ChiCTR2500105054 版本V1.0 版本创建时间2025/06/27 11:45:45 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500105054 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-06-27 11:45:32 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-06-27 00:00:00 

注册号状态：

补注册

Registration Status：

Retrospective registration

注册题目：

卡度尼利单抗联合放疗用于食管鳞癌新辅助治疗的探索性研究

Public title：

Exploratory study of Cadonilimab combined with radiotherapy for neoadjuvant treatment of esophageal squamous carcinoma

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

卡度尼利单抗联合放疗用于食管鳞癌新辅助治疗的探索性研究

Scientific title：

Exploratory study of Cadonilimab combined with radiotherapy for neoadjuvant treatment of esophageal squamous carcinoma

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

付成瑞 

研究负责人：

李宝生 

Applicant：

Chengrui Fu 

Study leader：

Baosheng Li 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 18668979770

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 531 67626161

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 fuchengrui@126.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 baoshli1963@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

山东省济南市槐荫区济兖路440号山东省肿瘤医院

研究负责人通讯地址：

山东省济南市槐荫区济兖路440号

Applicant address：

440 Jiyan Road, Jinan, Shandong

Study leader's address：

No. 440, Jiyan Road, Huaiyin District, Jinan City, Shandong Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

山东第一医科大学附属肿瘤医院

Applicant's institution：

Shandong First Medical University Affiliated Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）

Affiliation of the Leader：

Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences (Shandong Cancer Hospital ＆Institute)

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 SDZLEC2023-387-02

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）伦理委员会

Name of the ethic committee：

Ethics Committee of the Affiliated Cancer Hospital of Shandong First Medical University

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-12-26 00:00:00

伦理委员会联系人：

李朝伟

Contact Name of the ethic committee：

Li Chaowei

伦理委员会联系地址：

山东省济南市槐荫区济兖路440号

Contact Address of the ethic committee：

No. 440, Jiyan Road, Huaiyin District, Jinan City, Shandong Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 531 67626929

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 sdzlllh803@126.com

研究实施负责（组长）单位：

山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）

Primary sponsor：

Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences (Shandong Cancer Hospital ＆Institute)

研究实施负责（组长）单位地址：

山东省济南市槐荫区济兖路440号

Primary sponsor's address：

No. 440, Jiyan Road, Huaiyin District, Jinan City, Shandong Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

山东省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院）

具体地址：

山东省济南市槐荫区济兖路440号

Institution
hospital：

Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences (Shandong Cancer Hospital ＆Institute)

Address：

No. 440, Jiyan Road, Huaiyin District, Jinan City, Shandong Province

经费或物资来源：

中山康方生物医药有限公司

Source(s) of funding：

Zhongshan Kangfang Biopharmaceutical Co., Ltd

研究疾病：

食管癌  

Target disease：

Esophageal cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

初步探索卡度尼利单抗联合放疗用于食管鳞癌新辅助治疗的有效性和安全性。  

Objectives of Study：

Exploratory study of Cadonilimab combined with radiotherapy for neoadjuvant treatment of esophageal squamous carcinoma.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄：18岁～73岁，男女不限；
2.经病理确诊为可切除胸段食管鳞状细胞癌（cT1b-cT2 N+ or cT3-cT4a , any N）；
3.至少有一个可测量病灶（根据RECIST 1.1版要求该可测量食管病灶螺旋CT 扫描长径≥10 mm，淋巴结病灶CT扫描短径≥15 mm，扫描层厚不大于5 mm；且未接受过局部治疗），且可测量病灶适合手术；
4.预期生存期≥6个月；
5.ECOG 评分0-1；
6.主要器官功能良好，即入组前1周内相关检查指标满足以下要求：血常规检查：a. 血红蛋白含量（HB）≥90g/L（28天内未输血）；b. 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L；c. 血小板计数（PLT）≥100×10^9/L；生化检查：a. 血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常值上限(ULN)；b. 血谷丙转氨酶（ALT）和血谷草转氨酶（AST）≤2×ULN；c. 血浆Cr≤1.5×ULN；
7.心脏多普勒超声评估：左室射血分数 (LVEF，Left ventricular ejection fraction) ≥ 50%；
8.育龄妇女须在入组前1周内进行妊娠试验（血/尿液）结果为阴性，且自愿在观察期间和末次给予研究药物后3个月内采用适当的方法避孕；对于男性，应为手术绝育或同意在观察期间和末次给予研究药物后3个月内采用适当方法避孕；
9.先前未经过抗肿瘤治疗，包括手术、化疗、放疗及靶向治疗；
10.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；

Inclusion criteria

1. Age: 18~73 years old, male or female; 2. Pathologically confirmed resectable thoracic esophageal squamous cell carcinoma (cT1b-cT2 N or cT3-cT4a, any N); 3. At least one measurable lesion (according to the requirements of RECIST version 1.1, the length diameter of spiral CT scan of measurable esophageal lesion is >=10 mm, the short diameter of CT scan of lymph node lesion is >=15 mm, and the thickness of the scan layer is not more than 5 mm; and have not received local treatment), and the measurable lesion is suitable for surgery; 4. Expected survival >= 6 months; 5. ECOG score 0-1; 6. The function of major organs is good, that is, the relevant examination indicators meet the following requirements within 1 week before enrollment: blood routine examination: a. Hemoglobin content (HB) >= 90g/L (no blood transfusion within 28 days); b. Absolute neutrophil count (ANC) >=1.5×10^9/L; c. Platelet count (PLT) >= 100×10^9/L; Biochemical Tests: a. Serum total bilirubin (TBIL) <= 1.5 times the upper limit of normal (ULN); b. Blood alanine aminotransferase (ALT) and blood aspartate aminotransferase (AST) <=2×ULN; c. Plasma Cr<=1.5×ULN; 7. Cardiac Doppler ultrasound assessment: Left ventricular ejection fraction (LVEF) >= 50%; 8. Women of childbearing age must have a negative pregnancy test (blood/urine) result within 1 week before enrollment, and voluntarily use appropriate methods of contraception during the observation period and within 3 months after the last administration of the study drug; For males, should be surgically sterile or agree to use an appropriate method of contraception during the observation period and for 3 months after the last administration of study drug; 9. No prior anti-tumor therapy, including surgery, chemotherapy, radiotherapy and targeted therapy; 10. Subjects voluntarily joined the study, signed the informed consent form, had good compliance, and cooperated with follow-up;

排除标准：

1.无法耐受消化内镜活检；
2.具有明确的胃肠道出血顾虑（如局部活动性溃疡病灶，大便潜血阳性）；6个月之内有消化道出血病史；
3.进入研究前5年内曾患有其他活动性恶性肿瘤。可进行局部治疗且已治愈的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌、乳腺导管内原位癌和甲状腺乳头状癌除外；
4.在首次研究治疗前接受过以下治疗或药物： a. 首次研究药物治疗前28天之内进行过大手术（因诊断需要进行的组织活检是允许的）； b. 首次研究药物治疗前28天内或计划在研究期间及研究药物治疗结束后60天内接种减毒活疫苗； c. 首次研究药物治疗前28天内接受抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗、内分泌治疗、靶向治疗、生物治疗或者肿瘤栓塞术）；
5.存在任何活动性自身免疫病或有自身免疫病病史且预期复发（包括但不局限于：自身免疫性肝炎、间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺功能亢进、甲状腺功能降低[仅通过激素替代治疗可以控制的受试者可纳入]；受试者患有无需全身治疗的皮肤病如白癜风、银屑病、脱发、I 型糖尿病或在童年期哮喘已完全缓解，成人后无需任何干预的可纳入；需要支气管扩张剂进行医学干预的哮喘患者则不能纳入）；
6.怀孕或哺乳期妇女；
7.进入研究前的6个月内，出现以下情况：心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛、NYHA 2级以上心功能不全以及有临床意义的室上性或室性心律失常而需要临床干预的患者；
8.首次用药前4 周内全身性使用抗生素≥ 7天，或在筛选期间/首次给药前出现不明原因的发热>38.5°C（经研究者判断，因肿瘤原因导致的发热可以入组）；
9.已经发生中枢神经系统转移；
10.已知异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
11.人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知有获得性免疫缺陷综合征（艾滋病），未经治疗的活动性肝炎（乙型肝炎，定义为乙肝病毒表面抗原[HBsAg]检测结果呈阳性、HBV-DNA ≥ 500 IU/ml且肝功能异常；丙型肝炎，定义为丙肝抗体[HCV-Ab]阳性、HCV-RNA高于分析方法的检测下限且肝功能异常）或合并乙肝和丙肝共同感染；
12.首次给药前4周内参与过任何其他药物临床研究；
13.既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫和痴呆；已知有精神类药物滥用、酗酒或吸毒史；
14.已知对研究药物或其任何辅料过敏；或者对其他单克隆抗体发生过严重过敏反应；
15.研究者认为不适合参与本研究的患者；

Exclusion criteria：

1. Inability to tolerate digestive endoscopic biopsy; 2. Have clear gastrointestinal bleeding concerns (such as local active ulcer lesions, positive fecal occult blood); History of gastrointestinal bleeding within 6 months; 3. Previous active malignancy within 5 years prior to study entry. Exceptions are basal cell or squamous cell carcinoma of the skin, superficial bladder cancer, carcinoma in situ of the cervix, intraductal carcinoma in situ of the breast, and papillary carcinoma of the thyroid that can be treated locally and have been cured; 4. Received the following treatments or medications prior to the first dose of study treatment: a. Major surgery within 28 days prior to the first dose of study drug treatment (tissue biopsy required for diagnosis is permitted); b. Live attenuated vaccine within 28 days prior to the first dose of study drug treatment or planned administration during the study and within 60 days after the end of study drug treatment; c. Receiving anti-tumor therapy (including chemotherapy, radiotherapy, immunotherapy, endocrine therapy, targeted therapy, biological therapy, or tumor embolization) within 28 days prior to the first dose of study drug therapy; 5. Presence of any active autoimmune disease or history of autoimmune disease with expected recurrence (including but not limited to: autoimmune hepatitis, interstitial pneumonia, uveitis, enteritis, hepatitis, hypophysitis, vasculitis, nephritis, hyperthyroidism, hypothyroidism [subjects who can be controlled by hormone replacement therapy alone can be included]; Subjects with skin conditions that do not require systemic treatment such as vitiligo, psoriasis, alopecia, type I diabetes mellitus, or asthma that has been in complete remission in childhood, without any intervention after adulthood, may be included; Patients with asthma who require medical intervention with bronchodilators cannot be included); 6. Pregnant or lactating women; 7. Within 6 months prior to study entry, the following conditions: myocardial infarction, severe/unstable angina, NYHA grade 2 or above cardiac insufficiency, and clinically significant supraventricular or ventricular arrhythmias requiring clinical intervention; 8. Systemic antibiotic use within 4 weeks prior to the first dose for ≥ 7 days, or unexplained fever > 38.5°C during the screening period/before the first dose (as judged by the investigator, fever caused by tumor can be enrolled); 9. Central nervous system metastases have occurred; 10. Known history of allogeneic organ transplantation or allogeneic hematopoietic stem cell transplantation; 11. Human immunodeficiency virus (HIV) infection or known acquired immunodeficiency syndrome (AIDS), untreated active hepatitis (hepatitis B, defined as a positive test result for hepatitis B virus surface antigen [HBsAg], HBV-DNA ≥ 500 IU/ml and abnormal liver function; Hepatitis C, defined as hepatitis C antibody [HCV-Ab] positivity, HCV-RNA above the lower limit of detection of the analytical method, and abnormal liver function) or co-infection with hepatitis B and C; 12. Participated in any other drug clinical study within 4 weeks before the first dose; 13. Have a clear history of neurological or psychiatric disorders, including epilepsy and dementia; Known history of psychotropic substance abuse, alcoholism, or drug abuse; 14. Known hypersensitivity to the study drug or any of its excipients; or have had a severe allergic reaction to other monoclonal antibodies; 15. Patients who are considered by the investigator to be unsuitable to participate in this study;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2023-12-01 00:00:00至 To 2026-12-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2024-02-06 00:00:00 至 To 2025-04-02 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 13

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

新辅助放疗联合卡度尼利单抗免疫治疗

干预措施代码：

Intervention：

Neoadjuvant radiotherapy combined with candenizumab immunotherapy

Intervention code：

组别：

试验拓展组

样本量：

 30

Group：

Experimental expansion group

Sample size：

干预措施：

新辅助放疗联合卡度尼利单抗免疫治疗

干预措施代码：

Intervention：

Neoadjuvant radiotherapy combined with candenizumab immunotherapy

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 山东省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Shandong

City：

单位(医院)：

 山东第一医科大学附属肿瘤医院（山东省肿瘤防治研究院、山东省肿瘤医院） 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Shandong First Medical University and Shandong Academy of Medical Sciences (Shandong Cancer Hospital ＆Institute)

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

pCR率

指标类型：

主要指标

Outcome：

Pathologic complete response

Type：

Primary indicator

测量时间点：

手术后

测量方法：

病理检查

Measure time point of outcome：

After operation

Measure method：

Pathological examination

指标中文名：

手术完成率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Surgical completion rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗期间

测量方法：

手术患者/入组患者

Measure time point of outcome：

During treatment

Measure method：

Surgical patients/enrolled patients

指标中文名：

ORR

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗后

测量方法：

达到完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的患者所占比例

Measure time point of outcome：

After treatment

Measure method：

The proportion of patients who achieved complete remission (CR) and partial remission (PR)

指标中文名：

安全性指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Safety indicators

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗期间

测量方法：

采用频数（百分比）进行统计描述

Measure time point of outcome：

During treatment

Measure method：

Described statistically using frequency (percentage)

指标中文名：

OS

指标类型：

次要指标

Outcome：

Overall survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

自治疗开始至患者死亡的时间

测量方法：

电话随访确定患者是否生存，采用Kaplan-Meier法估计中位OS，并绘制生存曲线

Measure time point of outcome：

The time from the start of treatment to the patient's death

Measure method：

Telephone follow-up to determine patient survival, using Kaplan Meier method to estimate median OS, and plotting survival curve

指标中文名：

R0切除率

指标类型：

次要指标

Outcome：

R0 resection rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

手术后

测量方法：

病理及影像学检查

Measure time point of outcome：

After operation

Measure method：

Pathological and imaging examinations

指标中文名：

手术并发症

指标类型：

次要指标

Outcome：

Surgical complications

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

手术后

测量方法：

并发症采用频数（百分比）进行统计描述

Measure time point of outcome：

After surgery

Measure method：

Complications are described statistically using frequency (percentage)

指标中文名：

DFS

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease free survival

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

治疗后疾病进展时

测量方法：

影像学检查

Measure time point of outcome：

When the disease progresses after treatment

Measure method：

Imaging examination

指标中文名：

MPR率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Major pathological response rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

手术后

测量方法：

病理检查

Measure time point of outcome：

After surgery

Measure method：

Pathological examination

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

唾液

组织：

Sample Name：

Saliva

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

粪便

组织：

Sample Name：

Feces

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

组织

组织：

Sample Name：

Tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

结束

/Completed

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 73 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

None

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

无

Blinding：

None

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

ResMan,论文发表后一年内， http://www.medresman.org.cn/login.aspx。

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

ResMan, within one year of publication, http://www.medresman.org.cn/login.aspx.

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF data

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

有/Yes

注册人：

Name of Registration：

  2025-06-27 11:45:32