ChiCTR2500108242 版本V1.0 版本创建时间2025/08/27 09:45:12 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500108242 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-08-27 09:44:48 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-08-27 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

伯瑞替尼联合伽马刀和奥希替尼用于奥希替尼治疗过程中出现新发颅内转移或原有颅内转移灶进展且伴有颅内病灶MET异常的非小细胞肺癌患者的剂量递增研究

Public title：

A Dose Escalation Study of Vebreltinib Combined with Gamma Knife and Osimertinib in Non-Small Cell Lung Cancer Patients with New Intracranial Metastases or Progression of Original Intracranial Metastatic Lesions Accompanied by MET Abnormalities in Intracranial Lesions During Osimertinib Treatment

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

伯瑞替尼联合伽马刀和奥希替尼用于奥希替尼治疗过程中出现新发颅内转移或原有颅内转移灶进展且伴有颅内病灶MET异常的非小细胞肺癌患者的剂量递增研究

Scientific title：

A Dose Escalation Study of Vebreltinib Combined with Gamma Knife and Osimertinib in Non-Small Cell Lung Cancer Patients with New Intracranial Metastases or Progression of Original Intracranial Metastatic Lesions Accompanied by MET Abnormalities in Intracranial Lesions During Osimertinib Treatment

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

冯宇童 

研究负责人：

保肇实 

Applicant：

Feng Yutong 

Study leader：

Bao Zhaoshi 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 156 0117 0725

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 130 5122 7994

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 tony0440@me.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 baozhaoshittyy@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

北京市丰台区南四环西路 119 号

研究负责人通讯地址：

北京市丰台区南四环西路 119 号

Applicant address：

No. 119, West South Fourth Ring Road, Fengtai District, Beijing

Study leader's address：

No. 119, West South Fourth Ring Road, Fengtai District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

首都医科大学附属北京天坛医院

Applicant's institution：

Beijing Tiantan Hospital Affiliated to Capital Medical University

研究负责人所在单位：

首都医科大学附属北京天坛医院

Affiliation of the Leader：

Beijing Tiantan Hospital Affiliated to Capital Medical University

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 KY2025-199-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

首都医科大学附属北京天坛医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

IRB of Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-08-11 00:00:00

伦理委员会联系人：

孙伟

Contact Name of the ethic committee：

Sun Wei

伦理委员会联系地址：

北京市丰台区南四环路119号

Contact Address of the ethic committee：

119 South 4th Ring Road West, Fengtai District, Beijing, China

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 10 5997 8555

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

首都医科大学附属北京天坛医院

Primary sponsor：

Beijing Tiantan Hospital Affiliated to Capital Medical University

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市丰台区南四环西路 119 号

Primary sponsor's address：

119 South 4th Ring Road West, Fengtai District, Beijing, China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京市

市(区县)：

丰台区

Country：

China

Province：

Beijing

City：

FengTai District

单位(医院)：

首都医科大学附属北京天坛医院

具体地址：

北京市丰台区南四环西路 119 号

Institution
hospital：

Beijing Tiantan Hospital Affiliated to Capital Medical University

Address：

119 South 4th Ring Road West, Fengtai District, Beijing, China

经费或物资来源：

北京浦润奥生物科技有限责任公司

Source(s) of funding：

Beijing Purun'ao Biotechnology Co., Ltd.

研究疾病：

脑转移瘤  

Target disease：

Brain metastasis tumor

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

评估伯瑞替尼联合伽马刀和奥希替尼用于奥希替尼治疗过程中出现新发颅内转移或原有颅内转移灶进展且伴有颅内病灶 MET 异常的 NSCLC 患者的安全性和耐受性； 确定联合治疗的剂量限制毒性（DLT）（如有）、最大耐受剂量（MTD）（如有）及后续剂量扩展或随机对照研究的伯瑞替尼推荐剂量。 评估伯瑞替尼联合伽马刀和奥希替尼用于奥希替尼治疗过程中出现新发颅内转移或原有颅内转移灶进展且伴有颅内病灶 MET 异常的 NSCLC 患者的初步有效性。  

Objectives of Study：

To evaluate the safety and tolerability of Vebreltinib combined with gamma knife and osimertinib in NSCLC patients with new intracranial metastases or progression of original intracranial metastatic lesions accompanied by MET abnormalities in intracranial lesions during osimertinib treatment. To determine the dose-limiting toxicity (DLT) (if any), maximum tolerated dose (MTD) (if any), and recommend Vebreltinib doses for subsequent dose escalation or randomized controlled studies in the combination therapy. To assess the preliminary efficacy of Vebreltinib combined with gamma knife and osimertinib in NSCLC patients with new intracranial metastases or progression of original intracranial metastatic lesions accompanied by MET abnormalities in intracranial lesions during osimertinib treatment.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

患者必须符合下列所有入选标准才能进入本试验： 1. 自愿签署参加研究的书面知情同意书；愿意并能够遵守研究相关访视及流程； 2. 年龄在18周岁及以上的男性或女性； 3. 经组织学或细胞学确诊的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）；（按照AJCC第8版肺癌分期，IIIB期-IV期）（可接受外院病理报告）； 4. 奥希替尼单药治疗过程中出现新发颅内转移或原有颅内转移灶进展，且未改变抗肿瘤药物治疗方案； 5. 增强MRI证实颅内至少存在一个转移病灶，并可按 RANO-BM标准进行测量（之前接受过放疗的病灶不可以视为靶病灶，除非放疗后病灶发生明确进展）； 6. KPS评分≥70； 7. 经颅内肿瘤组织样本活检，病理证实存在以下MET异常之一：MET14跳突、MET基因扩增、MET基因融合或MET蛋白过表达；MET14跳突可接受当地实验室RT?qPCR、DNA二代测序或RNA二代测序检测结果，MET基因扩增可接受当地实验室FISH/NGS 肿瘤组织检测或液体活检结果（GCN≥5， GCN/CEP7≥2），MET基因融合可接受当地实验室检测证实存在 ZM 融合基因阳性，MET蛋白过表达可接受当地实验室IHC检测结果（H-Score≥200）； 8. 临床评估可行伽马刀治疗：颅内转移灶≤10个，转移灶最大径≤4cm； 9. 预估生存期至少为3个月； 10. 患者实验室检查符合下列要求： 1) 嗜中性粒细胞绝对值≥1.5×109/L； 2) 血红蛋白≥90 g/L； 3) 血小板≥75×109/L； 4) 血清总胆红素≤1.5×正常值上限（ULN）； 5) 天冬氨酸转氨酶（AST）、丙氨酸转氨酶（ALT）≤3×ULN；伴有肝转移的患者，AST、ALT均需≤5×ULN； 6) 肌酐<1.5×ULN。 7) 肌酐清除率（Ccr）>50 mL/min，肌酐清除率采用Cockcroft-Gault公式计算：（140-年龄[yr]）×体重（kg）×1.23×（0.85，如果为女性）/血清肌酐（μmol/L） 8) 具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物末次给药后3个月内采取有效的避孕措施。育龄期女性在首次研究药物给药前≤7天内的血清妊娠检测结果必须为阴性

Inclusion criteria

Patients must meet all of the following criteria to be enrolled in this trial: 1.Voluntarily signed a written informed consent form to participate in the study; willing and able to comply with study-related visits and procedures; 2.Male or female aged 18 years or older; 3.Histologically or cytologically confirmed advanced non-small cell lung cancer (NSCLC); classified as stage IIIB-IV according to the AJCC 8th edition lung cancer staging system (external pathological reports are acceptable); 4.Development of new intracranial metastases or progression of original intracranial metastatic lesions during monotherapy with osimertinib, without changes to the antitumor treatment regimen; 5.Enhanced MRI confirms at least one intracranial metastatic lesion measurable according to RANO-BM criteria (lesions previously treated with radiotherapy cannot be considered target lesions unless clear progression occurs after radiotherapy); 6.Karnofsky Performance Status (KPS) score >= 70; 7.Intracranial tumor tissue biopsy pathologically confirmed to have one of the following MET abnormalities: MET exon 14 skipping mutation (MET14 skip), MET gene amplification, MET gene fusion, or MET protein overexpression. MET14 skip mutation: acceptable detection results from local laboratories using RT-qPCR, DNA next-generation sequencing (NGS), or RNA NGS. MET gene amplification: acceptable detection results from local laboratories using FISH/NGS on tumor tissue or liquid biopsy (GCN >= 5, GCN/CEP7 >= 2). MET gene fusion: acceptable detection of ZM fusion gene positivity from local laboratories; MET protein overexpression: acceptable immunohistochemistry (IHC) results from local laboratories with an H-Score >= 200; 8.Clinically assessable for gamma knife treatment: <= 10 intracranial metastatic lesions with maximum diameter <= 4 cm. 9.Estimated survival period of at least 3 months; 10.Laboratory tests meeting the following requirements: 1) Absolute neutrophil count >= 1.5×10^9/L; 2) Hemoglobin >= 90 g/L; 3) Platelets >= 75×10^9/L; 4) Serum total bilirubin <= 1.5×upper limit of normal (ULN); 5) Aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) <= 3×ULN; for patients with liver metastases, AST and ALT must both be <= 5×ULN; 6) Creatinine < 1.5×ULN; 7) Creatinine clearance rate (Ccr) > 50 mL/min, calculated using the Cockcroft-Gault formula: (140 - age [yr]) × weight (kg) × 1.23 × (0.85 if female) / serum creatinine (μmol/L); 8) Men and women of childbearing potential must agree to use effective contraception from the time of signing the informed consent until 3 months after the last dose of study drug. Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test within ≤7 days before the first study drug administration.

排除标准：

符合下列任一条件的患者，不得进入本试验： 1. 此前的治疗史符合下列条件之一： 1) 入组前4周内接受过重大手术（例如，胸腔内、腹腔内或盆腔内），或2周内接受过脑转移切除术，或者患者未从这些手术的副作用中恢复。胸腔镜活检和纵隔镜检查不算作重大手术，患者可在手术1周后入组； 2) 开始本研究治疗之前接受过脑部放疗，开始治疗之前≤4周行肺野的胸部放疗，对于所有其他部位（包括胸椎或肋骨放疗），开始治疗之前≤2周接受过放疗，或患者尚未从放疗引发的不良事件中恢复至≤1级（永久性放射性治疗损害除外）。； 3) 首次研究药物给药前1周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药或中成药治疗； 4) 接受CYP3A4强效诱导剂和/或强效抑制剂药物治疗，且在开始试验治疗之前至少1周内以及在研究期间不能停止使用； 2. 先前第三代EGFR-TKI单药治疗过程中出现颅外病灶进展者； 3. MRI禁忌者； 4. 入组前2周或≤5倍药物半衰期(以较长者为准)之内接受过EGFR-TKI以外的其他抗肿瘤药物和研究性药物治疗； 5. 既往抗肿瘤治疗毒性未恢复到≤1级（NCI-CTCAE 5.0）或基线，脱发、皮肤色素沉着及2级外周神经毒性除外； 6. 严重的颅内高压或出血等预计不能耐受脑部放疗者，具体由研究者判断。 7. 任何严重的或不能控制的系统性疾病，包括但不限于：其他重度疾病或精神疾病或实验室异常，经研究者判断研究药物不适合患者或影响方案依从性。 8. 心脏功能和疾病符合下述情况之一： 1) 在静息状态下，筛选期心电图校正的QT间期（QTc）常规监测三次，每次间隔至少5分钟（尽量在1小时内完成），3次心电图监测的平均QTc>470 ms；根据Fridericia公式（详见附录5）进行计算，筛选期三次心电图平均校正的QT间期（QTcF）>470 ms； 2) 任何重要的心律异常如完全性左束支传导阻滞、二或三度心脏传导阻滞、室性心律失常，药物未能控制的室上性、结性心律失常和药物未能控制的其他心脏心律失常； 3) 任何增加QTc间期延长的风险因素，例如补充治疗无法纠正的慢性低钾血症、遗传学长QT综合征，服用延长QT间期的药物； 4) 美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥3级的充血性心力衰竭。 5) 不稳定或无法控制的疾病或与心功能有关或影响心功能的情形（如不稳定心绞痛、未能稳定控制的高血压[定义为不论是否使用降压药，舒张压> 100 mmHg和/或收缩压> 160 mmHg。允许筛选之前开始使用或调整降压药）； 9. 有影像学或是脑脊液病检证实的脊髓、脊膜或是脑膜的肿瘤转移；有脑肿瘤或脑卒中病史者（包括出血性及缺血性）； 10. 任何明显眼部异常，特别是严重干眼综合征、干性角膜结膜炎、严重的暴露性角膜炎或其他可能增加上皮损害的疾病 11. 除了NSCLC之外，近3年内还被诊断有另外一种需要治疗的恶性疾病。完全切除的基底细胞和鳞状皮肤癌，以及完全切除的任何类型原位癌除外。 12. 存在活动性感染，包括但不限于： 1）乙肝（乙肝表面抗原[HBsAg]阳性且乙型肝炎病毒[HBV] DNA≥500 IU/ml）、丙肝（抗丙型肝炎病毒[HCV]抗体和HCV-RNA均为阳性）或人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV抗体阳性）感染者，梅毒阳性感染者； 2）活动性结核； 3）首次研究药物给药前2周内存在需要进行系统抗感染治疗的活动性感染（如肺炎）； 13. 既往有间质性肺疾病、药物性间质性肺疾病或需要激素治疗的放射性肺炎病史，或目前仍然接受药物治疗或其他临床干预措施或有目前存在的活动性肺间质病变。 14. 活动性胃肠道疾病（如溃疡性病变、不可控制的恶心、呕吐、腹泻和吸收障碍综合征）或其他情况（如无法吞咽试验药物、或既往接受过重大消化道手术）可能显著影响口服研究药物的吸收、分布、代谢或排泄； 15. 对研究药物的同类药物和辅料成分具有已知的超敏反应。 16. 可能增加毒性风险的任何合并的医学状况； 17. 妊娠或哺乳期妇女； 18. 目前参加另一项临床试验或在试验药物第一次给药前2周内接受了研究性药物； 19. 研究者认为不适合参与研究的其它情形，如存在重度或未控制的全身性疾病的证据，包括但不限于活动性原发性免疫缺陷疾病、同种异体器官移植，使患者不适合参与本试验，或会妨碍研究方案的依从性。

Exclusion criteria：

1. Prior treatment history including any of the following: 1) Major surgery (e.g., thoracic, abdominal, or pelvic surgery) within 4 weeks before enrollment, or brain metastasis resection within 2 weeks, or failure to recover from surgical side effects. Thoracoscopic biopsy and mediastinoscopy are not considered major surgery, and patients may enroll 1 week after such procedures; 2) Prior brain radiotherapy before study treatment initiation, chest radiotherapy to the lung field <=4 weeks before treatment, radiotherapy to other sites (including thoracic vertebrae or ribs) ≤2 weeks before treatment, or failure to recover from radiotherapy-induced adverse events to <=Grade 1 (excluding permanent radiation damage); 3) Treatment with traditional Chinese medicine or proprietary Chinese medicine with antitumor indications within 1 week before the first study drug administration; 4) Use of strong CYP3A4 inducers and/or inhibitors that cannot be discontinued for at least 1 week before trial treatment and during the study. 2. Extracranial disease progression during prior third-generation EGFR-TKI monotherapy; 3. Contraindication to MRI; 4. Receipt of other antitumor drugs or investigational agents (other than EGFR-TKIs) within 2 weeks before enrollment or <=5 times the drug half-life (whichever is longer); 5. Unresolved toxicity from prior antitumor therapy to <=Grade 1 (NCI-CTCAE 5.0) or baseline, except for alopecia, skin pigmentation, and Grade 2 peripheral neuropathy; 6. Severe intracranial hypertension or hemorrhage that is expected to be intolerant to brain radiotherapy, as determined by the investigator; 7. Any severe or uncontrolled systemic disease, including but not limited to other severe illnesses, mental disorders, or laboratory abnormalities, where the investigator deems the study drug unsuitable for the patient or likely to affect protocol compliance; 8. Cardiac function or diseases meeting any of the following: 1) Resting corrected QT interval (QTc) >470 ms on three consecutive electrocardiograms (ECGs) obtained at least 5 minutes apart (preferably within 1 hour) during screening, with an average QTcF >470 ms calculated using Fridericia’s formula; 2)Significant cardiac arrhythmias (e.g., complete left bundle branch block, second or third-degree heart block, ventricular arrhythmia), uncontrolled supraventricular or nodal arrhythmias, or other uncontrolled cardiac arrhythmias; 3) Risk factors for prolonged QTc interval, such as uncorrectable chronic hypokalemia, hereditary long QT syndrome, or use of QT-prolonging medications; 4) New York Heart Association (NYHA) class >=3 congestive heart failure; 5) Unstable or uncontrolled cardiac conditions (e.g., unstable angina, uncontrolled hypertension defined as diastolic blood pressure >100 mmHg and/or systolic blood pressure >160 mmHg regardless of antihypertensive use; initiation or adjustment of antihypertensive therapy before screening is permitted); 9. Radiological or cerebrospinal fluid pathological confirmation of spinal cord, meninges, or leptomeningeal tumor metastases; history of brain tumor or stroke (hemorrhagic or ischemic); 10. Significant ocular abnormalities, particularly severe dry eye syndrome, keratoconjunctivitis sicca, severe exposure keratitis, or other conditions increasing the risk of epithelial damage; 11. Diagnosis of another primary malignant disease within the past 3 years requiring treatment, except for completely resected basal cell carcinoma, squamous cell skin cancer, or any type of in situ carcinoma; 12. Active infections, including but not limited to: 1) Hepatitis B (HBsAg-positive and HBV DNA >=500 IU/mL), hepatitis C (positive anti-HCV antibody and HCV-RNA), human immunodeficiency virus (HIV)-positive, or syphilis-positive. 2) Active tuberculosis; 3) Active infection requiring systemic anti-infective treatment (e.g., pneumonia) within 2 weeks before the first study drug administration; 13. History of interstitial lung disease, drug-induced interstitial lung disease, or radiation pneumonitis requiring hormonal therapy, or current active pulmonary interstitial lesions with ongoing medical treatment or clinical intervention; 14. Active gastrointestinal diseases (e.g., ulcerative lesions, uncontrolled nausea, vomiting, diarrhea, malabsorption syndrome) or other conditions (e.g., inability to swallow study drugs, prior major gastrointestinal surgery) that may significantly affect oral drug absorption, distribution, metabolism, or excretion; 15. Known hypersensitivity to study drug class or excipients; 16. Any concomitant medical condition that may increase toxicity risk; 17. Pregnant or lactating women; 18. Participation in another clinical trial or receipt of investigational drugs within 2 weeks before the first study drug administration; 19. Other circumstances deemed unsuitable for study participation by the investigator, such as severe or uncontrolled systemic diseases (including but not limited to active primary immunodeficiency, allogeneic organ transplantation) that render the patient unfit for the trial or hinder protocol compliance.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-09-01 00:00:00至 To 2028-09-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-09-05 00:00:00 至 To 2028-09-01 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

1组

样本量：

 3

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

伯瑞替尼 100mg BID + 奥希替尼 80mg QD + 伽马刀

干预措施代码：

Intervention：

Vebreltinib 100mg twice daily (BID) + Osimertinib 80mg once daily (QD) + Gamma Knife

Intervention code：

组别：

2组

样本量：

 3

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

伯瑞替尼 150mg BID + 奥希替尼 80mg QD + 伽马刀

干预措施代码：

Intervention：

Vebreltinib 150mg twice daily (BID) + Osimertinib 80mg once daily (QD) + Gamma Knife

Intervention code：

组别：

3组

样本量：

 3

Group：

Group 3

Sample size：

干预措施：

伯瑞替尼 2000mg BID + 奥希替尼 80mg QD + 伽马刀

干预措施代码：

Intervention：

Vebreltinib 200mg twice daily (BID) + Osimertinib 80mg once daily (QD) + Gamma Knife

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 首都医科大学附属北京天坛医院  

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Beijing Tiantan Hospital Affiliated to Capital Medical University

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

不良事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

Adverse Events

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

体格检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

physical examination

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生命体征

指标类型：

主要指标

Outcome：

Vital signs

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

12 导联心电图

指标类型：

主要指标

Outcome：

12-lead electrocardiogram

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

超声心动图

指标类型：

主要指标

Outcome：

Echocardiogram

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

实验室检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

laboratory tests

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

颅内无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

intracranial progression-free survival (iPFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

无进展生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

progression-free survival (PFS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

颅内客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

intracranial objective response rate (iORR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

颅内疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

intracranial disease control rate (iDCR)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

总生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

overall survival (OS)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤

组织：

Sample Name：

tumor

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age - 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

-

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

数据采集与方式 本试验采用电子化数据采集系统（EDC）进行数据采集，数据管理员/数据库程序员根据不同身份，分别创建账号，授予不同权限访问EDC系统。 eCRF记录的数据应来自源文件，并保证与源数据一致。所有源文件应保持清晰、整洁，确保数据能够准确辨识。研究访视记录的永久副本将被视为源文件，用以记录入选受试者数据。录入人员应及时、准确地将研究病历等源文件中的数据录入eCRF。 数据清理与质疑解决 数据清理工作包括数据核查（系统逻辑检查与人工逻辑检查）、触发疑问、研究者/研究助理答疑、数据更新、直到疑问解决的过程。 数据管理员和监查员通过EDC系统定期进行数据清理，医学监查员通过EDC系统定期进行医学审核工作。对于EDC疑问，研究者/研究助理均在线给予解答和/或修改错误数据。疑问发起者对答疑数据进行确认，必要时可以重复发出疑问。 数据的修改和审核 数据录入人员或研究者核实数据后可对数据进行修改，修改的数据需在eCRF上填写修改理由。研究者对最终所有数据具有审核权限。 数据锁定及导出 所有数据审核无误后，数据管理员对数据进行锁定。数据锁定后如有修改，需经研究者、数据管理人员签字确认方可执行。所有数据最终由数据管理人员导入到指定数据库，交与统计人员进行分析。 研究结束，数据管理中心将保存电子化数据。 方案中未能详尽规定的数据管理相关工作参照本试验的数据管理计划执行。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Data Collection and Methods This trial uses an Electronic Data Capture (EDC) system for data collection. Data managers/database programmers will create accounts and grant different access privileges to users based on their roles. Data recorded in the electronic Case Report Form (eCRF) should be derived from source documents and must be consistent with the source data. All source documents should be kept clear and tidy to ensure accurate data interpretation. Permanent copies of study visit records are considered source documents for recording enrolled subjects' data. Data entry personnel should promptly and accurately input data from source documents such as study medical records into the eCRF. Data Cleaning and Query Resolution Data cleaning includes processes such as data verification (system logic checks and manual logic checks), triggering queries, responses from investigators/research assistants, data updates, and resolution of discrepancies. Data managers and monitors conduct regular data cleaning through the EDC system, while medical monitors perform periodic medical reviews via the EDC system. For EDC queries, investigators/research assistants provide online responses and/or correct erroneous data. Query initiators will confirm the responded data and may resend queries if necessary. Data Modification and Review Data entry personnel or investigators may modify data after verification, with the reason for modification recorded in the eCRF. Investigators have final review authority over all data. Data Locking and Export Once all data are verified error-free, data managers will lock the data. Any modifications after data locking require signed confirmation from investigators and data management personnel. Finally, all data will be imported into a designated database by data managers for analysis by statisticians. At the end of the study, the data management center will store the electronic data. Any data management tasks not explicitly specified in the protocol will be handled in accordance with the trial's Data Management Plan (DMP).

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-08-27 09:44:48