ChiCTR2500109077 版本V1.0 版本创建时间2025/09/11 10:32:40 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500109077 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-09-11 10:31:39 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-09-11 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

沙库巴曲阿利沙坦氨氯地平片与沙库巴曲阿利沙坦钙片联合苯磺酸氨氯地平片的生物等效性研究

Public title：

Bioequivalence Study of Sacubitril Alisartan Amlodipine Tablets and Sacubitril Alisartan Calcium Tablets Combined with Amlodipine Besylate Tablets

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

沙库巴曲阿利沙坦氨氯地平片与沙库巴曲阿利沙坦钙片联合苯磺酸氨氯地平片的生物等效性研究

Scientific title：

Bioequivalence Study of Sacubitril Alisartan Amlodipine Tablets and Sacubitril Alisartan Calcium Tablets Combined with Amlodipine Besylate Tablets

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

成文明 

研究负责人：

谢志红 

Applicant：

Wenming Cheng 

Study leader：

Zhihong Xie 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 157 6763 0486

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 20 34153599

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 chengwenming@salubris.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 xzh0302@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

深圳市福田区福保街道福保社区红柳道2号289数字半岛4层A区

研究负责人通讯地址：

广州市海珠区昌岗东路250号

Applicant address：

Area A, 4th Floor, 289 Digital Peninsula, No. 2 Hongliu Road, Fubao Community, Fubao Street, Futian

Study leader's address：

250 Changgang East Road, Haizhu District, Guangzhou

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

深圳信立泰药业股份有限公司

Applicant's institution：

Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

广州医科大学附属第二医院

Affiliation of the Leader：

The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 Y2025-30-03

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

广州医科大学附属第二医院临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Trial Ethics Committee of the Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-09-03 00:00:00

伦理委员会联系人：

杜潇潇

Contact Name of the ethic committee：

Du XiaoXiao

伦理委员会联系地址：

广州市海珠区昌岗东路250号

Contact Address of the ethic committee：

250 Changgang East Road, Haizhu District, Guangzhou

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 20 34153599

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 gyeyec@163.com

研究实施负责（组长）单位：

广州医科大学附属第二医院

Primary sponsor：

The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

广州市海珠区昌岗东路250号

Primary sponsor's address：

250 Changgang East Road, Haizhu District, Guangzhou

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

广东省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

广州医科大学附属第二医院

具体地址：

广州市海珠区昌岗东路250号

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Address：

250 Changgang East Road, Haizhu District, Guangzhou

经费或物资来源：

深圳信立泰药业股份有限公司

Source(s) of funding：

Shenzhen Salubris Pharmaceuticals Co., Ltd.

研究疾病：

原发性高血压  

Target disease：

primary hypertension

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机交叉对照 

Study design：

Cross-over 

研究目的：

主要目的：健康成年研究参与者分别单次口服沙库巴曲阿利沙坦氨氯地平片（240mg/5mg）与沙库巴曲阿利沙坦钙片（240mg）联合苯磺酸氨氯地平片（5mg），评价两制剂单次给药的生物等效性。 次要目的：评价沙库巴曲阿利沙坦氨氯地平片以及沙库巴曲阿利沙坦钙片联合苯磺酸氨氯地平片在健康研究参与者中的安全性。  

Objectives of Study：

Main objective: Healthy adult research participants were administered single doses of sacubitril-valsartan amlodipine tablets (240mg/5mg) and sacubitril valsartan calcium tablets (240mg) respectively, in combination with amlodipine besylate tablets (5mg). The bioequivalence of the two formulations after single administration was evaluated. Secondary objective: The safety of sacubitril-valsartan amlodipine tablets and sacubitril valsartan calcium tablets in combination with amlodipine besylate tablets in healthy research participants was evaluated.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1．年龄为 18～60 周岁的研究参与者（包括 18 周岁和 60 周岁），男女均有；
2．体重不低于 50 公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高 2（m2），体 重指数在 19~26 kg/m2范围内（包括临界值）；
3．研究参与者能够和研究人员进行良好沟通、充分理解本试验的目的和要求自愿参加临床试验并签署书面知情同意书。
4．研究参与者或其伴侣在研究期间及给药后 3 个月内无妊娠计划或捐精、 捐卵计划，且必须同意采取可接受的至少一种有效避孕方法；
5．筛选期 110 mmHg≤坐位收缩压（SBP）＜140 mmHg，65 mmHg≤坐位舒 张压（DBP）＜90 mmHg，且无体位性低血压。

Inclusion criteria

1. Age of Participants should be in the range of 18 to 60, inclusive, both genders; 2. Weight of participants should be no less than 50 kilograms. Body Mass Index (BMI) = weight (kg) / height^2 (m^2), and the BMI should be within the range of 19 to 26 kg/m^2,inclusive; 3. Participants are able to communicate well with the researchers, fully understand the purpose and requirements of this trial, voluntarily participate in the clinical trial, and sign the written informed consent form. 4. Participants or their partners had no plans for pregnancy or sperm donation/egg donation during the study period and within 3 months after the administration of the drug, and must agree to adopt at least one acceptable and effective contraceptive method. 5. During screening period, Participants' blood pressure should meet the following requirements: 110 mmHg <= Sitting Systolic Blood Pressure (SBP) < 140 mmHg, 65 mmHg <= Sitting Diastolic Blood Pressure (DBP) < 90 mmHg, and no orthostatic hypotension.

排除标准：

1．试验前 3 个月平均每日吸烟量多于 5 支者，且试验期间不能戒烟者；
2．妊娠、哺乳期妇女，或育龄期女性研究参与者血妊娠筛查呈阳性；
3．已知对沙库巴曲缬沙坦钠、阿利沙坦酯、氯沙坦、缬沙坦等血管紧张素 II 受体拮抗剂及硝苯地平、氨氯地平等钙通道阻滞剂，或其辅料有过敏反应者； 或过敏体质（多种药物及食物过敏）;
4．酗酒者或筛选前 3 个月内经常饮酒者，即每周饮酒量超过 14 个标准单位 酒精（1 单位酒精=360 mL 啤酒或 45 mL 酒精含量为 40%的烈酒或 150 mL 葡萄 酒）或酒精呼气试验呈阳性者，或试验期间不能停止使用任何含酒精产品者；
5．在筛选前三个月内献血或大量失血（>450 mL），使用过血液制品或者接 受过输血者；
6．有吞咽困难或任何影响药物吸收的胃肠道疾病史；
7．患有任何增加出血性风险的疾病者，如急性胃炎或胃及十二指肠溃疡等；
8．在筛选前 28 天内服用了任何改变肝酶（CYP3A4）活性的药物，或转运 体（OAT1/3、OATP1B1/3）抑制剂；
9．在筛选前 14 天内服用了任何处方药、非处方药、任何维生素产品或草药；
10．在服用研究用药前三个月内服用过研究药品、或参加了药物临床试验并 接受了任何其他临床研究药物；
11．筛选时心电图检查异常且经研究者判定有临床意义者；
12．筛选时临床实验室检查有临床意义异常、或研究者判断存在其他的不宜 参加本研究的疾病或病史，例如中枢神经系统、心血管系统、消化系统、呼吸系 统、泌尿系统、血液系统、免疫系统、精神病学、代谢异常、胃肠道手术者等；
13．乙肝病毒表面抗原、丙肝病毒抗体、梅毒螺旋体特异性抗体、人免疫缺 陷病毒抗体检测中任一项为阳性者；
14．在服用研究药物前 48 小时内摄取了巧克力、任何含咖啡因或富含黄嘌 呤食物或饮料；
15．有吸毒或药物滥用史，或筛选时尿药筛检查结果呈阳性；
16．有任何其他原因研究者认为不适合入组者。

Exclusion criteria：

1. Those who had an average daily smoking quantity of more than 5 cigarettes for the previous 3 months and were unable to quit smoking during the trial;
2. For pregnant, lactating women, or women of childbearing age participating in the study, the blood pregnancy screening test result was positive;
3. Those who have experienced allergic reactions to losartan potassium, aliskiren, losartan, valsartan (all angiotensin II receptor antagonists), nifedipine, amlodipine (all calcium channel blockers), or their excipients; or those with allergic constitution (allergic to multiple drugs and foods);
4. Individuals who are heavy drinkers or those who have been consuming alcohol frequently within the previous 3 months (i.e., those who consume more than 14 standard units of alcohol per week, where 1 standard unit of alcohol equals 360 mL of beer or 45 mL of 40% alcohol content spirits or 150 mL of wine), or those whose alcohol breath test is positive, or those who cannot stop using any alcoholic products during the test period;
5. Those who have donated blood within the previous three months or have suffered significant blood loss (> 450 mL), have used blood products or have received blood transfusions;
6. History of difficulty in swallowing or any gastrointestinal disease that affects drug absorption;
7. Those with any diseases that increase the risk of bleeding, such as acute gastritis or gastric and duodenal ulcers, etc.
8. Within the 28 days prior to the screening, any medication that alters the activity of liver enzymes (CYP3A4) or inhibitors of transporters (OAT1/3, OATP1B1/3) was taken;
9. Within the 14 days prior to the screening, any prescription drugs, over-the-counter drugs, any vitamin products or herbal remedies were taken;
10. Within the three months prior to taking the study medication, one has taken the study drug or participated in a drug clinical trial and received any other clinical research drugs;
11. Those whose electrocardiogram results were abnormal during the screening and which were determined by the researchers to have clinical significance;
12. During the screening process, if there are any clinically significant abnormalities in the clinical laboratory tests, or if the researchers determine that the participant has other diseases or medical histories that are not suitable for participating in this study, such as those related to the central nervous system, cardiovascular system, digestive system, respiratory system, urinary system, blood system, immune system, psychiatry, metabolic disorders, gastrointestinal surgeries, etc., they will be excluded from the study.
13. Any one of the following tests being positive: hepatitis B surface antigen test, hepatitis C antibody test, syphilis spirochete specific antibody test, human immunodeficiency virus antibody test;
14. Within 48 hours prior to taking the research drug, the subject consumed chocolate, any food or beverage containing caffeine or rich in xanthine.
15. Participant who has a history of drug use or substance abuse, or the urine drug screening test result was positive during the screening process;
16. There are any other reasons that the researchers consider making the participants ineligible for the study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-09-01 00:00:00至 To 2026-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-09-15 00:00:00 至 To 2025-09-22 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

序列A

样本量：

 20

Group：

Sequence A

Sample size：

干预措施：

第一周期、第三周期服用受试制剂（T：沙库巴曲阿利沙坦氨氯地平片）、第二周期、第四周期服用参比制剂（R：沙库巴曲阿利沙坦钙片+苯磺酸氨氯地平片）；

干预措施代码：

Intervention：

In the first and third cycles, the test formulation (T: Sacubitril Arixatam Amlodipine Tablets) was administered; in the second and fourth cycles, the

Intervention code：

组别：

序列B

样本量：

 20

Group：

Sequence B

Sample size：

干预措施：

第一周期、第三周期服用参比制剂（R：沙库巴曲阿利沙坦钙片+苯磺酸氨氯地平片）、第二周期、第四周期服用受试制剂（T：沙库巴曲阿利沙坦氨氯地平片）；

干预措施代码：

Intervention：

In the first and third cycles, the reference drug (R: Sacubitril Alesartan Calcium Tablets + Benazepril Hydrochloride Tablets) was administered; in th

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 广东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Guangdong

City：

单位(医院)：

 广州医科大学附属第二医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

The Second Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

AUC0-t

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-t

Type：

Primary indicator

测量时间点：

0 h-96 h

测量方法：

应用线性梯形法计算的自零点至最后测量浓度的血浆浓度时间曲线下面积。

Measure time point of outcome：

0 h-96 h

Measure method：

The area under the plasma concentration-time curve from the zero point to the final measured concentration was calculated using the linear trapezoidal method.

指标中文名：

Cmax

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cmax

Type：

Primary indicator

测量时间点：

0 h-96 h

测量方法：

从血浆中测得

Measure time point of outcome：

0 h-96 h

Measure method：

Measured from participants' plasma

指标中文名：

t1/2

指标类型：

次要指标

Outcome：

t1/2

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

0 h-96 h

测量方法：

按照 0.693/λz计算消除或终末半衰期。

Measure time point of outcome：

0 h-96 h

Measure method：

The elimination or terminal half-life can be calculated by using the formula 0.693/λz.

指标中文名：

安全性评价

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety assessment

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

整个试验期间

测量方法：

试验过程中将对以下内容进行临床安全性评估： 1）所有不良事件、严重不良事件； 2）生命体征、体格检查的任何异常改变； 3）试验期间实验室检查、心电图检查异常。

Measure time point of outcome：

Throughout the entire trial period

Measure method：

During the trial, the following contents will undergo clinical safety assessment: 1) All adverse events, severe adverse events; 2) Any abnormal changes in vital signs and physical examinations; 3) Abnormalities in laboratory tests and electrocardiogram examinations during the trial.

指标中文名：

AUC0-∞

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-∞

Type：

Primary indicator

测量时间点：

0 h-96 h

测量方法：

自零点至无穷的血浆浓度时间曲线下面积。AUC0-∞=AUC0-t+Ct/λz，Ct是最后可定量的浓度，λz是末端相消除速率常数。

Measure time point of outcome：

0 h-96 h

Measure method：

The area under the plasma concentration-time curve from zero to infinity. AUC0-∞ = AUC0-t + Ct/λz, where Ct is the last quantifiable concentration and λz is the elimination rate constant of the terminal phase.

指标中文名：

Tmax

指标类型：

次要指标

Outcome：

Tmax

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

0 h-96 h

测量方法：

从血浆中测得

Measure time point of outcome：

0 h-96 h

Measure method：

Measured from participants' plasma

指标中文名：

AUC0-72h

指标类型：

主要指标

Outcome：

AUC0-72h

Type：

Primary indicator

测量时间点：

0 h-96 h

测量方法：

应用线性梯形法计算的自零点至 72h 浓度的血浆浓度时间曲线下面积。

Measure time point of outcome：

0 h-96 h

Measure method：

The area under the plasma concentration-time curve from the zero point to 72 h measured concentration was calculated using the linear trapezoidal method.

指标中文名：

λz

指标类型：

次要指标

Outcome：

λz

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

0 h-96 h

测量方法：

以最小二乘法求出消除相的最佳曲线以斜率和 2.303 相乘，得λz值。

Measure time point of outcome：

0 h-96 h

Measure method：

Using the least squares method, the optimal curve for eliminating the phase is obtained. Multiplying the slope by 2.303 gives the value of λz.

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血浆

组织：

Sample Name：

plasma

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 60 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

随机分配表由统计单位应用 SAS（9.4 或更高版本）按 1:1 区组随机方法产 生。每名符合入选条件的研究参与者按筛选顺序入选，以确保研究参与者对每个 序列平均分配。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

The random allocation table was generated by the statistical unit using SAS (version 9.4 or higher) through a 1:1 block randomization method. Each eligible research participant was selected according to the screening order to ensure an even distribution of participants across each sequence.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

开放标签，对评估者隐藏分组

Blinding：

Open-label study with blinded-evaluators

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

none

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

EDC

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-09-11 10:31:39