ChiCTR2500107479 版本V1.0 版本创建时间2025/08/12 16:52:56 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500107479 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-08-12 16:52:51 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-08-12 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

贝伐珠单抗治疗脑转移瘤伽马刀术后放射性脑水肿的疗效研究

Public title：

A Study on the Efficacy of Bevacizumab in the Treatment of Radiation-Induced Cerebral Edema Following Gamma Knife Surgery for Brain Metastases

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

贝伐珠单抗治疗脑转移瘤伽马刀术后放射性脑水肿的疗效研究

Scientific title：

A Study on the Efficacy of Bevacizumab in the Treatment of Radiation-Induced Cerebral Edema Following Gamma Knife Surgery for Brain Metastases

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

陈明生 

研究负责人：

陈明生 

Applicant：

Mingsheng Chen 

Study leader：

Mingsheng Chen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 177 1953 8448

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 177 1953 8448

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 neurodrmschen@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 neurodrmschen@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

陕西省西安市长安区西太路777号

研究负责人通讯地址：

陕西省西安市长安区西太路777号

Applicant address：

No. 777, Xita Road, Chang'an District, Xi'an City, Shaanxi Province

Study leader's address：

No. 777, Xita Road, Chang'an District, Xi'an City, Shaanxi Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

西安国际医学中心医院

Applicant's institution：

Xi'an International Medical Center Hospital

研究负责人所在单位：

西安国际医学中心医院

Affiliation of the Leader：

Xi'an International Medical Center Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 GJYX-KY-2025-033

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

西安国际医学中心医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Xi'an International Medical Center Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-07-15 00:00:00

伦理委员会联系人：

徐丽婷

Contact Name of the ethic committee：

Liting Xu

伦理委员会联系地址：

西安国际医学中心医院

Contact Address of the ethic committee：

Xi'an International Medical Center Hospital

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 137 5996 9724

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

西安国际医学中心医院

Primary sponsor：

Xi'an International Medical Center Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

陕西省西安市长安区西太路777号

Primary sponsor's address：

No. 777, Xita Road, Chang'an District, Xi'an City, Shaanxi Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

陕西

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shaanxi Province

City：

单位(医院)：

西安国际医学中心医院

具体地址：

陕西省西安市长安区西太路777号

Institution
hospital：

Xi'an International Medical Center Hospital

Address：

No. 777, Xita Road, Chang'an District, Xi'an City, Shaanxi Province

经费或物资来源：

北京生命绿洲公益服务中心

Source(s) of funding：

Beijing Life Oasis Public Welfare Service Center

研究疾病：

脑转移瘤伽马刀放射治疗后脑水肿  

Target disease：

Brain edema following gamma knife radiotherapy of brain metastases

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 上市后药物 

Study phase：

4

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

通过影像学及疾病进展评估，探索和评价贝伐珠单抗治疗伽马刀治疗的脑转移瘤患者术后出现的放射性脑水肿的有效性。通过不良事件和严重不良事件的发生频率和严重程度，以及其他安全性指标（包括生命体征、体格检查、12导联心电图(ECG)和实验室检查）评估贝伐珠单抗治疗放射性脑水肿的安全性和耐受性。  

Objectives of Study：

Through imaging studies and disease progression assessments, this study aims to explore and evaluate the efficacy of bevacizumab in treating postoperative radiation-induced cerebral edema in patients with brain metastases who have undergone gamma knife therapy. Assess the safety and tolerability of bevacizumab in the treatment of radiation-induced cerebral edema based on the incidence and severity of adverse events and serious adverse events, as well as other safety parameters (including vital signs, physical examination, 12-lead electrocardiogram (ECG), and laboratory tests).

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.参加研究前签署知情同意书； 2.理解在整个研究过程中遵守研究用药规定和按时完成各项评估的重要性，同意严格遵守方案规定，包括研究过程中合并用药的限制； 3.入组时年龄>=18岁且<=80岁； 4.脑转移瘤患者，在筛选前6个月内接受过伽马刀治疗； 5.在筛选前确诊放射性脑水肿。具体定义如下（满足其一）： 损伤组织的照射野区脑肿胀，脑白质内"指状"分布的水肿，T1加权像(T1WI)呈低信号，T2加权像(T2WI)呈高信号，FLAIR上呈高信号 增强扫描时可见受损区强化，强化后的病灶形态多种多样，可呈斑点状、斑片状、花环样、泥沙样、不规则形强化 液体衰减反转恢复序列（FLAIR）扫描显示周围血管源性水肿出现和增加； 6.无颅内压增高导致脑疝且需要手术治疗的证据； 7.卡诺弗斯表现评分（Karnofsky performance scores，KPS）≥70（百分制）； 8.预期寿命>=12个月； 9.必须具有可以承受研究治疗的代谢器官和骨髓造血功能，定义如下： 血常规：白细胞计数>=1.5 × 10^9/L，血小板计数>= 100× 10^9/L，血红蛋白>= 90g/L 凝血功能：国际标准化比率（INR），凝血酶原时间（PT）以及部分凝血活酶时间（APTT）在正常值范围内 谷丙转氨酶（ALT）及谷草转氨酶（AST）<= 2.5 ×ULN 通过 Cockcroft-Gault 法计算得到或测量得到的肌酐清除率 ＞ 50 mL/min；

Inclusion criteria

1. Signed informed consent before participating in the study; 2. Understand the importance of complying with study medication regulations and completing assessments on time throughout the study, and agree to strictly abide by protocol regulations, including restrictions on concomitant medication during the study; 3. Age >=18 years old and <=80 years old at the time of enrollment; 4. Patients with brain metastases who have received gamma knife therapy within 6 months before screening; 5. Confirmed radiation cerebral edema before screening. The specific definitions are as follows (meeting one of them): Brain swelling in the irradiated field area of the damaged tissue, edema with a "finger-like" distribution in the white matter of the brain, T1-weighted image (T1WI) with low intensity, T2-weighted image (T2WI) with high intensity, and FLAIR with high intensity The damaged area can be strengthened during enhanced scanning, and the enhanced lesions can be spotted, patchy, wreath-like, sediment-like, and irregularly enhanced Fluid attenuation reversal recovery sequence (FLAIR) scan showed the appearance and increase of peripheral vascular edema; 6. No evidence of cerebral herniation due to increased intracranial pressure and requiring surgical treatment; 7. Karnofsky performance scores (KPS) ≥70 (on a percentage scale); 8. Life expectancy >=12 months; 9. Must have metabolic organ and bone marrow hematopoietic function that can withstand study treatment, as defined below: Blood routine: white blood cell count >=1.5 × 10^9/L, platelet count >= 100× 10^9/L, hemoglobin >= 90g/L Coagulation function: International normalized ratio (INR), prothrombin time (PT), and partial thromboplastin time (APTT) within normal values Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) < = 2.5 × ULN Creatinine clearance calculated or measured by the Cockcroft-Gault method > 50 mL/min;

排除标准：

1.具有出血风险者，具体包括但不限于： 肿瘤侵犯主要血管（如颈动脉），气管，食管以及形成窦道患者 存在放疗期间或放疗结束后与肿瘤或放疗相关的出血史 存在活动性的中枢神经系统出血； 2.筛选前6个月内有胃肠道穿孔、胃肠瘘、腹腔内脓肿以及非胃肠道瘘（如气管-食管瘘）者； 3.筛选时存在持续的需要干预治疗的伤口裂开以及伤口愈合并发症； 4.高血压危象或高血压脑病，或高血压控制不佳的受试者（定义为尽管服用了抗高血压药物，但收缩压（SBP）>= 150 mmHg和/或舒张压（DBP）>= 100 mmHg）； 5.筛选时存在严重的心脑血管及全身疾病并发症者：1）6个月内有大血管脑血管意外病史，2） 6个月内发生心肌梗死或不稳定型心绞痛，3） 纽约心脏协会II级或以上充血性心力衰竭，4） 严重且未得到充分控制的心律失常，5） 重大血管疾病（如主动脉瘤、主动脉夹层病史、CTCAE>=3级的静脉血栓栓塞），6） 具有临床意义的外周血管疾病，7） 严重感染，8）肾病综合征或尿常规存在中度到重度的蛋白尿（24 小时尿蛋白＞2g），9）可逆性后部脑病综合征（PRES）； 6.有任何证据或者临床显著的不良身体状况或者是检查异常（体格检查，生命体征，ECG或实验室检查异常等）研究者认为可能影响患者安全或研究终点评估的患者； 7.贝伐珠单抗过敏者（包括产品中的任何一种组份和中国仓鼠卵巢细胞产物或者其它重组人类或人源化抗体）； 8.有饮酒史，毒品或者化学滥用史，研究者判断可能损害或者影响患者完整参与此研究的患者； 9.怀孕或哺乳期的妇女； 10.在研究期间或者最后一次服用试验药品的至少3个月以内，不愿意使用高效避孕手段的育龄女性及男性； 女性患者高效避孕手段包括： -完全禁欲 -在接受研究治疗前至少6周进行女性绝育手术（伴或不伴子宫切除术的双侧卵巢切除术，全子宫切除术或输卵管结扎术） -男性绝育（筛选前至少6个月），对于研究中的女性患者，输精管切除的男性伴侣应是该患者的唯一伴侣 -使用口服避孕药（雌激素和黄体酮），并且女性患者应在接受研究治疗前，稳定使用相同避孕药物在至少3个月 -注射或植入激素避孕方法或放置宫内节育器（IUD）或宫内节育系统（IUS），或具有相似疗效（失败率<1%）的其他形式激素避孕法，例如激素阴道环或透皮激素避孕 男性患者高效避孕手段包括： -输精管切除术（有输精管切除术后记录证明射精中没有精子） -与使用前述高效避孕方法的有生育能力女性发生性行为； 11.经研究者评估认为无法进行临床试验或可能缺乏临床试验的依从性的受试者，不应参与本研究。

Exclusion criteria：

1. Those at risk of bleeding, including but not limited to: Tumors invade major blood vessels (e.g., carotid arteries), trachea, esophagus, and patients with sinus tract formation Presence of a history of bleeding related to tumor or radiotherapy during or after the end of radiotherapy Presence of active central nervous system bleeding; 2. Those with gastrointestinal perforation, gastrointestinal fistula, intra-abdominal abscess and non-gastrointestinal fistula (such as tracheo-esophageal fistula) within 6 months before screening; 3. Persistent wound dehiscence and wound healing complications requiring intervention at screening; 4. Subjects with hypertensive crisis or hypertensive encephalopathy, or poorly controlled hypertension (defined as systolic blood pressure (SBP) >= 150 mmHg and/or diastolic blood pressure (DBP) >= 100 mmHg despite taking antihypertensive medications); 5. Serious cardiovascular and cerebrovascular and systemic complications at screening: 1) history of large vessel cerebrovascular accident within 6 months, 2) myocardial infarction or unstable angina within 6 months, 3) New York Heart Association class II or above congestive heart failure, 4) severe and inadequately controlled arrhythmia, 5) major vascular disease (such as aortic aneurysm, history of aortic dissection, CTCAE>). =Grade 3 venous thromboembolism), 6) clinically significant peripheral vascular disease, 7) severe infection, 8) nephrotic syndrome or routine presence of moderate to severe proteinuria (24-hour urine protein >2g), 9) reversible posterior encephalopathy syndrome (PRES); 6. Patients with any evidence or clinically significant adverse physical condition or abnormal examination (physical examination, vital signs, ECG or laboratory test abnormalities, etc.) that may affect patient safety or evaluation of study endpoints in the opinion of the investigator; 7. Those who are allergic to bevacizumab (including any component of the product and Chinese hamster ovarian cell products or other recombinant human or humanized antibodies); 8. Patients with a history of alcohol, drug or chemical abuse, which the investigator judges may harm or affect the patient's complete participation in this study; 9. Pregnant or lactating women; 10. Women and men of childbearing age who are unwilling to use highly effective contraceptive methods during the study or for at least 3 months after taking the test drug for the last time; Highly effective contraceptive methods for female patients include: - Total abstinence Surgical sterilization of women (bilateral oophorectomy, total hysterectomy, or tubal ligation with or without hysterectomy) at least 6 weeks prior to receiving study treatment - Male sterile (at least 6 months prior to screening), for female patients on study, the vasectomized male partner should be the sole partner for that patient - Use of oral contraceptives (estrogen and progesterone), and female patients should be on stable use of the same contraceptive for at least 3 months prior to receiving study treatment - Injected or implanted hormonal contraceptive method or placement of an intrauterine device (IUD) or intrauterine system (IUS), or other forms of hormonal contraception with similar efficacy (failure rate <1%), such as hormonal vaginal ring or transdermal hormonal contraception Highly effective contraceptive methods for male patients include: - Vasectomy (with post-vasectomy documentation proving the absence of sperm in ejaculation) - Sexual intercourse with a woman of childbearing potential who uses the aforementioned highly effective method of contraception; 11. Subjects who are assessed by the investigator to be unable to conduct clinical trials or may lack compliance with clinical trials should not participate in this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-08-01 00:00:00至 To 2027-07-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-08-12 00:00:00 至 To 2027-07-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 25

Group：

experimental group

Sample size：

干预措施：

贝伐珠单抗+甘露醇+地塞米松

干预措施代码：

 1

Intervention：

Bevacizumab + mannitol + dexamethasone

Intervention code：

组别：

对照组

样本量：

 25

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

甘露醇+地塞米松

干预措施代码：

 0

Intervention：

Mannitol + dexamethasone

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 陕西 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shaanxi Province

City：

单位(医院)：

 西安国际医学中心医院 

单位级别：

 三级 

Institution
hospital：

Xi'an International Medical Center Hospital

Level of the institution：

Tertiary

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

治疗应答率

指标类型：

主要指标

Outcome：

treatment response rate

Type：

Primary indicator

测量时间点：

治疗后2月

测量方法：

量表+影像综合判断

Measure time point of outcome：

2 months after treatment

Measure method：

Scale + image comprehensive judgment

指标中文名：

病灶体积变化的百分比（T2加权的FLAIR图像）

指标类型：

次要指标

Outcome：

Percentage change in lesion volume (T2-weighted FLAIR images)

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗后2月

测量方法：

影像学体层计算

Measure time point of outcome：

2 months after treatment

Measure method：

Imaging Bulk Layer Calculation

指标中文名：

不良事件发生率

指标类型：

次要指标

Outcome：

incidence of adverse events

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

不良事件统计类别级严重分级

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

无

组织：

Sample Name：

None

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

正在进行

Recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

使用SPSS或SAS生成随机盲表进行随机化。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Use SPSS or SAS to generate random blind tables for randomization.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

开放标签

Blinding：

Open label

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-08-12 16:52:51