ChiCTR2500109310 版本V1.0 版本创建时间2025/09/16 16:19:02 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500109310 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-09-16 16:18:46 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-09-16 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

利厄替尼联合培美曲塞鞘内注射治疗EGFR突变伴脑膜转移非小细胞肺癌的有效性和安全性研究

Public title：

Study on Efficacy and Safety of Lieritinib Combined with Intrathecal Pemetrexed in the Treatment of EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer with Meningeal Metastasis

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

利厄替尼联合培美曲塞鞘内注射治疗EGFR突变伴脑膜转移非小细胞肺癌的有效性和安全性研究

Scientific title：

Study on Efficacy and Safety of Lieritinib Combined with Intrathecal Pemetrexed in the Treatment of EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer with Meningeal Metastasis

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

刘杰 

研究负责人：

刘杰 

Applicant：

Jie Liu 

Study leader：

Liu Jie 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 371 65887051

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 371 65587657

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 zzuliujie@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 13838586825@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

河南省郑州市金水区东明路127号

研究负责人通讯地址：

河南省郑州市金水区东明路127号

Applicant address：

No. 127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

Study leader's address：

No. 127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

河南省肿瘤医院

Applicant's institution：

Henan Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

河南省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

HenanCancerHospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2025-463-001

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

河南省肿瘤医院医学伦理委员会（第三伦理委员会）

Name of the ethic committee：

Henan Cancer Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-08-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

方可可

Contact Name of the ethic committee：

Fang KeKe

伦理委员会联系地址：

河南省郑州市金水区东明路127号

Contact Address of the ethic committee：

No. 127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 371 65588251

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 Kafka_610@163.com

研究实施负责（组长）单位：

河南省肿瘤医院

Primary sponsor：

HenanCancerHospital

研究实施负责（组长）单位地址：

河南省郑州市金水区东明路127号

Primary sponsor's address：

No. 127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

河南省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

河南省肿瘤医院

具体地址：

河南省郑州市金水区东明路127号

Institution
hospital：

HenanCancerHospital

Address：

No. 127 Dongming Road, Jinshui District, Zhengzhou City, Henan Province

经费或物资来源：

企业赞助

Source(s) of funding：

Enterprise sponsor

研究疾病：

EGFR突变伴脑膜转移非小细胞肺癌  

Target disease：

Non-Small Cell Lung Cancer (NSCLC) with EGFR Mutation and Leptomeningeal Metastasis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评价利厄替尼联合培美曲塞鞘内注射治疗EGFR突变伴脑膜转移非小细胞肺癌的有效性和安全性研究。  

Objectives of Study：

Study on Efficacy and Safety of Limeritinib Combined with Intrathecal Pemetrexed in the Treatment of EGFR-Mutant Non-Small Cell Lung Cancer with Meningeal Metastasis.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.患者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好；
2.年满18周岁；
3.ECOG体力状况：0-3分；
4.经组织或细胞病理学确诊的、不可手术完全切除的且不可根治性放疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（包括既往手术治疗后复发的或初诊的IIIb、IIIc 或IV 期患者，肺癌分期标准按照AJCC 第9版）；
5.病理学报告具有与EGFR-TKI 治疗敏感的2个常见EGFR阳性基因突变之一，即包括外显子19 缺失或21 L858R，两者单独存在或共存其他EGFR 位点突变均可；
6.初始脑膜转移或经EGFR-TKIs治疗出现脑膜转移的均可；
7.实验室检查需满足（基线期入组前28天）： 1）血常规检查： a.血红蛋白（Hb）≥90g/L（28天内未输血）； b.中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×109/L； c.血小板（PLT）≥75×109/L； d.白细胞计数（WBC）≥3×109/L； 2）生化检查： a.谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN； b.血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；
8.女性应同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套）；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用避孕措施。

Inclusion criteria

1.The patient voluntarily enrolled in this study, signed the informed consent form, and demonstrated good compliance. 2.The patient has reached the age of 18. 3.ECOG Performance Status: 0-3; 4.Histologically or cytologically confirmed, unresectable (not amenable to complete surgical resection) and not eligible for curative radiotherapy locally advanced or metastatic non-small cell lung cancer (including patients with recurrence after prior surgical treatment or newly diagnosed stage IIIb, IIIc, or IV disease, staged according to AJCC 8th Edition); 5.The pathological report confirms the presence of one of the two common EGFR-positive gene mutations sensitive to EGFR-TKI therapy, namely exon 19 deletion or exon 21 L858R substitution. These mutations may exist alone or in combination with other EGFR site mutations. 6.Both patients with initial leptomeningeal metastasis and those who developed leptomeningeal metastasis after EGFR-TKI therapy are eligible. 7.Laboratory tests must meet the following criteria (within 28 days prior to enrollment at baseline): (1) Complete Blood Count: a. Hemoglobin (Hb) >= 90 g/L (no blood transfusion within 28 days); b. Absolute Neutrophil Count (NEUT) >= 1.5 × 10^9/L; c. Platelets (PLT) >= 75 × 10^9/L; d. White Blood Cell Count (WBC) >= 3 × 10^9/L; (2) Biochemical Tests: a. Alanine Aminotransferase (ALT) and Aspartate Aminotransferase (AST) <= 2.5 × ULN (Upper Limit of Normal); b. Total Bilirubin (TBIL) <= 1.5 × ULN; 8.Female subjects must agree to use contraceptive measures (such as an intrauterine device [IUD], oral contraceptives, or condoms) during the study and for 6 months after the study concludes; male subjects must agree to use contraceptive measures during the study and for 6 months after the study concludes.

排除标准：

1.临床上严重的胃肠功能异常，可能影响研究药物的摄入、转运或吸收，例如无法口服药物、难以控制的恶心或呕吐、大面积胃肠道切除史、未经治愈的反复腹泻、克罗恩病、溃疡性结肠炎；
2.需要类固醇治疗的放射性肺炎，或有证据显示的临床活动性ILD；
3.同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌及甲状腺乳头状癌除外）；
4.具有影响口服药物的多种因素（比如无法吞咽、胃肠道切除术后、慢性腹泻和肠梗阻等）者；
5.培美曲塞系统化疗过敏史；
6.不管严重程度如何，存在任何出血体质迹象或病史的患者；在首次给药前4周内，出现任何出血或流血事件≥CTC AE 3级的患者；
7.存在任何重度和/或未能控制的疾病的患者，包括： 1)患有急性或持续发作的心肌缺血或心肌梗塞、控制不佳且有临床意义的心律失常； 2)活动性或未能控制的严重感染（≥CTC AE 2级感染）； 3)HIV检测阳性； 4)尿常规提示尿蛋白≥2+，且证实24小时尿蛋白定量＞1.0 g者；
8.首次给药前4周内接种过预防疫苗或减毒疫苗；
9.经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全或资料的收集。

Exclusion criteria：

1.Clinically significant gastrointestinal abnormalities that may affect the intake, transport, or absorption of the investigational agent, such as inability to take oral medication, uncontrollable nausea or vomiting, extensive gastrointestinal resection history, unresolved chronic diarrhea, Crohn's disease, or ulcerative colitis. 2.Radiation pneumonitis requiring steroid therapy, or clinically active interstitial lung disease (ILD) with documented evidence. 3.Concurrent other malignant tumors, with the exception of adequately treated basal cell carcinoma of the skin or papillary thyroid cancer. 4.Subjects with any factors affecting oral drug administration (such as inability to swallow, history of gastrointestinal resection, chronic diarrhea, intestinal obstruction, etc.). 5.History of allergy to pemetrexed-based systemic chemotherapy. 6.Patients with any signs or history of bleeding diathesis, regardless of severity; or patients with any hemorrhagic events >= CTCAE Grade 3 within 4 weeks prior to the first dose; 7.Patients with any severe and/or uncontrolled medical conditions, including: (1)Acute or ongoing myocardial ischemia or myocardial infarction, poorly controlled and clinically significant arrhythmias; (2) Active or uncontrolled severe infection (>= CTCAE Grade 2 infection); (3)Positive HIV test; (4)Urinalysis showing urine protein >= 2+, and confirmed 24-hour urine protein quantification > 1.0 g. 8.Patients who have received preventive or live attenuated vaccines within 4 weeks prior to the first dose. 9.Subjects who, in the investigator's judgment, have any other factors that could lead to premature discontinuation of the study, such as other severe diseases (including mental disorders) requiring concomitant therapy, significant laboratory abnormalities, or familial/social circumstances that may compromise subject safety or data collection.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-06-01 00:00:00至 To 2028-06-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-09-17 00:00:00 至 To 2027-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 31

Group：

Experimental Group

Sample size：

干预措施：

利厄替尼，160mg，Bid

干预措施代码：

Intervention：

Limeritinib, 160mg, twice a day

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 河南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Henan

City：

单位(医院)：

 河南省肿瘤医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

HenanCancerHospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

总生存期（OS）

指标类型：

主要指标

Outcome：

Overall survival，OS

Type：

Primary indicator

测量时间点：

定义为自接受治疗开始至受试者因任何原因死亡的时间；

测量方法：

随访至2年时KM生存曲线计算中位OS

Measure time point of outcome：

It is defined as the time from the start of treatment to the death of the subject due to any cause;

Measure method：

the Kaplan-Meier estimate of OS at 24 months

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

脑脊液

组织：

Sample Name：

Cerebrospinal Fluid (CSF)

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

NA

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Record Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-09-16 16:18:46