ChiCTR2500111610 版本V1.0 版本创建时间2025/11/03 17:26:06 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500111610 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-11-03 17:26:02 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-11-03 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合恩朗苏拜单抗治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的单臂、开放、Ib/II期临床研究

Public title：

A single-Arm, Open-Label Ib/II Study of Mitoxantrone Hydrochloride Liposome and Enlonstobart Combination Treatment in Patients With Relapsed or Refractory Peripheral T Cell Lymphoma(PTCL)

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

盐酸米托蒽醌脂质体注射液联合恩朗苏拜单抗治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的单臂、开放、Ib/II期临床研究

Scientific title：

A single-Arm, Open-Label Ib/II Study of Mitoxantrone Hydrochloride Liposome and Enlonstobart Combination Treatment in Patients With Relapsed or Refractory Peripheral T Cell Lymphoma(PTCL)

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

高岩 

研究负责人：

黄慧强 

Applicant：

Yan Gao 

Study leader：

Huiqiang Huang 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 156 2600 8944

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 138 0888 5154

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 961912570@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 huanghq@sysucc.org.cn

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广州市越秀区东风东路651号

研究负责人通讯地址：

广州市越秀区东风东路651号

Applicant address：

No. 651, Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou, China??

Study leader's address：

No. 651, Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou, China??

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Applicant's institution：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究负责人所在单位：

中山大学肿瘤防治中心

Affiliation of the Leader：

Sun Yat-sen University Cancer Center

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 B2025-405-01

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

中山大学肿瘤防治中心伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Sun Yat-sen University Cancer Center

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-07-23 00:00:00

伦理委员会联系人：

袁中玉

Contact Name of the ethic committee：

Zhongyu Yuan

伦理委员会联系地址：

广东省广州市先烈南路 23 号翠园楼 316 室

Contact Address of the ethic committee：

Room 316, Cuiyuan Building, No. 23 Xianlie South Road, Guangzhou City, Guangdong Province, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 20 8734 3009

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 llwyh@sysucc.org.cn

研究实施负责（组长）单位：

中山大学肿瘤防治中心

Primary sponsor：

Sun Yat-sen University Cancer Center

研究实施负责（组长）单位地址：

广州市越秀区东风东路651号

Primary sponsor's address：

No. 651, Dongfeng East Road, Yuexiu District, Guangzhou, China??

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

广州市

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

中山大学肿瘤防治中心

具体地址：

广州市越秀区东风东路651号

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Address：

No. 651, Dongfeng East Road, Yuexiu District

经费或物资来源：

石药集团欧意药业有限公司

Source(s) of funding：

CSPC OUYI PHARMACEUTICAL CO., LTD.

研究疾病：

复发难治性外周T细胞淋巴瘤  

Target disease：

Relapsed or Refractory Peripheral T Cell Lymphoma

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期+II期 

Study phase：

1-2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

探索盐酸米托蒽醌脂质体联合恩朗苏拜单抗治疗复发难治性外周T细胞淋巴瘤的安全性，确定联合方案中盐酸米托蒽醌脂质体注射液的最佳给药剂量，同时评估联合方案的有效性  

Objectives of Study：

To evaluate the safety of mitoxantrone hydrochloride liposome combined with enlonstobart in the treatment of relapsed or refractory peripheral T-cell lymphoma, to determine the optimal dosage of mitoxantrone hydrochloride liposome within the combination regimen, and to assess the efficacy of the combined therapy.

药物成份或治疗方案详述：

米托蒽醌脂质体联合恩朗苏拜单抗治疗方案 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

Mitoxantrone Hydrochloride Liposome and Enlonstobart Combination Treatment 

纳入标准：

1.经研究中心组织病理学/或细胞学确诊的PTCL，亚型如下：1）外周T细胞淋巴瘤，非特指型（PTCL，NOS）；2）系统性间变大细胞淋巴（含ALK+和ALK-）；3）淋巴结滤泡辅助T（TFH）细胞淋巴瘤，包含血管免疫母细胞型、滤泡型、NOS；4）以及其他经研究者判断可以纳入的PTCL亚型； 2.自愿参加临床研究；完全了解、知情本研究并签署书面知情同意书； 3.年龄>=18 岁， 且<=75 周岁，性别不限； 4.符合复发/难治性淋巴瘤的标准：复发性淋巴瘤是指初次化疗获得完全缓解（CR）后超过6个月复发的淋巴瘤。难治性淋巴瘤是指满足以下任何一项即可诊断：1）经标准方案规范化疗至少4个疗程，肿瘤缩小<50％或病情进展；2）经标准方案化疗达CR，但半年内复发； 5.ECOG体力状况评分：0~2分； 6.预计生存期>=3个月； 7.必须有至少一个符合Lugano 2014淋巴瘤评价标准的可测量或可评估的病灶：可测量病灶：正电子发射计算机断层显像（PET/CT）或计算机断层扫描（Computed Tomography，CT）和/或磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）评估的结内病灶长径大于1.5cm，短径大于1.0cm，或结外病灶长径>1.0cm；可评价病灶：PET-CT检查显示淋巴结或结外局部摄取增高（高于肝脏）且影像学特征符合淋巴瘤表现； 8.具有充分的器官和骨髓功能，定义如下：1)血常规：绝对中性粒细胞计数（absolute neutrophil count, ANC） >= 1.5×10^9/L(骨髓侵犯患者>=1.0×10^9/L)，血小板计数（platelet, PLT） >= 75×10^9/L(骨髓侵犯患者>=50×10^9/L)， 血红蛋白含量（hemoglobin, HGB）>= 8.0 g/dL；检查前 14 天内未接受过粒细胞生长因子、血小板输注和红细胞输注；2)肝功能：血清总胆红素（total bilirubin, TBIL） <=1.5×正常值上限（upper limit of normal value, ULN，肝脏侵犯<=3.0×ULN）；丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase, ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（aspartate transferase, AST）<=2.5×ULN（肝脏侵犯<=5.0×ULN）；3)肾功能：血清肌酐（creatinine, Cr）<=1.5×ULN；4)凝血功能：国际标准化比值（International Normalized Ratio，INR）<=1.5 × ULN；凝血酶原时间（Prothrombin Time，PT）、活化部分凝血活酶时间（Activated PartialThromboplastin Time， APTT）<=1.5×ULN（除非受试者正在接受抗凝剂治疗，并且在筛选时PT和APTT在使用抗凝剂治疗的预期范围内）；5)促甲状腺素（TSH）或游离甲状腺素（FT4）或游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）均在正常值±10%范围内（注：非自身免疫性原因导致的 TSH 异常、经替代治疗后FT3，FT4可维持在正常范围内的甲减可以入组）； 9.既往接受过抗肿瘤治疗，应在以往治疗的毒性反应恢复至常见不良反应事件评价标准(Common: Terminology: Criteria for.Adverse Events，CTCAE)·v5.0·等级评分<=1 级或基线水平后才可入组； 10.有生育能力的女性(Women:of.(Child bearing·Potential WOBCP)·必须在首次用药前·7.天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性;·WOBCP·或男性及其·WOBCP·伴侣应同意从签署·ICF·开始直至使用最后一剂研究药物后·6·个月内采取有效的避孕措施。

Inclusion criteria

1.Centrally confirmed histopathological/cytologic diagnosis of PTCL with the following subtypes: 1) Peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified (PTCL, NOS); 2) Systemic anaplastic large cell lymphoma (ALK+ and ALK-); 3) Follicular helper T (TFH) cell lymphoma of lymph nodes, including angioimmunoblastic, follicular, NOS; 4) and any other PTCL subtypes deemed by the investigator to be eligible for inclusion. 2.Voluntary participation in clinical study; Fully understand and informed the study and sign the written informed consent; 3.Age >=18 years old, and <= 75 years old, regardless of gender; 4.Met the criteria of relapsed/refractory lymphoma: Relapsed lymphoma was defined as relapsed lymphoma more than 6 months after achieving complete remission (CR) after initial chemotherapy. Refractory lymphoma was defined as any of the following criteria: 1) tumor shrinkage < 50% or disease progression after at least 4 courses of standard chemotherapy; 2) achieved CR with standard chemotherapy, but relapsed within half a year; 5.ECOG performance status score: 0-2; 6.Expected survival time >=3 months; 7.There must be at least one measurable or evaluable lesion that meets the Lugano 2014 criteria for lymphoma: 1)Measurable lesion: Nodal lesions with major diameter greater than 1.5cm and minor diameter greater than 1.0cm as assessed by PET/CT or Computed Tomography (CT) and/or Magnetic Resonance Imaging (MRI); Or the length of extranodal lesions >1.0cm; 2)Evaluable lesions: PET-CT showed increased uptake in lymph nodes or extranodal regions (higher than liver) and imaging features consistent with lymphoma; 8.Have adequate organ and bone marrow function, defined as follows: 1) Blood routine: absolute neutrophil count (ANC) >= 1.5×10^9/L(≥1.0×10^9/L in patients with bone marrow involvement); platelet count (PLT) >= 75×10^9/L(>=50×10^9/L in patients with bone marrow involvement), hemoglobin (HGB) >= 8.0 g/dL; The patients had not received granulocyte growth factor, platelet transfusion, or red blood cell transfusion within 14 days before the examination; 2) Liver function: serum total bilirubin (TBIL) <=1.5× upper limit of normal value (ULN, liver invasion <=3.0×ULN); alanine aminotransferase (ALT) and aspartate transferase (AST) <=2.5×ULN (liver invasion <=5.0×ULN); 3) Renal function: serum creatinine (Cr) <=1.5×ULN; 4) Coagulation function: International Normalized Ratio (INR) <=1.5 × ULN; Prothrombin Time (PT), Activated PartialThromboplastin Time (APTT) <=1.5×ULN (unless the subject is receiving anticoagulant therapy, And PT and APTT at screening were within the expected range for anticoagulant therapy); 5) Thyroid stimulating hormone (TSH) or free thyroxine (FT4) or free triiodothyronine (FT3) within the normal range ±10% (Note: non-autoimmune causes of abnormal TSH, FT3 and FT4 can be maintained in the normal range after replacement treatment of hypothyroidism can be enrolled). 9.Patients who had received previous antineoplastic therapy could not be enrolled until the toxicity of previous treatment returned to the Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 grade score <=1 or the baseline level; 10.Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within 7 days before the first dose of medication; Effective contraception should be used from the time of informed consent until 6 months after the last dose of study drug.

排除标准：

1.伴噬血细胞综合征者； 2.活动性感染或合并明显B症状伴高热者，由研究者综合判断是否排除； 3.受试者此前的抗肿瘤治疗史符合下列条件之一： 1）既往接受过米托蒽醌或米托蒽醌脂质体治疗未达到CR或PR，或治疗后6个月内复发者；2）既往接受过蒽环类或蒽醌类药物治疗，且累积剂量多柔比星>550 mg/m^2（多柔比星脂质体>2000 mg/m^2，表柔比星>1000 mg/m^2，吡柔比星>1000 mg/m^2，米托蒽醌>160 mg/m^2； 3）首次使用本研究药物前4周或5个半衰期内（以先到者为准），接受过抗肿瘤治疗（包括化疗、靶向治疗、服用抗肿瘤活性的中药等）或参加其他临床试验且接受临床试验用药；4）首次用药100天内接受过自体造血干细胞移植，或曾接受过异基因造血干细胞移植患者； 4.对任何研究药物或其成分有超敏反应； 5.已知对单克隆抗体的任何成分过敏患者； 6.已知有人类免疫缺陷病毒（Human Immunodeficiency Virus， HIV）病毒感染病史和/或获得性免疫缺陷综合症的患者； 7.慢性乙型肝炎活动期或活动性丙型肝炎的患者。筛选期乙肝表面抗原（Hepatits B SurfaceAntigen， HBsAg）或乙肝核心抗体（Hepatits B core Antibody, HBcAb）或丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus， HCV）抗体阳性的患者，必须在进一步通过乙型肝炎病毒（Hepatitis B Virus ， HBV） DNA 检测（不得高于 1000 拷贝/mL 或 500 IU/mL）和 HCV RNA 检测（不得超过测定法的检测下限），在排除了需接受治疗的活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染之后，方可入组试验。乙肝病毒携带者、经药物治疗后稳定的乙肝（DNA 不得高于 1000 拷贝/mL 或500IU/mL）和已治愈的丙肝患者可以入组； 8.心脏功能和疾病符合下述情况之一：1) 长QTc综合征或QTc间期>480 ms； 2) 完全性左束支传导阻滞，II度或III度房室传导阻滞；3)需要药物治疗的严重、未控制的心律失常；4) 美国纽约心脏病学会分级≥ III级； 5) 心脏射血分数（LVEF）低于50%； 6) 在招募前6个月内出现心肌梗死、不稳定心绞痛、严重不稳定室性心律失常病史或其他任何需要治疗的心律失常、临床严重的心包疾病病史，或有急性缺血性或活动性传导系异常的心电图证据； 9.入组前4周之内或计划在研究期间接受减毒活疫苗（除外流感疫苗）； 10.既往或现在同时患有其它恶性肿瘤（除了得到有效控制的非黑色素瘤的皮肤基底细胞癌、 乳腺/宫颈原位癌、 和其它在过去五年内没有治疗也得到有效控制的恶性肿瘤）； 11.具有中枢神经系统侵犯者； 12.哺乳期女性患者； 13.开始研究治疗前 14 天内因某种状况需接受系统性糖皮质激素治疗或其他免疫抑制剂治疗的受试者【允许受试者使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗（全身吸收程度极低）；允许短期（≤ 7 天）使用糖皮质激素进行预防治疗（例如造影剂过敏）或用于治疗非自身免疫疾病（例如，接触性过敏原所致迟发型超敏反应）】。 14.开始研究治疗前28天内进行过重大手术，或前90天内进行过放射治疗。

Exclusion criteria：

1.Patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis; 2.Patients with active infection or with obvious B symptoms and high fever should be excluded according to the comprehensive judgment of the investigators; 3.The subject's previous history of antineoplastic therapy meets one of the following conditions: 1) Failure to achieve CR or PR after previous treatment with mitoxantrone or mitoxantrone liposome, or relapse within 6 months after treatment; 2) Prior treatment with anthracyclines or anthraquinones and cumulative dose of doxorubicin > 550 mg/m^2 (liposomal doxorubicin > 2000 mg/m^2, epirubicin > 1000 mg/m^2, pirarubicin > 1000 mg/m^2, mitoxantrone > 160 mg/m^2); 3) Received anti-tumor treatment (including chemotherapy, targeted therapy, traditional Chinese medicine with anti-tumor activity, etc.) or participated in other clinical trials and received clinical trial drugs within 4 weeks or 5 half-lives (whichever came first) before the first use of the study drug; 4) patients who received autologous hematopoietic stem-cell transplantation or allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation within 100 days of the first dose of treatment; 4.Hypersensitivity reaction to any study drug or its components; 5.Patients with known allergy to any component of the monoclonal antibody; 6.Patients with a known history of Human Immunodeficiency Virus (HIV) infection and/or acquired immunodeficiency syndrome; 7.Patients with active chronic hepatitis B or active hepatitis C. Hepatitis B SurfaceAntigen (HBsAg) or hepatitis B core Antibody (HBcAb) or Hepatitis C Virus (HCV) during the screening period HCV) antibody positive patients must be further tested for Hepatitis B Virus (HBV) DNA (no more than 1000 copies /mL or 500 IU/mL) and HCV RNA (no more than the lower limit of detection of the assay), Enrollment in the trial occurred after the exclusion of patients with active hepatitis B or hepatitis C infection requiring treatment. Hepatitis B virus (HBV) carriers, medically stable hepatitis B (DNA > 1000 copies /mL or 500IU/mL) and cured hepatitis C patients are eligible for enrollment. 8.Cardiac function and disease is one of the following: 1) long QTc syndrome or QTc interval >480 ms; 2) complete left bundle branch block, degree II or III atrioventricular block; 3) severe, uncontrolled arrhythmia requiring medical treatment; 4) New York College of Cardiology grade ≥ III; 5) cardiac ejection fraction (LVEF) less than 50%; 6) a history of myocardial infarction, unstable angina, major unstable ventricular arrhythmia or any other arrhythmia requiring treatment, a history of clinically significant pericardial disease, or electrocardiographic evidence of acute ischemic or active conduction system abnormalities within 6 months before recruitment; 9.Receive live attenuated vaccine (except influenza vaccine) within 4 weeks before enrollment or during the study period; 10.Previous or current concurrent cancer (except for effectively controlled non-melanoma basal cell carcinoma of the skin, breast/cervical carcinoma in situ, and other malignancies that have been effectively controlled without treatment within the previous five years); 11.Those with central nervous system involvement; 12.Lactating women; 13.Subjects receiving systemic glucocorticoid therapy or other immunosuppressive therapy for a condition within 14 days before starting study treatment (topical, ocular, intra-articular, nasal, and inhaled glucocorticoids were allowed (minimal systemic absorption); Short-term (≤ 7 days) use of glucocorticoids was permitted for preventive treatment (e.g., contrast allergy) or for the treatment of nonautoimmune conditions (e.g., delayed hypersensitivity from contact allergens). 14.Had undergone major surgery within 28 days before starting study treatment, or had undergone radiation therapy within the previous 90 days.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-11-01 00:00:00至 To 2027-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-11-15 00:00:00 至 To 2026-11-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 43

Group：

Experimental Group

Sample size：

干预措施：

米托蒽醌脂质体+恩朗苏拜单抗

干预措施代码：

Intervention：

Mitoxantrone Hydrochloride Liposome and Enlonstobart Combination Treatment

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 广州市 

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

Guangzhou

单位(医院)：

 中山大学肿瘤防治中心 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Sun Yat-sen University Cancer Center

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

剂量限制性毒性（DLT）及确定II期推荐剂量（RP2D）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Dose limited toxicities (DLTs)&Recommended Phase II Dose (RP2D)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率（ORR）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Objective response rate (ORR)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

完全缓解（CR）率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Complete response rate (CRR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率（DCR）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease control rate (DCR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期（PFS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Progression-free survival(PFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期（OS）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival (OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

肿瘤

组织：

Sample Name：

tumour

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

活检

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

biopsy

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

不适用

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

N/A

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不公开

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

N/A

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

采用EDC收集数据

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Use EDC to collect data

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-11-03 17:26:02