ChiCTR2500110121 版本V1.0 版本创建时间2025/09/30 16:06:50 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500110121 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-09-30 16:06:45 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-09-30 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

宽松容量联合重组人脑利钠肽（新活素）对慢性心力衰竭急性加重期患者疗效的单中心、前瞻性对照研究

Public title：

A single-center, prospective controlled study on the efficacy of loose volume combined with recombinant human brain natriuretic peptide (Xinhuosu) in patients with acute exacerbation of chronic heart failure.

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

宽松容量联合重组人脑利钠肽（新活素）对慢性心力衰竭急性加重期患者疗效的单中心、前瞻性对照研究

Scientific title：

A single-center, prospective controlled study on the efficacy of loose volume combined with recombinant human brain natriuretic peptide (Xinhuosu) in patients with acute exacerbation of chronic heart failure.

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

李家佳 

研究负责人：

刘喜 

Applicant：

Li Jiajia 

Study leader：

Liu Xi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 150 4919 4989

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 180 4719 2594

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 liuxi2594@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 liuxi2594@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

内蒙古自治区鄂尔多斯市东胜区伊金霍洛西街23号

研究负责人通讯地址：

内蒙古自治区鄂尔多斯市东胜区伊金霍洛西街23号

Applicant address：

No. 23, Yijinhuoluo West Street, Dongsheng District, Ordos City, Inner Mongolia Autonomous Region, China

Study leader's address：

No. 23, Yijinhuoluo West Street, Dongsheng District, Ordos City, Inner Mongolia Autonomous Region, China

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

 017000

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

 017000

申请人所在单位：

内蒙古医科大学鄂尔多斯临床医学院

Applicant's institution：

Ordos Clinical Medical College, Inner Mongolia Medical University

研究负责人所在单位：

鄂尔多斯市中心医院

Affiliation of the Leader：

Ordos Central Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2025-376

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

鄂尔多斯市中心医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of Ordos Central Hospital

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-08-11 00:00:00

伦理委员会联系人：

杨小林

Contact Name of the ethic committee：

Yang Xiaolin

伦理委员会联系地址：

内蒙古自治区鄂尔多斯市东胜区伊金霍洛西街23号

Contact Address of the ethic committee：

No. 23, Yijinhuoluo West Street, Dongsheng District, Ordos City, Inner Mongolia Autonomous Region, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 150 4919 4989

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 2114744286@qq.com

研究实施负责（组长）单位：

鄂尔多斯市中心医院

Primary sponsor：

Ordos Central Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

内蒙古自治区鄂尔多斯市东胜区伊金霍洛西街23号

Primary sponsor's address：

No. 23, Yijinhuoluo West Street, Dongsheng District, Ordos City, Inner Mongolia Autonomous Region, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

内蒙古自治区

市(区县)：

Country：

China

Province：

Inner Mongolia Autonomous Region

City：

单位(医院)：

鄂尔多斯市中心医院

具体地址：

内蒙古自治区鄂尔多斯市东胜区伊金霍洛西街23号

Institution
hospital：

Ordos Central Hospital

Address：

No. 23, Yijinhuoluo West Street, Dongsheng District, Ordos City, Inner Mongolia Autonomous Region, China

经费或物资来源：

自筹

Source(s) of funding：

Self-funding

研究疾病：

心力衰竭  

Target disease：

Heart failure

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

慢性心力衰竭急性加重期（ADCHF）是心血管疾病终末阶段的主要临床表现，具有高发病率、再住院率和死亡率的特点。全球每年因ADCHF导致的住院人次超过100万，30天内再住院率高达25%，直接医疗支出占据心血管疾病总支出的2%-3%。当前临床标准治疗方案以利尿剂、血管扩张剂和正性肌力药物为主，但存在低血压、肾功能恶化等严重副作用，约15%-30%患者出现治疗抵抗。重组人脑利钠肽（新活素）作为血管扩张类正性肌力药物，通过双重机制改善血流动力学障碍，理论上具有更高的安全性阈值。但现有临床证据存在明显局限性：国际多中心研究样本量不足（如ASCEND-HF研究仅纳入7000例）、国内研究多为回顾性分析（累计样本<2000例）、缺乏生物标志物动态监测数据，导致循证医学证据等级偏低（IIb类推荐）。本研究采用单中心前瞻性对照设计，通过纳入104例符合ESC诊断标准的ADCHF患者，系统评估新活素对NT-proBNP水平、淤血评分、左室射血分数等核心指标的改善作用，同时监测肾功能、电解质等安全性指标。预期成果将指导临床用药选择。研究成果可直接转化为缩短住院周期（预计减少1.8天）、降低30天再住院率（目标值<18%），每年可为三级医院节省医疗成本约120万元，具有显著的卫生经济学价值。此外，通过动态监测Nt-proBNP等新型生物标志物，可揭示新活素改善心室重构的作用机制，为后续药物研发提供理论依据。  

Objectives of Study：

Acute exacerbation of chronic heart failure (ADCHF) is the main clinical manifestation in the terminal stage of cardiovascular diseases, characterized by high incidence, rehospitalization rate and mortality. Each year, the number of hospitalizations worldwide due to ADCHF exceeds one million, with a readjustment rate within 30 days as high as 25%. Direct medical expenses account for 2% to 3% of the total expenditure on cardiovascular diseases. The current clinical standard treatment plan mainly consists of diuretics, vasodilators and positive inotropic drugs, but there are serious side effects such as hypotension and deterioration of renal function. About 15% to 30% of patients develop treatment resistance. Recombinant human brain natriuretic peptide (Xinhuosu), as a vasodilator positive inotropic drug, improves hemodynamic disorders through dual mechanisms and theoretically has a higher safety threshold. However, the existing clinical evidence has obvious limitations: the sample size of international multi-center studies is insufficient (for example, the ASCEND-HF study only included 7,000 cases), most domestic studies are retrospective analyses (cumulative samples < 2,000 cases), and there is a lack of dynamic monitoring data of biomarkers, resulting in a relatively low level of evidence-based medical evidence (Class IIb recommendation). This study adopted a single-center prospective controlled design. By including 104 ADCHF patients who met the diagnostic criteria for ESC, the improvement effect of Xinhuosu on core indicators such as NT-proBNP level, congestion score, and left ventricular ejection fraction was systematically evaluated, while safety indicators such as renal function and electrolytes were monitored. The expected outcomes will guide the selection of clinical medications. The research results can be directly translated into shortening the hospitalization period (expected to be reduced by 1.8 days) and lowering the 30-day readmission rate (target value <18%), which can save about 1.2 million yuan in medical costs for tertiary hospitals each year, and have significant health economic value. In addition, by dynamically monitoring novel biomarkers such as Nt-proBNP, the mechanism by which Xinhuosin improves ventricular remodeling can be revealed, providing a theoretical basis for subsequent drug development.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 知情并签署知情同意书，愿意积极配合治疗。 2. 年龄18—80岁。 3. 心脏彩超提示左心室射血分数（LVEF）<=40%，并表现出左心室扩大和左心室收缩末期容积增加等表现。 4. 美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级为Ⅱ-Ⅳ级。 5. 符合《慢性心力衰竭加重患者的综合管理中国专家共识2022》中CHF急性加重的诊断标准。

Inclusion criteria

1. Informed and signed the informed consent form, willing to actively cooperate with treatment. 2. Age between 18 and 80 years. 3. Echocardiography reveals left ventricular ejection fraction (LVEF) <=40%, along with manifestations such as left ventricular enlargement and increased left ventricular end-systolic volume. 4. New York Heart Association (NYHA) functional class II–IV. 5. Meets the diagnostic criteria for acute worsening of chronic heart failure as outlined in the *Chinese Expert Consensus on Comprehensive Management of Patients with Worsening Chronic Heart Failure (2022)*.

排除标准：

1. 患有恶性肿瘤、严重神经内分泌系统疾病或精神障碍。 2. 存在严重感染性疾病、伴有严重肝、肾功能不全的患者。 3. 伴有语言功能严重障碍或精神疾病。 4. 影像学检查存在明显胸腔积液、腹腔积液。

Exclusion criteria：

1. Presence of malignancy, severe neuroendocrine disorders, or psychiatric disorders. 2. Existence of severe infectious diseases or concomitant severe hepatic or renal insufficiency. 3. Accompanied by severe language impairment or psychiatric illness. 4. Imaging findings revealing significant pleural effusion or ascites.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-09-30 00:00:00至 To 2026-09-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-09-30 00:00:00 至 To 2026-09-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

A组

样本量：

 52

Group：

A group

Sample size：

干预措施：

在给予人重组脑利钠肽抗心衰的同时，给予限制入量的液体摄入方案干预：根据《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》，肺淤血、体循环淤血及水肿明显者应严格限制饮水量和静脉输液速度，无明显低血容量因素（如大出血、严重脱水、大汗淋漓等）者，摄入液体量控制在＜1.5ml/d，保持每天出入量负平衡约500 ml，严重肺水肿者水负平衡为1000-2000 ml/d，甚至可达3000-5000ml/d，以减少水钠潴留，缓解症状。A组给予重组人脑利钠肽基础上，严格限制入量，液体摄入量严格控制在 <=1.5 ~2 L/天，钠摄入量严格控制在＜2g/天。

干预措施代码：

Intervention：

While administering recombinant human brain natriuretic peptide for heart failure treatment, a fluid intake restriction protocol is implemented: According to the 2018 Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Heart Failure, patients with obvious pulmonary congestion, systemic venous congestion, or edema should strictly limit oral water intake and intravenous infusion rates. For patients without evident hypovolemic factors (such as massive hemorrhage, severe dehydration, or profuse sweating), total daily fluid intake should be controlled to less than 1.5 L/day, aiming for a daily negative fluid balance of approximately 500 mL. In cases of severe pulmonary edema, the daily negative fluid balance should be 1000–2000 mL/day, and may even reach 3000–5000 mL/day, in order to reduce sodium and water retention and alleviate symptoms. Group A receives recombinant human brain natriuretic peptide along with strict fluid restriction, limiting total daily fluid intake to ≤1.5–2 L/day and sodium intake to <2 g/day.

Intervention code：

组别：

B组

样本量：

 52

Group：

B group

Sample size：

干预措施：

在给予人重组脑利钠肽抗心衰的同时，给予宽容容量的液体摄入方案干预。对患者施以宽松容量管理的液体摄入方案，患者入组后，给予重组人脑利钠肽，用法：首先给予rhBNP 1.5 μg/kg，负荷剂量静脉推注 3~5 min，随后以 0.01-0.015 μg/kg/min速度静脉泵入维持72 h；联合宽松容量管理方法：维持总液体入量＞35ml/kg/d，热量＞25kcal/kg/d，前5天基础静脉补液为0.9%氯化钠注射液400ml+50%葡萄糖注射液100ml+氯化钾注射液1.5g，10%葡萄糖注射液1000ml+氯化钾1g，10%葡萄糖注射液250ml+葡萄糖酸钙2.0g+维生素c 2g；同时鼓励患者自主摄入，以纠正患者存在的高代谢所导致入量以及能量摄入不足

干预措施代码：

Intervention：

While administering recombinant human brain natriuretic peptide (rhBNP) for the treatment of heart failure, a liberal fluid management strategy is implemented. Upon enrollment, patients receive rhBNP as follows: an initial loading dose of 1.5 μg/kg administered by intravenous bolus over 3–5 minutes, followed by a continuous infusion at a rate of 0.01–0.015 μg/kg/min for 72 hours. This is combined with a liberal fluid management protocol: total daily fluid intake is maintained above 35 mL/kg/day, and caloric intake exceeds 25 kcal/kg/day. During the first five days, baseline intravenous fluid regimens include: 400 mL of 0.9% sodium chloride injection + 100 mL of 50% glucose injection + 1.5 g potassium chloride; 1000 mL of 10% glucose injection + 1 g potassium chloride; 250 mL of 10% glucose injection + 2.0 g calcium gluconate + 2 g vitamin C. Patients are also actively encouraged to increase oral intake to address inadequate fluid and energy intake resulting from hypermetabolism.

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 内蒙古自治区 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Inner Mongolia Autonomous Region

City：

单位(医院)：

 鄂尔多斯市中心医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Ordos Central Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

氨基末端脑钠肽前体（NT-proBNP）水平

指标类型：

主要指标

Outcome：

The level of N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

淤血症状严重程度

指标类型：

主要指标

Outcome：

The severity of blood stasis symptoms

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

口渴症状严重程度

指标类型：

主要指标

Outcome：

The severity of thirst symptoms

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

再住院率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Rehospitalization rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生活质量

指标类型：

次要指标

Outcome：

Living quality

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

住院费用

指标类型：

次要指标

Outcome：

Hospitalization expenses

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

病死率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Fatality rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

住院日时长

指标类型：

次要指标

Outcome：

The duration of hospital stay

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

将纳入患者按入院先后顺序编号，编号为1-104，A组、B组分别在Excel中标记：1 和2。通过随机数字表确定随机数，步骤为随机从表中某一行横向获取104个随机数，再将随机数升序，升序后对应1和2的患者划分为A组和B组。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The included patients were numbered in the order of admission, with the numbers ranging from 1 to 104. Group A and Group B were marked as 1 and 2 respectively in Excel. The random number is determined through A random number table. The steps are as follows: randomly obtain 104 random numbers horizontally from a certain row in the table, and then sort the random numbers in ascending order. Patients corresponding to 1 and 2 after ascending order are divided into Group A and Group B.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

无

Blinding：

None

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-09-30 16:06:45