ChiCTR2500111722 版本V1.0 版本创建时间2025/11/05 09:04:35 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500111722 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-11-05 09:04:15 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-11-05 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

LNF1901治疗晚期恶性肿瘤患者的I期临床研究

Public title：

Phase I clinical study of LNF1901 in the treatment of advanced malignant tumor patients

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

评价LNF1901治疗晚期恶性肿瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学特征及初步有效性的I期临床研究

Scientific title：

Phase I clinical study evaluating the safety, tolerability, pharmacokinetic characteristics, and preliminary efficacy of LNF1901 in the treatment of advanced malignant tumor patients

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

徐帅 

研究负责人：

徐瑞华 

Applicant：

Shuai Xu 

Study leader：

Ruihua Xu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 20 8734 3333

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 20 8734 3333

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 xushuai238@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 xurh@sysucc.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省临沂市兰山区红旗路209号

研究负责人通讯地址：

广东省广州市越秀区东风东路651号

Applicant address：

No. 209, Hongqi Road, Lanshan District, Linyi City, Shandong Province

Study leader's address：

No. 651, Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

山东新时代药业有限公司

Applicant's institution：

Shandong New Era Pharmaceutical Co., Ltd

研究负责人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Affiliation of the Leader：

Sun Yat-sen University Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 A2023-186-X04

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学肿瘤防治中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Institutional Review Board of Sun-Yat sen University Cancer Center

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-01-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

潘旭芝

Contact Name of the ethic committee：

Xuzhi Pan

伦理委员会联系地址：

广东省广州市越秀区东风东路651号

Contact Address of the ethic committee：

No. 651, Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 20 87343009

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 panxzh@sysucc.org.cn

研究实施负责（组长）单位：

中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省广州市越秀区东风东路651号

Primary sponsor's address：

No. 651, Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东

市(区县)：

广州

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心

具体地址：

广东省广州市越秀区东风东路651号

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Address：

No. 651, Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou City, Guangdong Province

经费或物资来源：

山东新时代药业有限公司

Source(s) of funding：

Shandong New Era Pharmaceutical Co., Ltd

研究疾病：

结肠癌；胃癌；肺癌；黑色素瘤；十二指肠癌；阑尾癌；卵巢癌；胰腺癌；  

Target disease：

Late stage malignant tumor patients diagnosed by histology or cytology who have failed standard treatment, are unable to tolerate standard treatment, or are unable to receive standard treatment for other reasons

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价LNF1901在晚期恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性；评估LNF1901在晚期恶性肿瘤患者中的剂量限制性毒性（DLT），确定最大耐受剂量（MTD）和/或Ⅱ期推荐剂量（RP2D）  

Objectives of Study：

Evaluate the safety and tolerability of LNF1901 in patients with advanced malignant tumors; Evaluate the dose limiting toxicity (DLT) of LNF1901 in patients with advanced malignant tumors, determine the maximum tolerable dose (MTD) and/or phase II recommended dose (RP2D)

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄>=18周岁的男性或女性； 2.经组织学或细胞学确诊的且接受过标准治疗失败后、或不能耐受标准治疗、或因其他原因无法接受标准治疗的晚期恶性肿瘤患者； 3.入组剂量扩展阶段的受试者至少存在一个可测量的病灶者； 4.采用美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0~1分者； 5.研究者判断受试者预期生存期>=3个月者； 6.重要器官的功能符合下列要求者（首次给药前14天内不允许使用任何血液成分及细胞因子的药品）：血常规：绝对中性粒细胞计数（ANC）>=1.5×10^9/L；血小板计数>=80×10^9/L；血红蛋白（Hb）>=90g/L；肝功能：天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）<=2.5×ULN，血清总胆红素（TBIL）<=1.5×ULN；如果存在肝转移，则AST和ALT<=5×ULN，TBIL<=1.5×ULN；肾功能：血清肌酐（Cr）<=1.5×ULN或肌酐清除率>=50mL/min（Cr＞1.5×ULN时）；凝血功能：国际标准化比值（INR）<=1.5×ULN和活化部分凝血活酶时间（APTT）<=1.5×ULN； 甲状腺功能：促甲状腺激素（TSH）在正常值范围内或者游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）正常或异常无临床意义； 7.受试者经充分知情同意后自愿参加本研究并签署知情同意书；

Inclusion criteria

1.Male or female individuals aged 18 or above; 2. Patients with advanced malignant tumors who have been diagnosed by histology or cytology and have failed standard treatment, or cannot tolerate standard treatment, or are unable to receive standard treatment for other reasons; 3. Subjects in the dose expansion stage who have at least one measurable lesion; 4. Those who score 0 to 1 on the Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) physical Condition assessment system; 5. Researchers determine that the expected survival period of the subjects is greater than or equal to 3 months; 6. The functions of vital organs meet the following requirements (no blood component or cytokine drugs are allowed to be used within 14 days before the first administration) : Blood routine: Absolute neutrophil count (ANC) >=1.5×10^9/L; Platelet count >=80×10^9/L; Hemoglobin (Hb) >=90g/L; Liver function: Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) <=2.5×ULN, serum total bilirubin (TBIL) <=1.5×ULN; If liver metastasis exists, AST and ALT are less than or equal to 5×ULN, and TBIL is less than or equal to 1.5×ULN. Renal function: Serum creatinine (Cr) ≤ 1.5×ULN or creatinine clearance rate ≤ 50mL/min (when Cr > 1.5×ULN); Coagulation function: International normalized ratio (INR) <=1.5×ULN and activated partial thromboplastin time (APTT) <=1.5×ULN; Thyroid function: Thyroid stimulating hormone (TSH) within the normal range or free triiodothyronine (FT3) and free thyroxine (FT4) normal or abnormal have no clinical significance. 7. The subjects voluntarily participated in this study after obtaining full informed consent and signed the informed consent form.

排除标准：

1.既往接受过任何肿瘤坏死因子受体（TNFR）超家族激动剂抗体治疗者，如CD40、OX40、CD137、CD27、CD357抗体等； 2.首次给药前4周或者药物5个半衰期内（以较短者为准）接受过抗肿瘤治疗者； 3.首次给药前2周内接受慢性系统性糖皮质激素治疗（日剂量相当于强的松>10mg的全身皮质类固醇）或任何其他形式的免疫抑制疗法者； 4.既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至CTCAE5.0版定义下<=1级（脱发除外）者； 5.在过去5年内有癌症病史者，但局部可治愈的癌症除外（根治性黑色素瘤、基底或鳞状细胞癌、膀胱或子宫颈原位癌）； 6.有原发中枢神经系统（CNS）恶性肿瘤者、经局部治疗失败的CNS转移者、癌性脑膜炎者；对于无症状脑转移、或神经系统等临床症状稳定且无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗>=4周的患者可以入组； 7.有器官移植或异基因骨髓移植病史或首次给药前3个月内接受过自体干细胞移植者； 8.首次给药前4周内接受过重大手术或尚未从手术中恢复者（诊断性手术除外）； 9.查体或实验室检查所见，有如下任一情况者：乙肝：HBsAg阳性和/或HBcAb阳性，且HBV-DNA滴度阳性或高于正常值上限（若只有检测下限，则高于检测下限排除）； 丙肝：HCV抗体阳性，且HCV-RNA阳性或大于正常值上限； 人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）阳性； 活动性梅毒螺旋体感染； 10.有无法控制的或严重的心血管疾病者，如首次给药前6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）Ⅱ级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞等心血管疾病，控制不良的心律失常，难以控制的高血压（经充分治疗后收缩压>=160mmHg和/或舒张压>=100mmHg）； 11.具有以下既往病史的患者，包括但不限于活动性自身免疫性疾病、活动性感染（如活动性肺结核）、严重精神疾病及严重的内分泌疾病； 12.首次给药前4周内曾接受其他任何临床试验药物/器械治疗者； 13.首次给药前6个月内有药物滥用史、酗酒史者； 14.有严重过敏史，已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体及对任何试验用药品组成成分过敏者； 15.首次给药前4周内接种活疫苗或减毒活疫苗或者研究期间计划活疫苗或减毒活疫苗接种者； 16.妊娠或哺乳期女性，育龄妇女受试者或伴侣为育龄妇女的男性受试者不同意在研究期间和末次研究药物治疗后6个月内采用医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者； 17.经研究者判断不适合入组者；

Exclusion criteria：

Those who have previously received treatment with any tumor necrosis factor receptor (TNFR) superfamily agonist antibodies, such as CD40, OX40, CD137, CD27, CD357 antibodies, etc. 2. Those who have received anti-tumor treatment within 4 weeks before the first administration or within 5 half-lives of the drug (whichever is shorter); 3. Those who have received chronic systemic glucocorticoid therapy (with a daily dose equivalent to prednisone >10mg of systemic corticosteroids) or any other form of immunosuppressive therapy within 2 weeks before the first administration; 4. Those whose previous anti-tumor treatment toxicity has not recovered to grade <=1 as defined in CTCAE5.0 (excluding alopecia); 5. Those who have a history of cancer in the past five years, except for locally curable cancers (radical melanoma, basal or squamous cell carcinoma, carcinoma in situ of the bladder or cervix); 6. Patients with primary malignant tumors of the central nervous system (CNS), CNS metastases that have failed local treatment, and those with cancerous meningitis; Patients with asymptomatic brain metastases or those with stable clinical symptoms such as neurological disorders and who do not require steroid hormones or other treatments for brain metastases for >=4 weeks can be enrolled. 7. Those with a history of organ transplantation or allogeneic bone marrow transplantation, or those who have received autologous stem cell transplantation within 3 months prior to the first administration; 8. Those who have undergone major surgery or have not yet recovered from surgery within 4 weeks prior to the first administration (excluding diagnostic surgery); 9. If any of the following conditions are found during physical examination or laboratory tests: Hepatitis B: positive for HBsAg and/or positive for HBcAb, and the HBV-DNA titer is positive or higher than the upper limit of the normal value (if only the lower limit of detection is available, higher than the lower limit of detection is excluded); Hepatitis C: HCV antibody positive, and HCV-RNA positive or greater than the upper limit of normal value; Positive for human immunodeficiency virus antibody (Anti-HIV) Active Treponema pallidum infection 10. Patients with uncontrollable or severe cardiovascular diseases, such as New York Heart Association (NYHA) grade II or above congestive heart failure, unstable angina pectoris, myocardial infarction and other cardiovascular diseases within 6 months before the first administration, and poorly controlled arrhythmias Uncontrolled hypertension (systolic blood pressure >=160mmHg and/or diastolic blood pressure >=100mmHg after adequate treatment); 11. Patients with the following past medical histories, including but not limited to active autoimmune diseases, active infections (such as active pulmonary tuberculosis), severe mental disorders and severe endocrine diseases; 12. Those who have received any other clinical trial drug/device treatment within 4 weeks prior to the first administration; 13. Those who have a history of drug abuse or alcoholism within 6 months prior to the first administration; 14. Those with a history of severe allergies, known to have been allergic to macromolecular protein preparations/monoclonal antibodies and any components of investigational drugs in the past; 15. Those who received live vaccines or attenuated live vaccines within 4 weeks before the first administration, or those who planned to receive live vaccines or attenuated live vaccines during the study period; 16. Pregnant or lactating women, female subjects of childbearing age, or male subjects whose partners are women of childbearing age do not agree to use medically recognized effective contraceptive measures (such as intrauterine devices or condoms) during the study period and within 6 months after the last study drug treatment; 17. Those who are judged by the researchers as unsuitable for inclusion in the group;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-03-01 00:00:00至 To 2025-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-03-01 00:00:00 至 To 2025-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 82

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

每三周LNF1901单克隆抗体注射液静脉输注给药一次

干预措施代码：

Intervention：

LNF1901 monoclonal antibody injection is administered intravenously once every three weeks

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 中山大学肿瘤防治中心(中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所) 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Anhui

City：

单位(医院)：

 蚌埠医学院第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

first affiliated hospital of bengbu medical college

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 福建省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Fujian

City：

单位(医院)：

 福建省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Fujian Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 临沂市人民医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Linyi People's Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 河南省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

HenanCancerHospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 重庆市 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Chongqing

City：

单位(医院)：

 重庆大学附属肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Chongqing university cancer hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 郑州大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of Zhengzhou University

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广西壮族自治区 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangxi Zhuang Autonomous Region

City：

单位(医院)：

 广西壮族自治区肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Guangxi Medical University Cancer Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 安徽省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Anhui

City：

单位(医院)：

 中国科学技术大学附属第一医院（安徽省立医院） 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The First Affiliated Hospital of University of Science and Technology of China (Anhui Provincial Hospital)

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

安全性指标

指标类型：

主要指标

Outcome：

Safety index

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

药代动力学指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Pharmacokinetic index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疗效指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Therapeutic index

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

免疫原性指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Immunogenicity indicators

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

受体占位指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Receptor space-occupying indicators

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生物标志物

指标类型：

次要指标

Outcome：

Biomarker

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

研究结束后，通过ResMan(www.medresman.org.cn)方式共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

After the end of the study, it was shared by ResMan (www.medresman.org.cn).

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

本次试验采用电子化数据管理，使用电子数据采集系统(EDC)进行数据管理。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

This trial uses electronic data management and uses an electronic data acquisition system (EDC) for data management.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-11-05 09:04:15