ChiCTR2500110858 版本V1.0 版本创建时间2025/10/21 17:53:04 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500110858 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-10-21 17:52:59 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-10-21 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

阿加曲班预防急性缺血性脑卒中早期神经功能恶化多中心、前瞻性、开放标签、终点盲法、随机对照2期临床试验

Public title：

The clinical trial of argatroban for the prevention of early neurological deterioration in acute ischemic stroke: multicenter, prospective, open-label, endpoint-blinded, randomized controlled phase 2 clinical trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

阿加曲班预防急性缺血性脑卒中早期神经功能恶化多中心、前瞻性、开放标签、终点盲法、随机对照2期临床试验

Scientific title：

The prevention value of argatroban for early neurological deterioration in acute ischemic stroke: a multicenter, prospective, open-label, endpoint-blinded, randomized controlled phase 2 clinical trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

叶煜东 

研究负责人：

黄楚明 

Applicant：

Huang Chuming 

Study leader：

Huang Chuming 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 134 1196 5153

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 137 1597 6150

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 787006489@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 huangcmst@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

广东省汕头市金平区外马路114号 汕头市中心医院

研究负责人通讯地址：

广东省汕头市金平区外马路114号 汕头市中心医院

Applicant address：

Shantou Central Hospital, No. 114, Waima Road, Jinping District, Shantou City, Guangdong Province

Study leader's address：

Shantou Central Hospital, No. 114, Waima Road, Jinping District, Shantou City, Guangdong Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 515000

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 515000

申请人所在单位：

汕头市中心医院 神经内科 脑血管病区

Applicant's institution：

Shantou Central Hospital, Department of Neurology, Cerebrovascular Ward Area

研究负责人所在单位：

汕头市中心医院 神经内科 脑血管病区

Affiliation of the Leader：

Shantou Central Hospital, Department of Neurology, Cerebrovascular Ward Area

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 (2025)科研131号

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

汕头市中心医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Shantou Central Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-10-13 00:00:00

伦理委员会联系人：

杨春枝

Contact Name of the ethic committee：

Yang

伦理委员会联系地址：

广东省汕头市外马路114号

Contact Address of the ethic committee：

No. 114, Waima Road, Shantou City, Guangdong Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 754 8965 3326

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

汕头市中心医院

Primary sponsor：

Shantou Central Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

广东省汕头市金平区外马路114号 汕头市中心医院

Primary sponsor's address：

Shantou Central Hospital, No. 114, Waima Road, Jinping District, Shantou City, Guangdong Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

汕头市金平区

Country：

China

Province：

Guangdong Province

City：

Shantou, Jinping District

单位(医院)：

汕头市中心医院

具体地址：

广东省汕头市金平区外马路114号

Institution
hospital：

Shantou Central Hospital

Address：

No. 114, Waima Road, Jinping District, Shantou City, Guangdong Province

经费或物资来源：

无经费

Source(s) of funding：

No funds

研究疾病：

脑梗死  

Target disease：

Ischemic stroke

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

探索阿加曲班联合口服阿司匹林相比口服阿司匹林治疗能否降低急性缺血性脑卒中患者早期神经功能恶化发生率  

Objectives of Study：

To explore whether the combination of argatroban and oral aspirin can reduce the incidence of early neurological deterioration in patients with acute ischemic stroke compared to oral aspirin treatment alone

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1）年龄18-80岁; 2）症状发作或最后已知正常时间为4.5-48小时内急性脑梗死； 3）NIHSS评分4-10分，且患侧肢体肌力非完全性瘫痪（NIHSS第5项（上肢运动）和6项（下肢运动）评分≤3分）； 4）CTA或MRA显示未见颅内大、中型血管重度狭窄（狭窄程度70-99%）或闭塞； 5）患者或法定代理人签署知情同意书。

Inclusion criteria

1) 18 to 80 years old; 2) The onset time of symptom or the last known time of normal was within 4.5 to 48 hours for acute cerebral infarction; 3) NIHSS score: 4 to 10, and the affected limb muscle strength was not completely paralyzed (NIHSS item 5 (upper limb movement) and item 6 (lower limb movement) score <= 3 ); 4) no severe stenosis (degree of stenosis 70 - 99%) or occlusion of large or medium-sized intracranial vessels were showed in CTA or MRA; 5) The patient or the legal representative signed the informed consent form.

排除标准：

1）经过培训的评估人员评估后判断病因为心源性栓塞或可能心源性栓塞； 2）接受或拟接受血管内机械取栓； 3）接受替罗非班治疗 4）CT发现脑出血、脑脓肿、脑占位性病变； 5）ASPECTs评分＜6分（基于CT平扫或MRI的DWI序列）； 6）CTA发现颅内动静脉畸形、脑动脉瘤、烟雾病/烟雾综合征； 7）任何的脑出血史（脑实质、蛛网膜下腔、硬膜下、硬膜外）； 8）过去2周有重大手术史； 9）已知恶性肿瘤； 10）肝功能障碍：定义为血清谷草转氨酶（SGOT）或血清谷丙转氨酶（SGPT）大于正常值3倍以上； 11）有临床明显出血或已知凝血功能障碍的证据； 12）患者的活化部分凝血活素时间（aPTT）高于正常值上限； 13）INR >1.5； 14）血小板计数< 100,000/mm3； 15）发病前mRS ≥2分； 16）根据研究者的判断，预期需要同时使用（即在输注阿加曲班期间）阿加曲班以外的抗凝药物； 17）活动性消化道溃疡或出血； 18）对阿司匹林或阿加曲班过敏； 19）预期寿命＜3个月； 20）妊娠或哺乳期妇女。

Exclusion criteria：

1) Etiology judged as cardiogenic embolism or probable cardiogenic embolism by trained evaluators; 2) Undergoing or planned to undergo endovascular mechanical thrombectomy; 3) Receiving tirofiban therapy 4) Cerebral hemorrhage, brain abscess, or intracranial space-occupying lesions detected by CT; 5) ASPECTs score < 6 (based on non-contrast CT or DWI sequence of MRI); 6) Intracranial arteriovenous malformation, cerebral aneurysm, moyamoya disease/moyamoya syndrome detected by CTA; 7) Any history of cerebral hemorrhage (parenchymal, subarachnoid, subdural, epidural); 8) History of major surgery within the past 2 weeks; 9) Known malignant tumor; 10) Hepatic dysfunction: defined as serum aspartate transaminase (SGOT) or serum alanine transaminase (SGPT) exceeding 3 times the upper limit of normal; 11) Evidence of clinically significant bleeding or known coagulopathy; 12) Activated partial thromboplastin time (aPTT) higher than the upper limit of normal; 13) INR > 1.5; 14) Platelet count < 100,000/mm^3; 15) Pre-onset mRS >= 2; 16) According to the investigator's judgment, concurrent use of anticoagulants other than argatroban (i.e., during argatroban infusion) is anticipated; 17) Active peptic ulcer or bleeding; 18) Allergy to aspirin or argatroban; 19) Life expectancy < 3 months; 20) Pregnant or lactating women.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-09-01 00:00:00至 To 2027-03-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-11-01 00:00:00 至 To 2027-03-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

阿加曲班组

样本量：

 135

Group：

Agacurtan Group (Experimental group)

Sample size：

干预措施：

阿加曲班组使用阿加曲班联合阿司匹林治疗方案。入组后使用阿加曲班注射液7天（前2天使用静脉持续注射，输注剂量2.5mg/h；后5天使用静脉滴注，滴注剂量10mg/q12h，滴注时间＞3小时）。阿司匹林方案同对照组一致。

干预措施代码：

Intervention：

The argatroban group was treated with argatroban combined with aspirin. After enrollment, argatroban injection was administered for 7 days (continuous intravenous infusion at a dose of 2.5 mg/h for the first 2 days; intravenous drip at a dose of 10 mg every 12 hours for the next 5 days, with the infusion time exceeding 3 hours). The aspirin regimen was the same as that in the control group.

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 134

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

入组后14天内使用口服阿司匹林150mg/d，15-90天使用阿司匹林100mg/d

干预措施代码：

Intervention：

Take oral aspirin 150 mg/d within 14 days after enrollment, and 100 mg/d from 15 to 90 days.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 汕头市金平区 

Country：

China

Province：

Guangdong Province

City：

Shantou, Jinping District

单位(医院)：

 汕头市中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Shantou Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 汕头市 

Country：

China

Province：

Guangdong Province

City：

Shantou

单位(医院)：

 汕头市人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

People's hospital of shantou

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 汕头市 

Country：

China

Province：

Guangdong Province

City：

Shantou

单位(医院)：

 汕头市潮阳区人民医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

People's Hospital of Chaoyang District, Shantou City

Level of the institution：

Tertiary

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

 汕头市 

Country：

China

Province：

Guangdong Province

City：

Shantou

单位(医院)：

 汕头市潮阳区大峰医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Dafeng Hospital of Chaoyang District, Shantou City

Level of the institution：

Tertiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

随机化入组后7天内早期神经功能恶化

指标类型：

主要指标

Outcome：

Early neurological deterioration within 7 days after randomization and enrollment

Type：

Primary indicator

测量时间点：

7天内

测量方法：

NIHSS评分增加≥2分，且不归因于脑出血

Measure time point of outcome：

Within 7days

Measure method：

Early neurological deterioration is defined as an increase in NIHSS score of >= 2 points, which is not attributed to cerebral hemorrhage

指标中文名：

90天mRS评分改善程度

指标类型：

次要指标

Outcome：

The improvement degree of the 90-day mRS score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

mRS评分

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

90天mRS 0-1分比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

The proportion of patients with mRS score of 0 to 1 within 90 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

mRS评分

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

90天mRS 0-2分比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

The proportion of patients with mRS score of 0 to 2 within 90 days

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

mRS评分

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

符合所有纳入标准且不符合任何排除标准的患者按 1:1 的比例随机分配至阿加曲班组和对照组。各分中心研究者在患者签署知情同意书后报告组长单位研究者，由主中心确定符合研究标准后，由主中心采用中央随机化系统生成随机号。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Patients who met all inclusion criteria and did not meet any exclusion criteria were randomly assigned to the argatroban group and the control group in a 1:1 ratio. After patients signed the informed consent form, researchers at each sub-center reported to the researchers at the leading unit. After the main center confirmed that the patients met the study criteria, the main center generated random numbers using a central randomization system.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

采用开放标签，终点盲法，即患者和治疗医生对治疗分配知情，但研究结果评估人员对治疗分配不知情。建立独立、盲态的终点事件判定委员会(Endpoint Adjudication Committee, EAC)。该委员会由独立于治疗组的脑卒中医生组成，EAC不可接触研究对象病历资料和参与诊疗过程，基于预设的标准，盲法判定每个疑似END事件是否符合方案，90天mRS评分使用标准化内容进行提问，确保评分准确性

Blinding：

An open-label, endpoint-blinded design was adopted, meaning that patients and treating physicians were aware of the treatment allocation, while researchers assessing study outcomes were unaware of the treatment allocation. An independent and blinded Endpoint Adjudication Committee (EAC) was established. The committee consists of stroke physicians who are independent of the treatment groups. The EAC has no access to the medical records of the study subjects and does not participate in the diagnosis and treatment process. Based on preset criteria, the committee makes blinded determinations on whether each suspected END event conforms to the protocol. The 90-day mRS score is assessed using standardized questions to ensure the accuracy of the score.

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

None

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

所有研究对象数据均通过纸质版CRF表进行收集后，通过主中心进行电子版CRF表录入和校对。所有分中心的主要研究人员均获得良好临床规范认证。临床检查员应定期访问分中心，以确保严格遵守方案并确保原始数据和CRF数据的一致性。 研究设立独立的数据安全和监查委员会（Data and Safety Monitoring Boards, DSMB），负责在执行阶段对试验是否终止/继续提供建议。数据和安全性监查委员会成员由丰富经验的神经科医师、神经介入医师及统计学家共同组成，成员均不参与临床试验的执行，数据和安全性监查委员会由数据和安全性监查委员会主席组建，根据数据和安全性监查委员会工作章程工作。数据和安全性监查委员会详细审查所有临床及安全终点事件。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data of all subjects were collected through the paper of Case Report Forms (CRFs), and then entered into and verified in electronic CRFs by the main center. All principal investigators from sub-centers have obtained Good Clinical Practice (GCP) certification. Clinical inspectors should conduct regular visits to sub-centers to ensure strict compliance with the protocol and consistency between original data and CRF data.? An independent Data and Safety Monitoring Board (DSMB) was established for the study, which is responsible for providing suggestions on whether to terminate or continue the trial during the implementation phase. Members of the DSMB consist of experienced neurologists, neurointerventionalists, and statisticians, all of whom are not involved in the execution of the clinical trial. The DSMB is organized by its chairperson and operates in accordance with the DSMB's working charter. The DSMB conducts a detailed review of all clinical and safety endpoint events.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-10-21 17:52:59