ChiCTR2500103658 版本V1.0 版本创建时间2025/06/03 15:08:17 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500103658 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-06-03 15:06:40 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-06-03 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

一项评价经静脉输注工程化巨噬细胞治疗代偿期肝硬化患者的安全和疗效的临床研究

Public title：

A clinical study to evaluate the safety and efficacy of intravenous infusion of engineered macrophages in patients with compensated liver cirrhosis

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

一项评价经静脉输注工程化巨噬细胞治疗代偿期肝硬化患者的安全和疗效的临床研究

Scientific title：

A clinical study to evaluate the safety and efficacy of intravenous infusion of engineered macrophages in patients with compensated liver cirrhosis

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

于乐成 

研究负责人：

于乐成 

Applicant：

Yuecheng Yu 

Study leader：

Yuecheng Yu 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 25 8086 4022

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 25 8086 4022

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 gslsycy@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 gslsycy@163.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市秦淮区常府街三十四标34号

研究负责人通讯地址：

江苏省南京市秦淮区常府街三十四标34号

Applicant address：

No. 34, Changfu Street, Qinhuai District, Nanjing, Jiangsu Province

Study leader's address：

No. 34, Changfu Street, Qinhuai District, Nanjing, Jiangsu Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

东部战区总医院

Applicant's institution：

General Hospital of Eastern Theater Command

研究负责人所在单位：

东部战区总医院

Affiliation of the Leader：

General Hospital of Eastern Theater Command

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 DZQH-KYLLFS-25-10

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

东部战区总医院临床试验伦理委员会

Name of the ethic committee：

Clinical Trial Ethics Committee of General Hospital of Eastern Theater Command

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-04-24 00:00:00

伦理委员会联系人：

董平平

Contact Name of the ethic committee：

Pingping Dong

伦理委员会联系地址：

江苏省南京市秦淮区常府街34标34号

Contact Address of the ethic committee：

No. 34, Changfu Street, Qinhuai District, Nanjing, Jiangsu Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 25 8086 4362

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

东部战区总医院

Primary sponsor：

General Hospital of Eastern Theater Command

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市秦淮区常府街34标34号

Primary sponsor's address：

No. 34, Changfu Street, Qinhuai District, Nanjing, Jiangsu Province

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

东部战区总医院

具体地址：

中国江苏省南京市玄武区中山东路305号

Institution
hospital：

General Hospital of Eastern Theater Command

Address：

No. 305, Zhongshan East Road, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu Province, China

经费或物资来源：

自筹资金

Source(s) of funding：

self-financing

研究疾病：

代偿期肝硬化  

Target disease：

compensated liver cirrhosis

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

单臂 

Study design：

Single arm 

研究目的：

主要目的：评价工程化巨噬细胞治疗代偿期肝硬化患者的安全性。 次要目的：评价工程化巨噬细胞治疗代偿期肝硬化患者的有效性。  

Objectives of Study：

Primary objective: To evaluate the safety of engineered macrophage therapy in patients with compensated liver cirrhosis. Secondary objective: To evaluate the efficacy of engineered macrophage therapy in patients with compensated liver cirrhosis.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

(1) 18岁≤年龄≤75岁 (2) 符合中华医学会肝病学分会《肝硬化诊治指南》（2019版）关于代偿期肝硬化的诊断标准 (3) 符合下列一种或多种病因及相关限制条件： 1) 酒精相关性肝病：符合中国《酒精性肝病防治指南（2018更新版）》的诊断标准，患者有长期饮酒史，一般超过5年，折合乙醇量男性≥40 g/d，女性≥20 g/d；或2周内有大量饮酒史，折合乙醇量> 80 g/d。要求参加本研究筛查前停止饮酒≥6个月。 2) 代谢相关性脂肪性肝病（MASLD，NAFLD）：符合中国《代谢相关（非酒精性）脂肪性肝病防治指南（2024年版）》的诊断标准。 3) 自身免疫性肝病：符合相关诊断标准，经临床生化指标、自身免疫性肝病抗体和/或肝组织学确诊的自身免疫性肝炎、原发性胆汁性胆管炎、原发性硬化性胆管炎、IgG4相关肝病、重叠综合征等。要求在入组前至少3个月相关治疗药物的种类和剂量保持稳定，以避免这些治疗药物剂量调整对病情的潜在影响。 4) 药物性肝损伤（Drug Induced Liver Injury，DILI）：临床确诊慢性药物性肝损伤引起的肝硬化，或急性药物性肝衰竭后出现的肝硬化，或肝窦阻塞综合征（Hepatic sinusoidal obstruction syndrome，HSOS）和其他血管性疾病（如布-加综合征等）引起的肝硬化，符合中国《药物性肝损伤诊治指南》或其他DILI相关指南制定的诊断标准。 5) 病毒性肝病：慢性乙型肝炎患者血清HBV DNA低于检测下限（荧光PCR定量检测低于10-30 IU/L，自然或经NAs等药物抗病毒治疗后），慢性丙型肝炎患者血清HCV RNA低于检测下限（荧光PCR定量检测低于50 IU/L，自然转阴或经DAA等抗病毒治疗方案治疗后），且保持ALT和AST等生化指标在正常上限值（ULN）范围内至少3个月以上。 6) 其他原因肝病：包括肝豆状核变性（Wilson病）、血色病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症等遗传代谢性肝病，以及原因不明的隐源性肝硬化。需符合相关疾病当前的临床、生化和组织学诊断依据。其中遗传代谢性肝病最好有基因诊断报告。相关药物治疗和饮食调理在3个月内保持相对稳定。 (4) 有生育能力的女性以及性伴侣有生育能力的男性，须同意在整个研究期间和治疗结束后30天内，采取有效的避孕措施，包括禁欲、安放宫内节育器、使用安全套等。考虑到避孕药物存在潜在的肝损伤风险和可能导致肝脏生化指标异常，应避免使用避孕药物进行避孕。绝经后状态应作为病史的一部分记录。绝经后状态定义为年龄＞55岁，或年龄≤55岁但距末次月经≥12个月，或年龄≤55岁、距末次月经≥6个月、且FSH＞40 U/L。 (5) 能理解本试验的潜在收益和风险，并签署知情同意书。 (6) 能遵循研究方案和随访流程。

Inclusion criteria

(1) Age:18-75 years (including boundary values); (2) Meeting the diagnostic criteria for compensated liver cirrhosis as defined by the Chinese Society of Hepatology, Chinese Medical Association in the Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Liver Cirrhosis (2019 Edition); (3) Patients with one or more of the following etiologies and related restrictions: 1) Alcohol-associated liver disease (ALD): Meet the diagnostic criteria of the Chinese Guidelines for the Prevention and Treatment of Alcoholic Liver Disease (2018 Updated Edition), with a history of long-term alcohol consumption (generally >5 years) and an average daily ethanol intake of >=40 g/day for males or >=20 g/day for females; or a history of heavy alcohol consumption (>80 g/day) within the past 2 weeks. Abstinence from alcohol for >=6 months prior to screening is required. 2) Metabolic dysfunction-associated steatotic liver disease (MASLD, formerly NAFLD): Meet the diagnostic criteria of the *Chinese Guidelines for the Prevention and Treatment of Metabolic Dysfunction-Associated (Non-Alcoholic) Fatty Liver Disease (2024 Edition)*; 3) Autoimmune liver disease: Meet the diagnostic criteria for autoimmune hepatitis, primary biliary cholangitis, primary sclerosing cholangitis, IgG4-related liver disease, or overlap syndrome, confirmed by clinical biochemical markers, autoimmune liver disease antibodies, and/or liver histology. The types and dosages of related therapeutic drugs must remain stable for at least 3 months prior to enrollment to avoid potential confounding effects from dose adjustments; 4) Drug-induced liver injury (DILI): Clinically confirmed chronic DILI leading to cirrhosis, cirrhosis following acute drug-induced liver failure, or hepatic sinusoidal obstruction syndrome (HSOS) and other vascular disorders (e.g., Budd-Chiari syndrome) causing cirrhosis. Diagnosis must align with the Chinese Guidelines for the Diagnosis and Treatment of Drug-Induced Liver Injury or other relevant DILI guidelines; 5) Viral liver disease:Chronic hepatitis B (CHB): Serum HBV DNA below the lower limit of detection (quantitative PCR <10–30 IU/L), either naturally or after nucleos(t)ide analog (NAs) antiviral therapy.Chronic hepatitis C (CHC): Serum HCV RNA below the lower limit of detection (quantitative PCR <50 IU/L), either naturally or after direct-acting antiviral (DAA) therapy. Both conditions require ALT and AST levels to remain within the upper limit of normal (ULN) for at least 3 months; 6) Other liver diseases: Including inherited metabolic liver diseases such as Wilson’s disease, hemochromatosis, and alpha-1 antitrypsin deficiency, as well as cryptogenic cirrhosis. Diagnosis must be supported by current clinical, biochemical, and histological evidence, with genetic diagnostic reports preferred for inherited metabolic disorders. Related drug therapies and dietary regimens must remain stable for at least 3 months; (4) Women of childbearing potential and men whose sexual partners are of childbearing potential must agree to take effective contraceptive measures throughout the study and within 30 days after the end of treatment, including abstinence, placement of intrauterine contraceptive devices, and use of condoms. Considering the potential risk of liver damage and abnormal liver biochemical indicators with contraceptives, contraceptives should be avoided for contraception. Postmenopausal status should be recorded as part of the medical history. Postmenopausal status is defined as age >55 years, or age <=55 years but >=12 months from the last menstrual period, or age <=55 years, >=6 months from the last menstrual period, and FSH>40 U/L; (5) the patients understand this trial and have signed the informed consent form; (6) Willing to follow the study protocol and follow-up procedures.

排除标准：

(1) 拒绝签署知情同意书。 (2) 筛查时MELD评分＞17。 (3) 总胆红素（TBil）≥2 ULN。 (4) 有肝性脑病的患者。 (5) 有腹水。 (6) 最近6个月内曾发生肝硬化失代偿相关的严重感染，例如严重的自发性腹膜炎等。 (7) 食管胃底静脉曲张破裂出血。 (8) 肾功能不全或存在急性肾损伤的患者。 (9) 有恶性肿瘤（包括但不限于原发性肝癌等肝脏恶性肿瘤）病史的患者，或肝脏占位性病变不能除外肝恶性肿瘤的患者。 (10) 曾接受过肝移植等器官移植的患者，或已列入肝移植等器官移植名单的患者。 (11) 有心肺功能不全、急慢性脑梗死或其他严重急慢性疾病，可能影响本研究安全性的情况。 (12) 妊娠期或哺乳期妇女。 (13) 酗酒、滥用药物。 (14) 最近6个月内曾发生任何类型的急性病毒性肝炎。 (15) 最近6个月内曾发生急性药物性肝损伤。 (16) 研究者认为不适合入组的其他情况。

Exclusion criteria：

(1) Subjects who refuse to sign the informed consent form; (2) MELD score > 17; (3) Total bilirubin (TBil) >= 2 ULN; (4) Patients with hepatic encephalopathy; (5) Patients with Ascites; (6) Patients with Severe infection related to decompensated cirrhosis in the past 6 months, such as severe spontaneous peritonitis; (7) Patients with Esophageal varicose vein bleeding; (8) Patients with renal insufficiency or acute kidney injury; (9) Patients with a history of malignant tumors (including but not limited to primary liver cancer and other liver malignancies), or patients with liver space-occupying lesions that cannot exclude liver malignancies; (10) Patients who have received organ transplants such as liver transplants, or patients who are on the list of organ transplants such as liver transplants; (11) Patients with cardiopulmonary insufficiency, acute or chronic cerebral infarction, or other serious acute or chronic diseases that may affect the safety of this study; (12) Patients are pregnant or lactating; (13) Patients are alcoholism or drug abuse; (14) Patients with any type of acute viral hepatitis in the past 6 months; (15) Patients with acute drug-induced liver injury in the past 6 months; (16) Any other condition that the investigator considers inappropriate for enrollment;

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-05-01 00:00:00至 To 2027-05-01 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-06-09 00:00:00 至 To 2026-12-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

试验组

样本量：

 9

Group：

Experimental group

Sample size：

干预措施：

工程化巨噬细胞

干预措施代码：

Intervention：

engineered macrophages

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 江苏 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

单位(医院)：

 东部战区总医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

General Hospital of Eastern Theater Command

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

生命体征和体检

指标类型：

主要指标

Outcome：

Vital signs and physical examination

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝肾功能

指标类型：

主要指标

Outcome：

liver and kidney function

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

细胞因子释放综合征

指标类型：

主要指标

Outcome：

Cytokine release syndrome

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

神经毒性

指标类型：

主要指标

Outcome：

Neurotoxicity

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

MELD评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Model of End-Stage Liver Disease score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

Child-pugh评分

指标类型：

次要指标

Outcome：

Child-pugh score

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝脏硬度相关指标

指标类型：

次要指标

Outcome：

Liver stiffness parameters

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

肝纤维化相关血清学标志物

指标类型：

次要指标

Outcome：

Serum markers of fibrosis

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

炎性因子水平

指标类型：

次要指标

Outcome：

Serum cytokine levels

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生存期

指标类型：

次要指标

Outcome：

Survival time

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

血常规

指标类型：

主要指标

Outcome：

Routine Complete blood count

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

凝血功能

指标类型：

主要指标

Outcome：

Coagulation function

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肝组织活检标本

组织：

Sample Name：

Liver biopsy tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无随机

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

No randomness

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

Blinding：

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

No

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

CRF

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-06-03 15:06:40