ChiCTR2500103534 版本V1.0 版本创建时间2025/05/30 11:15:40 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500103534 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-05-30 11:15:24 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-05-30 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

安罗替尼联合化疗在HER2阴性晚期乳腺癌标准治疗失败后的一项前瞻性、多中心的临床研究

Public title：

Anlotinib Combined with Chemotherapy in HER2-Negative Advanced Breast Cancer Post Standard Therapy Failure: A Prospective Multicenter Clinical Study

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

安罗替尼联合化疗在HER2阴性晚期乳腺癌标准治疗失败后的一项前瞻性、多中心的临床研究

Scientific title：

Anlotinib Combined with Chemotherapy in HER2-Negative Advanced Breast Cancer Post Standard Therapy Failure: A Prospective Multicenter Clinical Study

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

许婷 

研究负责人：

袁渊 

Applicant：

Xu Ting 

Study leader：

Yuan yuan 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 138 8728 0217

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 138 5158 8800

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 xuting_breast0929@163.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 yuanyuan810122@126.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

江苏省南京市百子亭42号208病区

研究负责人通讯地址：

江苏省南京市百子亭42号208病区

Applicant address：

Ward 208, Baiziting 42, Nanjing City, Jiangsu Province

Study leader's address：

Ward 208, Baiziting 42, Nanjing City, Jiangsu Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

江苏省肿瘤医院

Applicant's institution：

Jiangsu Cancer Hospital

研究负责人所在单位：

江苏省肿瘤医院

Affiliation of the Leader：

Jiangsu Cancer Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 KY-2025-019

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

江苏省肿瘤医院伦理委员会

Name of the ethic committee：

Jiangsu Cancer Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-04-14 00:00:00

伦理委员会联系人：

魏继福

Contact Name of the ethic committee：

Wei Jifu

伦理委员会联系地址：

江苏省南京市百子亭42号

Contact Address of the ethic committee：

No. 42, Baizi Ting, Xuanwu District, Nanjing, Jiangsu Province

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 25 8328 4707

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

江苏省肿瘤医院

Primary sponsor：

Jiangsu Cancer Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

江苏省南京市百子亭42号

Primary sponsor's address：

NO.42 Baiziting,Nanjing 210009,China

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

江苏

市(区县)：

南京

Country：

China

Province：

Jiangsu

City：

Nanjing

单位(医院)：

江苏省肿瘤医院

具体地址：

江苏省南京市百子亭42号

Institution
hospital：

Jiangsu Cancer Hospital, The Affiliated Cancer Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu, China

Address：

NO.42 Baiziting,Nanjing 210009,China

经费或物资来源：

2024年度院科技发展基金（编号：RCQY202408)

Source(s) of funding：

2024 Institution Science and Technology Development Fund (No. RCQY202408)

研究疾病：

HER2阴性晚期乳腺癌  

Target disease：

HER2-Negative Advanced Breast Cancer

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 II期临床试验 

Study phase：

2

研究设计：

非随机对照试验 

Study design：

Non randomized control 

研究目的：

（1）主要目的：观察安罗替尼联合治疗在HER2阴性晚期乳腺癌标准治疗失败后的疗效及安全性； （2）次要目的：探索在安罗替尼联合治疗策略中能够预测疗效的生物标志物，并进行相应的转化研究和机制探索；  

Objectives of Study：

(1) Primary Objective: To observe the efficacy and safety of anlotinib combined therapy in patients with HER2-negative advanced breast cancer after the failure of standard treatment. (2) Secondary Objective: To explore potential biomarkers that can predict the efficacy of anlotinib combined therapy, and to conduct corresponding translational research and mechanistic investigations.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.经组织病理学确诊的HER-2阴性乳腺癌：HER-2阴性判定标准为免疫组化明确为HER-2（-/±/+），如果HER-2（++），需要FISH/CISH检测证实HER-2无扩增； 2.18-75周岁的女性患者； 3.ECOG评分0-1分；预计生存期≥3月； 4.复发后HR+/HER-2-晚期乳腺癌患者，需经过CDK4/6抑制剂治疗，允许≤1线化疗；对于TNBC患者，复发阶段允许接受过1-2线化疗的患者； 5.主要器官功能良好，实验室检查指标满足：血常规：ANC≥1.5×109/L；PLT≥90×109/L；Hb≥90g/L；血生化：TBIL≤1.5×ULN；ALT和AST≤3×ULN（对于有肝转移灶者，ALT和AST≤5×ULN）；Cr≤1.5×ULN且肌酐清除率≥50mL/min（Cockcroft-Gault公式）； 6.12导联心电图：Fridericia法校正的QT间期（QTCF）女性<480ms； 7.育龄妇女受试者必须同意在研究期间和末次给予研究药物后6个月内采用高效方法避孕；在研究入组前的7天内血清或尿妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期； 8.受试者自愿加入本研究，签署知情同意，有良好的依从性并愿意配合随访； 9.对于仅含骨转移/恶性胸腹水不可测量病灶的患者，亦可入组。

Inclusion criteria

1. HER-2 negative breast cancer confirmed by histomathology: the criteria for HER-2 negative diagnosis are determined by immunohistochemistry as HER-2 (-/±/+). If HER-2 (++) is detected, FISH/CISH test is required to confirm that HER-2 is not amplified; 2. Female patients aged 18-75 years; 3. ECOG score 0-1; Estimated survival >=3 months; 4. HR+/HER2- advanced breast cancer patients with recurrence must have received prior CDK4/6 inhibitor therapy, with ≤1 line of chemotherapy allowed. For TNBC (triple-negative breast cancer) patients, 1-2 lines of chemotherapy in the recurrent stage are permitted. 5. The main organs function well, and the laboratory test indexes meet the following requirements: blood routine examination:ANC >=1.5 x 10^9/L; PLT>=90×10^9/L Blood biochemistry: TBIL<=1.5×ULN; Alanine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase (AST) ≤3×ULN (or ≤5×ULN for patients with liver metastases); 6. 12-lead electrocardiogram (ECG): QTc interval corrected by Fridericia’s method (QTcF) <480 ms for females; 7. Women of reproductive age must agree to use a highly effective method of contraception during the study period and for 6 months after the last administration of the study drug; Negative serum or urine pregnancy test within 7 days prior to study enrollment and must be non-lactating subjects; 8. Subjects voluntarily participated in this study, signed informed consent, had good compliance and were willing to cooperate with follow-up; 9. Patients with only bone metastases or malignant pleural/ascites effusions (non-measurable lesions) are also eligible for enrollment.

排除标准：

1)既往接受过包括安罗替尼、阿帕替尼等小分子及贝伐珠单抗等大分子在内的抗血管生成类药物治疗； 2)有症状的脑/脑膜转移和/或脊髓转移者 3)具有明显影响口服药物吸收的因素； 4)同时接受其他任何瘤种的任何抗肿瘤治疗者； 5)既往5年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌； 6)曾患有任何心脏疾病，包括：（1）需药物治疗的或有临床意义的心律失常；（2）心肌梗死；（3）心力衰竭；（4）任何被研究者判断为不适于参加本试验的其他心脏疾病等； 7)已知对本方案药物组分有过敏史者；有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，活动性乙/丙型病毒性肝炎或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史； 8)既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆； 9)妊娠期、哺乳期女性患者，有生育能力且基线妊娠试验阳性的女性患者或在整个试验期间不愿意采取有效避孕措施的育龄女性患者； 10)根据研究者的判断，有严重的危害患者安全、或影响患者完成研究的伴随疾病（包括但不限于药物无法控制的严重高血压、严重的糖尿病等）； 11)研究者认为患者不适合参加本研究的其他任何情况。

Exclusion criteria：

1. Prior treatment with bevacizumab, anlotinib and other antiangiogenic agents; 2. Patients with symptomatic brain/leptomeningeal metastases and/or spinal cord metastases; 3. There are significant factors affecting the absorption of oral drugs; 4. Receiving any anti-tumor therapy for any other tumor at the same time; 5. Other malignant tumors in the past 5 years, excluding cured cervical carcinoma in situ, skin basal cell carcinoma or skin squamous cell carcinoma; 6. Had any history of cardiac disorders including: (1) medically treatable or clinically significant arrhythmias; (2) myocardial infarction; (3) heart failure; (4) any other cardiac diseases judged by the investigators to be unsuitable for the trial; 7. Patients with known allergic history to the components of this regimen; A history of immunodeficiency, including testing positive for HIV, active hepatitis B/C or other acquired or congenital immunodeficiency diseases, or a history of organ transplantation; 8. A definite previous history of a neurological or psychiatric disorder, including epilepsy or dementia; 9. Pregnant, lactating women, fertile women with a positive baseline pregnancy test, or women of childbearing age who were unwilling to use effective contraception throughout the trial; 10. Concomitant diseases (including but not limited to severe hypertension, severe diabetes, etc.) that seriously endanger the safety of patients or affect the completion of the study according to the judgment of the investigators; 11. The researchers believe that patients are not suitable for in any other situation of this study.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-01-01 00:00:00至 To 2027-12-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-06-30 00:00:00 至 To 2026-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

HR阳性队列

样本量：

 90

Group：

HR-positive cohort

Sample size：

干预措施：

安罗替尼联合白蛋白紫杉醇

干预措施代码：

Intervention：

Anlotinib combined with albumin-bound paclitaxel

Intervention code：

组别：

三阴性乳腺癌队列

样本量：

 20

Group：

TNBC cohort

Sample size：

干预措施：

安罗替尼联合化疗（卡培他滨或艾立布林或长春瑞滨）

干预措施代码：

Intervention：

Anlotinib combined with chemotherapy (capecitabine /eribulin / vinorelbine).

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 南京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Nanjing

City：

单位(医院)：

 江苏省肿瘤医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Jiangsu Cancer Hospital, The Affiliated Cancer Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing, Jiangsu, China

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 淮安 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Huai an

City：

单位(医院)：

 淮安第一医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Huai’an First People’s Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 南京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Nanjing

City：

单位(医院)：

 江苏省人民医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Jiangsu Provincial People’s Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 南京 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Nanjing

City：

单位(医院)：

 南京大学医学院附属鼓楼医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Nanjing Drum Tower Hospital, The Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School

Level of the institution：

Tertiary A

国家：

 中国

省(直辖市)：

 徐州 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Xuzhou

City：

单位(医院)：

 徐州医科大学附属医院 

单位级别：

 三甲 

Institution
hospital：

Xuzhou Medical University Affiliated Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

无疾病进展生存期

指标类型：

主要指标

Outcome：

Progression Free Survival

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

客观缓解率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Objective Response Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

疾病控制率

指标类型：

次要指标

Outcome：

Disease Control Rate

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

安全性

指标类型：

次要指标

Outcome：

safety

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

生物标志物探索

指标类型：

次要指标

Outcome：

Biomarker exploration

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

Sample Name：

blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

肿瘤组织

组织：

Sample Name：

Neoplastic tissue

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

女性

Gender：

Female

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

无

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

NONE

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

公开/Public

盲法：

Blinding：

试验完成后的统计结果（上传文件）：

Calculated Results after
the Study Completed(upload file)：

是否共享原始数据：

IPD sharing

是Yes

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

公开日期：2025年5月31日；公开方式：ResMan 网站（www.medresman.org.cn）

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

Public date: 31 MAY 2025; Public information: ResMan website (www.medresman.org.cn)

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病例报告表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

CRF

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-05-30 11:15:24