ChiCTR2500112308 版本V1.0 版本创建时间2025/11/12 14:51:27 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500112308 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-11-12 14:51:01 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-11-12 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

替奈普酶治疗经核磁评估发病4.5-24小时穿支动脉粥样硬化病的安全性和有效性：前瞻性、随机、开放标签、盲法评价结局的多中心研究

Public title：

Tenecteplase for MRI-Selected Patients with Branch Atheromatous Disease in the Extended Time Window (4.5-24 Hours):A Prospective, Randomized, Open-Label, Blinded Endpoint, Multicenter Study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

替奈普酶治疗发病4.5-24小时穿支动脉粥样硬化病的多中心、前瞻性、随机对照、终点盲法研究

Scientific title：

Tenecteplase for MRI-Selected Patients with Branch Atheromatous Disease in the Extended Time Window (4.5-24 Hours): A Multicenter, Prospective, Randomized, Blinded Endpoint Study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

管雅琳 

研究负责人：

巫嘉陵 

Applicant：

Yalin Guan 

Study leader：

Jialing Wu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 22 5906 5186

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 22 5906 5186

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 guanyalinhh@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 wywjl2009@hotmail.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

天津市津南区吉兆路6号

研究负责人通讯地址：

天津市津南区吉兆路6号

Applicant address：

No. 6, Jizhao Road, Jinnan District, Tianjin City

Study leader's address：

No. 6, Jizhao Road, Jinnan District, Tianjin City

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

天津市环湖医院

Applicant's institution：

Tianjin Huanhu Hospital

研究负责人所在单位：

天津市环湖医院

Affiliation of the Leader：

Tianjin Huanhu Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 (津环)伦审第(2025-243)号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

天津市环湖医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Medical Ethics Committee of Tianjin Huanhu Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-09-19 00:00:00

伦理委员会联系人：

王丽琳

Contact Name of the ethic committee：

Lilin Wang

伦理委员会联系地址：

天津市津南区吉兆路6号

Contact Address of the ethic committee：

No. 6, Jizhao Road, Jinnan District, Tianjin City

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 22 5906 5828

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

天津市环湖医院

Primary sponsor：

Tianjin Huanhu Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

天津市津南区吉兆路6号

Primary sponsor's address：

No. 6, Jizhao Road, Jinnan District, Tianjin City

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

天津市

市(区县)：

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

天津市环湖医院

具体地址：

天津市津南区吉兆路6号

Institution
hospital：

Tianjin Huanhu Hospital

Address：

No. 6, Jizhao Road, Jinnan District, Tianjin City

经费或物资来源：

自筹课题

Source(s) of funding：

Self-funded project

研究疾病：

缺血性卒中  

Target disease：

ischemic stroke

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

评估替奈普酶静脉溶栓治疗发病4.5-24小时且存在DWI-FLAIR不匹配的BAD患者的安全性和有效性。  

Objectives of Study：

This study aims to evaluate the Efficacy and Safety of Tenecteplase(TNK) Intravenous Thrombolysis in Branch Atheromatous Disease(BAD) Assessed by Magnetic Resonance Imaging(MRI) within 4.5 and 24 Hours After Onset.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 年龄>=18岁 2. 发病到治疗时间4.5-24 小时；症状开始的时间定义为“最后表现正常的时间”； 3. NIHSS >=4分，且肢体无力单项得分>=2分； 4. 完成头核磁及颅内血管检查（MRA或CTA），且影像满足如下条件： 4.(1).头核磁证实存在急性脑梗死，且存在DWI-FLAIR不匹配，即DWI可见高信号，考虑新发脑梗死，而相应部位FLAIR未见明显高信号； 4.(2).弥散加权成像（DWI）病灶：单一（孤立）的深部（皮质下）梗死。 4.(3).责任血管为豆纹动脉（LSA）或脑桥穿支动脉（PPA），且 DWI上的梗死病灶符合以下特征之一（A/B）： 4.(3).(A). LSA 供血区：在冠状面上呈由下向上扇形延展的逗点状梗死灶，或在轴位 DWI 上累及 >=3 层（层厚 5–7mm）。 4.(3).(B). PPA 供血区： 在轴位 DWI 上，梗死灶由脑桥深部延伸至腹侧脑桥。 4.(4).头MRA或CTA显示责任载体动脉无 >=50% 的狭窄。 5.患者或家属签署知情同意书。

Inclusion criteria

1.Age >=18 years; 2.Onset time between 4.5-24 hours (for wake-up stroke or unwitnessed stroke, onset time refers to the time the patient was last known to be well; 3.NIHSS score >=4,NIHSS Scale item 5(motor arm) or irem 6(motor leg) >=2; 4.Complete the head MRI and intracranial vascular examination (MRA or CTA), and the images should meet the following conditions: 4.(1).A mismatch between DWI and FLAIR on MRI; 4.(2).Diffusion weighted imaging (DWI) reveals a single, isolated deep subcortical infarction; 4.(3).The responsible vessel is either the cisternar artery (LSA) or pontine perforating artery (PPA), with DWI lesions exhibiting one of these characteristics(A or B): 4.(3). (A). LSA supply area: Comma-shaped infarction extending vertically from base to apex in coronal view, or axial DWI involvement across >=3 consecutive layers (5-7 mm thickness). 4.(3).(B). PPA supply area: Axial DWI showing infarction spanning deep pontine to ventral pontine regions. 4. (4).The responsible vessel demonstrates >=50% luminal narrowing. 5.Signed informed consent by the patient or legally authorized representative.

排除标准：

1.本次发病前存在严重的神经功能缺陷（mRS>=2）。 2.基线时存在颅内出血性疾病、血管畸形、动脉瘤、脑脓肿、恶性占位性病变或其他非缺血性颅内病变。 3.心源性栓塞。 4.由其他明确病因导致的卒中。 5.存在溶栓绝对禁忌症：5.(1).颅内出血（包括脑实质出血、脑室内出血、蛛网膜下腔出血、硬膜下/外血肿等）；5.(2).既往颅内出血史；5.(3).近3个月内有严重头外伤或卒中史；5.(4).颅内肿瘤、巨大颅内动脉瘤；5.(5).近期（3个月）有颅内或椎管内手术；5.(6).近2周内大型外科手术；5.(7).近3周内有胃肠或泌尿系统出血；5.(8).活动性内脏出血；5.(9).主动脉弓夹层；5.(10).近1周内有在不易压迫止血部位的动脉穿刺；5.(11).血压升高：收缩压>=180 mmHg或舒张压>=100 mmHg；5.(12).急性出血倾向，包括血小板计数<100×109/L或其他情况；5.(13).24 h内接受过低分子肝素治疗；5.(14).口服抗凝剂（华法林）且INR>1.7或PT>15 s；5.(15).48 h内使用凝血酶抑制剂或Xa因子抑制剂，或各种实验室检查异常（如APTT、INR、血小板计数、ECT、TT或Xa因子活性测定等）；5.(16).血糖<2.8或>22.22 mmol/L；5.(17).头颅CT或MRI提示大面积梗死（梗死面积>1/3大脑中动脉供血区）。 6.妊娠。 7.对研究药物过敏。 8.合并其他脏器严重疾病。 9.3个月内或正在参加其他干预性临床试验者。 10.研究者认为不适合参加本临床研究的其他情况。

Exclusion criteria：

1.Pre-stroke mRS score >= 2; 2.ICH, subarachnoid haemorrhage or other brain haemorrhage,intracranial arteriovenous malformation or aneurysm,brain abscess,malignant intracranial neoplasm,or other non-acute ischaemic stroke identified at baseline; 3.Cardiogenic Cerebral Embolism; 4.Stroke caused by other identifiable causes; 5.Contraindications for IVT:5. (1) Intracranial hemorrhage (including hemorrhage in the brain parenchyma, intraventricular hemorrhage, subarachnoid hemorrhage, subdural or epidural hematoma, etc.); 5. (2) History of intracranial hemorrhage; 5. (3) Severe head trauma or stroke within the last 3 months; 5. (4) Intracranial tumors, giant intracranial aneurysms; 5. (5) Intracranial or spinal surgery within the last 3 months; 5. (6) Major surgery within the last 2 weeks; 5. (7) Gastrointestinal or urinary system hemorrhage within the last 3 weeks; 5. (8) Active visceral hemorrhage; 5. (9) Aortic dissection; 5. (10) Arterial puncture at a site not easily compressed for hemostasis within the last week; 5. (11) Elevated blood pressure: systolic blood pressure >= 180 mmHg or diastolic blood pressure >= 100 mmHg; 5. (12) Acute bleeding tendency, including platelet count < 100×10^9/L or other conditions; 5. (13) Received low-molecular-weight heparin treatment within 24 hours; 5. (14) Oral anticoagulants (warfarin) with INR > 1.7 or PT > 15 seconds; 5. (15) Use of thrombin inhibitors or factor Xa inhibitors within 48 hours, or various laboratory test abnormalities (such as APTT, INR, platelet count, ECT, TT or factor Xa activity measurement, etc.); 5. (16) Blood glucose < 2.8 or > 22.22 mmol/L; 5. (17) Large area infarction (infarction area > 1/3 of the middle cerebral artery territory) indicated by head CT or MRI. 6.Pregnancy; 7.Allergy to study drugs; 8.Combine with other serious organ diseases; 9.Participation in other clinical trials within 3 months or ongoing trial enrollment; 10.Patient deemed unsuitable for the trial by site investigator.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-11-20 00:00:00至 To 2028-02-20 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-11-20 00:00:00 至 To 2027-11-20 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 200

Group：

Experimental Group

Sample size：

干预措施：

给予替奈普酶静脉推注（0.25mg/kg，5-10秒， 最大剂量25mg）；其后给予基于指南的标准治疗。

干预措施代码：

Intervention：

TNK(0.25mg/Kg, with a maximum of 25mg) plus standard medical treatment

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 200

Group：

Control Group

Sample size：

干预措施：

基于指南的标准治疗

干预措施代码：

Intervention：

Standard Medical Treatment

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

单位(医院)：

 天津市环湖医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Tianjin Huanhu Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 天津市 

市(区县)：

 宁河区 

Country：

China

Province：

Tianjin

City：

Ninghe District

单位(医院)：

 天津市宁河区医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Tianjin Ninghe District Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

溶栓后90天mRS 0-1的比例

指标类型：

主要指标

Outcome：

Excellent recovery assessed by the ratio of modified Rankin Scale (mRS) score of 0-1 (%) at 90 days

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

用药后36h内症状性颅内出血发生率（按照ECASS III定义）。

指标类型：

主要指标

Outcome：

The incidence of symptomatic intracerebral hemorrhage (sICH) at 36 hours

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

溶栓后90天 mRS分布情况

指标类型：

次要指标

Outcome：

Ordinal distribution of mRS at 90 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

溶栓后90天mRS 0-2的比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of patients with mRS score 0-2 at 90 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

溶栓治疗早期神经功能改善发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Rate of early neurological improvement at 72 hours from baseline

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

用药后72h NIHSS评分<=1 分或较基线减少4分及以上受试者比例

Measure time point of outcome：

Measure method：

The proportion of participants achieving a NIHSS score<=1 or a reduction of 4 or more points from baseline within 72 hours of medication administration

指标中文名：

溶栓后7天内卒中恶化的发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of stroke deterioration at 7 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

NIHSS 评分增加>=2 分， 且排除脑出血所致

Measure time point of outcome：

Measure method：

The proportion of patients with an increase of >=2 points in the NIHSS score (excluding cases caused by cerebral hemorrhage)

指标中文名：

溶栓后 90天内卒中复发及其他血管事件的发生率。

指标类型：

次要指标

Outcome：

Incidence of stroke recurrence and other vascular events at 90 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

第90天总体死亡率。

指标类型：

次要指标

Outcome：

Mortality rate at 90 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

主要全身性出血

指标类型：

次要指标

Outcome：

Main systemic bleeding

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

NO

Tissue：

人体标本去向

 其它  

说明

Fate of sample：

0thers  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

CRC在edc系统进行随机化

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

CRC performs randomization in the EDC system

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

对研究结局进行评估的人员设盲

Blinding：

Blinding of personnel assessing study outcomes

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

否

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NO

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF和EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF and EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-11-12 14:51:01