ChiCTR2400090381 版本V1.1 版本创建时间2025/07/25 16:11:39 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2400090381 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2024-09-29 10:16:12 

注册时间：

Date of Registration：

 2024-09-29 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

ART001注射液治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病的I/IIa期临床研究

Public title：

A phase I/IIa clinical study of ART001 in the treatment of transthyretin amyloid polyneuropathy

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

ART001注射液治疗转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病的多中心、开放、单臂I/IIa期临床研究

Scientific title：

A multicenter, open, single-arm phase I/IIa clinical study of ART001 in the treatment of transthyretin amyloid polyneuropathy

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

黄磊 

研究负责人：

朱以诚,陈锐 

Applicant：

Lei Huang 

Study leader：

Yicheng Zhu, Ruin Chen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 159 6213 8334

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 10 6915 4794

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 lei.huang@accuredit.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 chenrui04@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

中国科学院苏州药物研究院(江苏省苏州市工 业园区裕新路108 号1 号楼 或者 4 号楼

研究负责人通讯地址：

北京市东城区帅府园一号

Applicant address：

Suzhou Institute of Materia Medica(SUSIMM)( Building No.1 / No.4, No.108, Yuxin Road, Suzhou Industrial Park)

Study leader's address：

No.1 Shuaifuyuan, Dongcheng District, Beijing

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

锐正基因(苏州)有限公司

Applicant's institution：

Accuredit Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd.

研究负责人所在单位：

北京协和医院

Affiliation of the Leader：

Peking Union Medical College Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 KS20241154

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

中国医学科学院北京协和医院药物临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Drug Clinical Trial Ethics Committee of Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2024-08-12 00:00:00

伦理委员会联系人：

董粤

Contact Name of the ethic committee：

Yue Dong

伦理委员会联系地址：

北京市东城区帅府园一号

Contact Address of the ethic committee：

No.1 Shuaifuyuan, Dongcheng District, Beijing

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 10 6915 4127

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

北京协和医院

Primary sponsor：

Peking Union Medical College Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

北京市东城区帅府园一号

Primary sponsor's address：

No.1 Shuaifuyuan, Dongcheng District, Beijing

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

北京

市(区县)：

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

北京协和医院

具体地址：

北京市东城区帅府园一号

Institution
hospital：

Peking Union Medical College Hospital

Address：

No.1 Shuaifuyuan, Dongcheng District, Beijing

经费或物资来源：

锐正基因（苏州）有限公司

Source(s) of funding：

Accuredit Therapeutics (Suzhou) Co., Ltd.

研究疾病：

转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病  

Target disease：

Transthyretin amyloid polyneuropathy

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期+II期 

Study phase：

1-2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的： 评估ART001注射液在转甲状腺素蛋白淀粉样变性多发性神经病（ATTR-PN）受试者中的安全性和耐受性； 次要目的： 评估ART001注射液在ATTR-PN受试者中的药代动力学（PK）、药效动力学（PD）、免疫原性和疗效。  

Objectives of Study：

Primary: To evaluate the safety and tolerability of ART001 injection in subjects with transthyretin amyloidosis polyneuropathy (ATTR-PN); Secondary: To evaluate the pharmacokinetics (PK), pharmacodynamics (PD), immunogenicity and efficacy of ART001 injection in subjects with ATTR-PN

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 性别不限； 2. 在签署ICF时，年龄为18~80岁（包含界值）； 3. 明确诊断ATTR-PN（需同时满足以下4项）： a. 根据肌电图检查结果和临床症状，明确诊断为慢性感觉性神经病和（或）慢性自主神经病，伴或不伴运动性神经病，有或无家族史； b. 筛选期神经病变损害评分（NIS）为5~130（包含界值）； c. 以下至少满足一项： i. 基因检测证实有TTR基因突变； ii. 活检或影像学证实有TTR淀粉样蛋白的组织沉积； d. 筛选期多发性神经病残疾（PND）评分≤3b； 4. 女性受试者应满足以下条件之一： a. 绝经后女性受试者（定义为筛查前无其他医疗原因，持续12个月无月经）； b. 筛查前至少1个月，完成绝育手术（包括子宫切除术、双侧输卵管切除术和双侧卵巢切除术）； 5. 有生育潜力的男性受试者必须同意在筛选期和给药后180天内主动采取避孕措施（避孕要求见第10.4节）并同意不参与捐赠精子； 6. 能理解本研究并自愿签署ICF。

Inclusion criteria

1. Gender is not limited; 2. Age is 18-80 years old (including the cut-off value) when signing the ICF; 3. ATTR-PN is clearly diagnosed (the following 4 items must be met at the same time): a. According to the results of electromyography and clinical symptoms, it is clearly diagnosed as chronic sensory neuropathy and (or) chronic autonomic neuropathy, with or without motor neuropathy, with or without family history; b. The Neuropathy Impairment Score (NIS) during the screening period is 5-130 (including the cut-off value); c. At least one of the following is met: i. Genetic testing confirms the presence of TTR gene mutation; ii. Biopsy or imaging confirms the presence of tissue deposition of TTR amyloid protein; d. Screening polyneuropathy disability (PND) score ≤3b; 4. Female subjects should meet one of the following conditions: a. Postmenopausal female subjects (defined as no menstruation for 12 consecutive months without other medical reasons before screening); b. Complete sterilization surgery (including hysterectomy, bilateral salpingectomy and bilateral oophorectomy) at least 1 month before screening; 5. Male subjects with childbearing potential must agree to take active contraceptive measures during the screening period and within 180 days after administration (see Section 10.4 for contraceptive requirements) and agree not to participate in sperm donation; 6. Be able to understand this study and voluntarily sign the ICF.

排除标准：

1. 淀粉样病变归因于非TTR，如轻链型淀粉样变（AL）； 2. 已知软脑膜转甲状腺素淀粉样变； 3. 乙型肝炎（乙肝病毒表面抗原阳性且HBV-DNA拷贝数大于检测值下限）、丙型肝炎（丙型肝炎病毒抗体阳性且HCV RNA定量高于检测值下限）、梅毒（螺旋抗体阳性）或人类免疫缺陷病毒感染（HIV阳性）； 4. 不稳定的系统性疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血（筛选前6个月内）、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]心功能分级≥III级）、需要药物治疗的严重心律失常、肝脏、肾脏或代谢性疾病以及活动性消化道出血的受试者，或其他经研究者判定的不稳定的系统性疾病； 5. 在入组前14天内，存在需要静脉治疗的活动性感染或不可控感染； 6. 筛选时受试者符合以下实验室标准： a. AST，ALT，TBIL，和国际标准化比值（INR）> 1.5倍正常值上限（ULN）； b. 肾小球滤过率（eGFR，计算公式见附录12.8）≤45 mL/min/1.73 m2 c. NT-proBNP>400 pg/mL； d. 血红蛋白<90 g/L； e. 血小板计数<正常值下限（LLN）； f. 低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）>4.2 mmol/L； g. 维生素A90 kg； 8. 有生育潜力或正在哺乳期的女性； 9. 已知对任何LNP成分过敏的受试者； 10. 在指定的时间范围内使用过以下药物： a. 既往使用过NTLA-2001或其它针对TTR的基因编辑药物； b. 距给药前，Patisiran洗脱期不足90天、Vutrisiran洗脱期不足90天、Inotersen洗脱期不足160天、Eplontersen洗脱期不足160天； c. 氯苯唑酸（Tafamidis），最后一次用药时间晚于研究治疗给药前14天； d. 二氟尼柳（Diflunisal），最后一次用药时间晚于研究治疗给药前3天； e. 强力霉素和/或牛磺酸去氧胆酸，最后一次用药晚于研究治疗给药前14天； f. 用于治疗ATTR-PN的其他试验性药物：在研究治疗前，最后一次用药时间不超过30天或5个半衰期（以较长的为准）； 11. 研究者判定的其他中枢神经系统受累不宜参加本研究的情况； 12. 其他类型遗传神经病，其他已知原因的感觉运动或自主神经病变(例如糖尿病性神经病变、自身免疫性疾病相关神经病变等)； 13. 1型糖尿病或诊断为2型糖尿病≥5年； 14. 计划在用药后28天内进行侵入性心血管手术（如冠状动脉支架、心脏起搏器放置等）； 15. 在给药前14天内进行抗凝治疗（如华法林、达比加群酯、阿哌沙班等）； 16. 研究者认为预期生存期不超过2年； 17. 需要进行临床治疗的维生素A缺乏症； 18. 肝硬化病史； 19. 1年内有肝脏、心脏或其他实体器官移植、骨髓移植或计划移植。有眼角膜移植病史或计划进行眼角膜移植者不排除。 20. 在筛选前5年内患有恶性肿瘤，除了充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的导管原位癌； 21. 受试者在筛查前3年内有酗酒或药物滥用史； 22. 筛选前6周内接种过活疫苗； 23. 在研究期间计划或已入组其他任何干预性临床研究； 24. 其他研究者认为不适合入组的情况。

Exclusion criteria：

1. Amyloidosis attributed to non-TTR, such as light-chain amyloidosis (AL); 2. Known leptomeningeal transthyretin amyloidosis; 3. Hepatitis B (positive hepatitis B virus surface antigen and HBV-DNA copy number greater than the lower limit of detection), hepatitis C (positive hepatitis C virus antibody and HCV RNA quantitative higher than the lower limit of detection), syphilis (positive helical antibody) or human immunodeficiency virus infection (HIV positive); 4. Unstable systemic disease: including but not limited to unstable angina, cerebrovascular accident or transient ischemic attack (within 6 months before screening), myocardial infarction (within 6 months before screening), congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] heart function class ≥ III), severe arrhythmias requiring drug treatment, liver, kidney or metabolic diseases, and active gastrointestinal bleeding, or other unstable systemic diseases determined by the investigator; 5. Active infection or uncontrollable infection requiring intravenous treatment within 14 days before enrollment; 6. Subjects meet the following laboratory criteria at screening: a. AST, ALT, TBIL, and international normalized ratio (INR) > 1.5 times the upper limit of normal (ULN); b. Glomerular filtration rate (eGFR, calculation formula see Appendix 12.8) ≤ 45 mL/min/1.73 m2 c. NT-proBNP>400 pg/mL; d. Hemoglobin <90 g/L; e. ??Platelet count 4.2 mmol/L; g. Vitamin A 90 kg at the screening visit; 8. Women of childbearing potential or breastfeeding; 9. Subjects with known allergies to any LNP component; 10. Use of the following medications within the specified time frame: a. Previous use of NTLA-2001 or other gene editing drugs targeting TTR; b. The washout period of Patisiran is less than 90 days, the washout period of Vutrisiran is less than 90 days, the washout period of Inotersen is less than 160 days, and the washout period of Eplontersen is less than 160 days before administration; c. Tafamidis, the last dose is later than 14 days before the study treatment; d. Diflunisal, the last dose is later than 3 days before the study treatment; e. Doxycycline and/or taurodeoxycholic acid, the last dose is later than 14 days before the study treatment; f. Other experimental drugs for the treatment of ATTR-PN: before the study treatment, the last dose does not exceed 30 days or 5 half-lives (whichever is longer); 11. Other central nervous system involvement determined by the investigator that is not suitable for participation in this study; 12. Other types of hereditary neuropathy, sensory motor or autonomic neuropathy of other known causes (such as diabetic neuropathy, autoimmune disease-related neuropathy, etc.); 13. Type 1 diabetes or diagnosed with type 2 diabetes for ≥5 years; 14. Plan to undergo invasive cardiovascular surgery within 28 days after medication (such as coronary artery stent, pacemaker placement, etc.); 15. Anticoagulant therapy within 14 days before medication (such as warfarin, dabigatran, apixaban, etc.); 16. The researcher believes that the expected survival period does not exceed 2 years; 17. Vitamin A deficiency that requires clinical treatment; 18. History of cirrhosis; 19. Liver, heart or other solid organ transplantation, bone marrow transplantation or planned transplantation within 1 year. Patients with a history of corneal transplantation or plans for corneal transplantation are not excluded. 20. Suffering from malignant tumors within 5 years before screening, except for fully treated cervical carcinoma in situ, basal cell or squamous cell skin cancer, localized prostate cancer after radical surgery, and ductal carcinoma in situ after radical surgery; 21. Subjects have a history of alcoholism or drug abuse within 3 years before screening; 22. Vaccinated with live vaccines within 6 weeks before screening; 23. Planned or enrolled in any other interventional clinical studies during the study period; 24. Other situations that the researchers consider unsuitable for enrollment.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-10-02 00:00:00至 To 2027-06-30 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-10-03 00:00:00 至 To 2025-09-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

研究组

样本量：

 13

Group：

Research Group

Sample size：

干预措施：

ART001

干预措施代码：

Intervention：

ART001

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 北京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Beijing

City：

单位(医院)：

 北京协和医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Peking Union Medical College Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

血常规

指标类型：

主要指标

Outcome：

Hematology

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血生化

指标类型：

主要指标

Outcome：

Chemistry

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

尿常规

指标类型：

主要指标

Outcome：

Urinalysis

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

甲状腺功能

指标类型：

主要指标

Outcome：

Thyroid Function Tests

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

维生素A

指标类型：

主要指标

Outcome：

Vitamin A

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

视黄醇结合蛋白

指标类型：

主要指标

Outcome：

Retinol Binding Protein (RBP)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

C 反应蛋白

指标类型：

主要指标

Outcome：

C-reactive protein

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

补体

指标类型：

主要指标

Outcome：

Complement

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

细胞因子

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cytokines

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿液

组织：

Sample Name：

Urine

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 80 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

不共享原始数据。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

The original data will not shared.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

电子采集和管理系统

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

EDC

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2024-09-29 10:16:04