东省广州市越秀区沿江西路107号

Contact Address of the ethic committee：

107 yanjiang west road, yuexiu district, guangzhou city, guangdong province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

中山大学孙逸仙纪念医院

Primary sponsor：

Sun yat-sen memorial hospital, sun yat-sen university

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市越秀区沿江西路107号

Primary sponsor's address：

107 yanjiang west road, yuexiu district, guangzhou city, guangdong province, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

中山大学孙逸仙纪念医院

具体地址：

越秀区沿江西路107号

Institution
hospital：

Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University

Address：

107 Yanjiang Road West, Yuexiu District

经费或物资来源：

中山大学孙逸仙纪念医院逸仙临床常规项目经费30万 + 安进生物医药（上海）有限公司资助经费10万

Source(s) of funding：

300,000 yuan was funded by Yat-sen clinical research project of Sun Yat-sen University + 100,000 yuan by Amgen Manufacturing Limited (AML) company

研究疾病：

急性冠脉综合征  

Target disease：

acute coronary syndrome

研究疾病代码：

I24.901

Target disease code：

I24.901

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

本研究是一个前瞻性、多中心临床试验。拟在评估中国ACS患者早期使用PCSK9抑制剂（依洛尤单抗）降低LDL-C的有效性与安全性，以及早期LDL-C达标对ACS患者远期临床预后的影响。  

Objectives of Study：

This study is a prospective, multicenter clinical trial.It is intended to evaluate the efficacy and safety of early use of PCSK9 inhibitor (Evolocumab) to reduce ldl-c in Chinese ACS patients, and the effect of early reduction of LDL-Cholesterol levels on long-term clinical prognosis of ACS patients.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

同时符合以下4项：
（1）年龄大于18岁
（2）急性冠脉综合征符合以下诊断之一：
a. 急性ST段抬高型心肌梗死：同时符合以下四项：1）典型缺血性胸痛等临床表现；2）ST段抬高呈弓背向上型，在面向坏死区周围心肌损伤区的导联上出现；宽而深的Q波（病理性Q波），在面向透壁心肌坏死区的导联上出现；T波倒置，在面向损伤区周围心肌缺血区的导联上出现。在背向梗死区的导联则出现相反的改变，即R波增高、ST段压低和T波直立并增高。3）心脏标记物cTnT/cTnI或CK-MB水平升高。4）经冠状动脉血管造影确诊行或未行血运重建；5）发作时间24小时内。
b. 不稳定型心绞痛：同时符合以下四项：1）典型缺血性胸痛等临床表现；2）典型的缺血性心电图改变（新发生或一过性ST段下移≥0.1mV，或T波倒置≥0.2mV）；3）心脏标记物cTnT/cTnI或CK-MB水平没有超过正常范围。4）经冠状动脉血管造影确诊行或未行血运重建；5）发作时间72小时内。
c. 急性非ST段抬高型心肌梗死：同时符合以下四项：1）典型缺血性胸痛等临床表现；2）缺血性心电图改变（新发生或一过性ST段下移≥0.1mV，或T波倒置≥0.2mV）；3）心脏标记物cTnT/cTnI或CK-MB水平升高。4）经冠状动脉血管造影确诊行或未行血运重建；5）发作时间72小时内。
（3）入组时LDL-C水平：
a. 既往已行高强度他汀治疗≥4周（在过去4周内连续他汀类药物治疗的强度没有变化）的患者：LDL-C≥70mg/dl(≥1.8mmol/L)或non-HDL-C≥100mg/dl(2.6mmol/L)；
b. 既往已行低/中强度他汀治疗≥4周（在过去4周内连续他汀类药物治疗的强度没有变化）的患者：LDL-C≥90mg/dl(≥2.3mmol/L)或non-HDL-C≥120mg/dl(3.1mmol/L)；
c. 既往未行他汀治疗或近期4周内未接受稳定剂量他汀治疗的患者：LDL-C≥125mg/dl(≥3.2mmol/L)或non-HDL-C≥155mg/dl(4.0mmol/L)；
（4）患者或法定代理人愿意并且能够签署知情同意书。

Inclusion criteria

1Male or female ≥18 years of age
2、Hospitalized for a recent ACS (unstable angina or NSTEMI within<72 hours, STEMI within <24 hours prior to screening)。
3、LDL-C levels at screening:
（1） LDL-C ≥ 70 mg/dL (≥1.8 mmol/L) or non-HDL-C ≥ 100 mg/dL (≥2.6 mmol/) in patients who have been receiving stable treatment with high-intensity statin within ≥4 weeks prior to enrolment (ie, continuous treatment that has not changed with regard to statin intensity over the past 4 weeks) or
（2） LDL-C ≥ 90 mg/dL (≥2.3 mmol/L) or non-HDL-C ≥ 120 mg/dL (≥3.1 mmol/) in patients who have been receiving stable treatment with low- or moderate-intensity statin within ≥4 weeks prior to enrolment (ie, continuous treatment that has not changed with regard to statin intensity over the past 4 weeks) or
（3） LDL-C ≥ 125 mg/dL (≥3.2 mmol/L) or non-HDL-C ≥ 155 mg/dL (≥4.0 mmol/) in patients who are statin-na?ve or have not been on a stable (unchanged) statin regimen for at least 4 weeks prior to enrolment.

排除标准：

（1）不稳定的临床情况（血流动力血或心电不稳定）；
（2）既往三个月存在无法药物控制的心律失常，包括复发和症状性室速、伴快速心室率的房颤、房扑；
（3）严重肾功能障碍，定义为eGFR<30ml/min/1.73m2；
（4）活动性肝脏疾病或肝功能异常，包括病例记载和AST、ALT高于正常值3倍及以上；
（5）明确对造影剂、肝素、阿司匹林、替格瑞洛、普拉格雷等过敏者；
（6）对阿托伐他汀或其他他汀类药物（无论剂量）不耐受；
（7）既往已接受伊伏库单抗或其他PCSK9抑制剂治疗；
（8）近12个月内接受过CETP抑制剂治疗；
（9）近三个月接受过系统性激素和免疫抑制剂治疗（口服、静脉、肌注）；
（10）明确已知的活动性感染或血液、代谢、内分泌紊乱；
（11）近期参加了其他的临床试验或调查研究；
（12）需要治疗的恶行肿瘤；
（13）怀孕；
（14）不能或不愿意遵守研究方案完成随访；
（15）研究认为有不适合入组的其他情况。

Exclusion criteria：

（1）Unstable clinical status (hemodynamic or electrical instability)
（2）Uncontrolled cardiac arrhythmia, defined as recurrent and symptomatic ventricular tachycardia or atrial fibrillation or flutter with rapid ventricular response not controlled by medications in the past 3 months prior to screening
（3）Severe renal dysfunction, defined by estimated glomerular filtration rate < 30 mL/min/1.73 m2；
（4）Active liver disease or hepatic dysfunction, either reported in patient medical record or defined by asparate aminotransferase (AST) or alanine aminotransferase (ALT) levels >3× the upper limit of normal；
（5）Known allergy to contrast medium, heparin, aspirin, ticagrelor, or prasugrel；
（6）Reported intolerance to atorvastatin (any dose) or statin intolerance；
（7）Patients who previously received evolocumab or another PCSK9 inhibitor；
（8）Patient who received cholesterol ester transfer protein inhibitors within 12 months prior to screening；
（9）Treatment with systemic steroids or systemic cyclosporine in the past 3 months (eg, intravenous, intramuscular, or per os)；
（10）Known active infection or major hematologic, metabolic, or endocrine dysfunction in the judgment of the Investigator；
（11）Current enrolment in another investigational device or drug study；
（12）Active malignancy requiring treatment；
（13）Pregnancy.；
（14） Inability or unwillingness to complete follow-up
（15）*Other conditions considered inappropriate for inclusion in the study

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2020-06-01 00:00:00至 To 2022-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2020-06-01 00:00:00 至 To 2022-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 448

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

依洛尤单抗+标准治疗

干预措施代码：

Intervention：

Evolocumab and standard treatment

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 448

Group：

control group

Sample size：

干预措施：

标准治疗

干预措施代码：

Intervention：

standard treatment

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 中山大学孙逸仙纪念医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Sun Yat-Sen Memorial Hospital, Sun Yat-Sen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 中山大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Sun Yat-Sen University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 香港大学深圳医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shenzhen Hospital of the University of Hong Kong

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 广州医科大学附属第一医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of guangzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东 

市(区县)：

 广州 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 中山市人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

People's Hospital of Zhongshan City

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

1 年时主要心血管事件发生率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Incidence of major cardiovascular events at 1 year

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

不良事件发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

LDL-C<1.8 的比例或较基线下降>50%的比例

指标类型：

主要指标

Outcome：

the proportion of LDL-C < 1.8 or more than 50% lower than baseline

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第 8 周时

测量方法：

Measure time point of outcome：

at eighth week

Measure method：

指标中文名：

安全性指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Security Index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由计算机生成随机数表，使用信封法随机化以1:1分配。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The random number table is generated by the computer, and the envelope method is used to randomize it to 1:1 distribution.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

尚未开始试验

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The trial does not start yet.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表的填写与移交: （1）全部病例，均应按方案规定，完整准确的书写研究病历。完成病例应认真填写病例报告表。主要研究者应对本中心试验数据真实性负责。 （2）原始化验单必须齐全并粘贴在研究病历上。病例报告表中记录的实验室检查数据或描述，要与研究病历中的原始检验报告核对无误，临床监查员应对此负责。 （3）数据填写错误必须修改时，研究者必须按规范修改并在修改处签字。有关填表说明，见研究病历、病例报告表。 （4）完成的病例报告表由临床监查员审查后，第一联移交数据管理员，进行数据录入与管理工作。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Filling and handing over the case report form: (1) for all cases, complete and accurate medical records shall be written in accordance with the protocol.Complete the case report form carefully.The principal investigator should be responsible for the authenticity of the experimental data in the center. (2) the original test sheet must be complete and pasted on the study record.Laboratory test data or descriptions recorded in the case report form shall be checked against the original test report in the study record, for which the clinical supervisor shall be responsible. (3) if the data filling error must be modified, the researcher must modify it according to the specification and sign at the modification place.For instructions on filling in the form, see the research medical record, case report form. (4) after the completed case report form is reviewed by the clinical supervisor, the first link shall be transferred to the data manager for data entry and management.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2020-04-20 09:14:26