ChiCTR2500103479 版本V1.0 版本创建时间2025/05/29 17:06:31 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500103479 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-05-29 17:05:59 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-05-29 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

針對甲狀腺眼疾複視療法之眼部放射治療、西羅莫司、全身性類固醇: 多中心、隨機、雙盲、假對照和安慰劑對照的臨床試驗

Public title：

Orbital RadiothErapy, Sirolimus and Intravenous steroid for Primary Diplopia in Thyroid Eye Disease (RESIDE): a multi-center, double-masked, sham- and placebo-controlled randomized trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

針對甲狀腺眼疾複視療法之眼部放射治療、西羅莫司、全身性類固醇: 多中心、隨機、雙盲、假對照和安慰劑對照的臨床試驗

Scientific title：

Orbital RadiothErapy, Sirolimus and Intravenous steroid for Primary Diplopia in Thyroid Eye Disease (RESIDE): a multi-center, double-masked, sham- and placebo-controlled randomized trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

Jennifer Tsoi 

研究负责人：

陳嘉媛醫生 

Applicant：

Jennifer Tsoi 

Study leader：

Dr CHAN Kar Wun Karen 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +852 3943 5818

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+852 3505 2878

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 jennifertsoi@cuhk.edu.hk

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 ckw723@ha.org.hk

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

九龍亞皆老街147K號 香港眼科醫院3樓

研究负责人通讯地址：

新界銀城街30-32號威爾斯親王醫院眼科中心

Applicant address：

3/F, Hong Kong Eye Hospital, 147K Argyle Street, Kowloon, Hong Kong

Study leader's address：

Eye Centre, Prince of Wales Hospital, 30-32 Ngan Shing Street, Shatin, N.T., Hong Kong

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

香港中文大學眼科與視覺科學系

Applicant's institution：

Department of Ophthalmology and Visual Sciences, CUHK

研究负责人所在单位：

香港威爾斯親王醫院眼科及視覺科學學系

Affiliation of the Leader：

Department of Ophthalmology and Visual Sciences, PWH

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2023.529-T

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

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批准本研究的伦理委员会名称：

香港中文大學 – 新界東醫院聯網臨床研究倫理聯席委員會

Name of the ethic committee：

Joint CUHK-NTEC Clinical Research Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-12-29 00:00:00

伦理委员会联系人：

Ms Envy Lee

Contact Name of the ethic committee：

Ms Envy Lee

伦理委员会联系地址：

香港沙田威爾斯親王醫院呂志和臨床醫學大樓8樓

Contact Address of the ethic committee：

8/F, Lui Che Woo Clinical Sciences Building, Prince of Wales Hospital, Shatin, Hong Kong

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +852 3505 3935

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

香港威爾斯親王醫院眼科及視覺科學學系

Primary sponsor：

Department of Ophthalmology and Visual Sciences, Prince of Wales Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

新界銀城街30-32號威爾斯親王醫院眼科中心

Primary sponsor's address：

Eye Centre, Prince of Wales Hospital, 30-32 Ngan Shing Street, Shatin, N.T., Hong Kong

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中國

省(直辖市)：

香港特別行政區

市(区县)：

Country：

China

Province：

Hong Kong

City：

单位(医院)：

香港威爾斯親王醫院眼科及視覺科學學系

具体地址：

新界銀城街30-32號威爾斯親王醫院眼科中心

Institution
hospital：

Department of Ophthalmology and Visual Sciences, PWH

Address：

Eye Centre, Prince of Wales Hospital, 30-32 Ngan Shing Street, Shatin, N.T., Hong Kong

经费或物资来源：

醫療衞生研究基金

Source(s) of funding：

Health and Medical Research Fund

研究疾病：

甲狀腺眼疾  

Target disease：

Thyroid Eye disease

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 III期临床试验 

Study phase：

3

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

1. 評估全身性類固醇、西羅莫司和眼部放射治療針對甲狀腺眼疾引起的複視的療效 2. 識別對療法反應的因素 3. 分析治療的成本效益和安全性  

Objectives of Study：

1. To evaluate extraocular motility outcome measures after IVPMP, IVPMP and oral sirolimus, and IVPMP and orbital radiotherapy at week 48 for Thyroid Eye Disease patients with recent-onset primary diplopia 2. To identify factors predicting treatment responses 3. To evaluate cost-effectiveness and treatment safety

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

? 臨床診斷為發病時間 ≤9 個月的進行性 TED ? 中度至重度TED，改良Gorman複視評分≥2（0=無，1=凝視，2=間歇性原發性複視，3=持續性原發性複視，透過稜鏡或異常頭部姿勢矯正，4=頑固性原發性複視） ? 未選擇的CAS，進一步定義為低<3，或高>=3/7 ? 在任何基本方向上將 EOM 移動限制為 <30 度 ? 第 0 週時的 MRI 軌道顯示 T1W 序列上≥1 EOM 放大，STIR 上水訊號增加，解釋了限制性肌病變的臨床模式

Inclusion criteria

? Clinical diagnosis of progressive TED with onset <= 9 months ? Moderate-to-severe TED, modified Gorman diplopia score >= 2 (0=nil, 1= gaze, 2=intermittent primary, 3=constant primary, corrected by prism or abnormal head posture, 4= intractable primary) ? Unselected CAS, further defined as low <3, or high >=3/7 ? Restricted EOM movement to <30 degrees in any cardinal direction ? MRI Orbits at week 0 demonstrating >= 1 EOM enlarged on T1W sequence, increased water signal on STIR explaining clinical pattern of restrictive myopathy

排除标准：

? 年齡<35 歲或>75 歲 ? 無法或不願意提供知情同意或遵守後續行動 ? 壓迫性視神經病變（EUGOGO 標準） ? 併發眼眶疾病 ? 有斜視手術史或同時進行斜視手術 ? 使用免疫抑制劑/ RT ? 已知眼間抑制和/或單眼或雙眼視力 <0.2 (20/100) 且不會複視或不會出現眼外運動障礙或複視的已知其他原因的受試者 ? 篩檢前 3 個月內有全身性皮質類固醇、免疫抑制、眼眶放射治療、眼眶手術及放射性碘病史 ? 需要非類固醇抗發炎藥、類固醇、免疫抑制劑或化療藥物的病症 ? 研究過程中需要立即進行眼科手術介入或規劃矯正手術/照射6 ? MRI 禁忌症（鐵磁或電子材料、幽閉恐懼症和平躺30 分鐘困難、急性腎損傷或G4/G5 類慢性腎臟病（eGFR <30 mL/min/1.73 m2）、依賴透析、對MRI 造影劑過敏） ? 招募前至少8 週未能在內分泌科醫師的照護下維持甲狀腺功能正常狀態（血清fT4<25mmol）。 ? 懷孕、計劃懷孕或哺乳期的婦女。有生育能力的女性在篩檢時必須進行血清妊娠試驗陰性，並在所有方案規定的時間點（即每次給藥前和追蹤期第 48 週）進行尿液妊娠試驗陰性。 ? IVMP的併發症或禁忌症（肝功能異常，具體為：膽紅素、丙胺酸轉氨酶或鹼性磷酸酶>2×參考範圍、近期（≤6個月）急性冠狀動脈症候群、中風或不受控制的心律不整、活動性結核病或全身感染、血糖控制不佳(HbA1c>8%) 或未控制的高血壓(BP>160/100 mmHg)、活動性消化性潰瘍病(PUD) 和敗血症。 ? ORT的併發症或禁忌症（年齡<35歲、糖尿病或高血壓視網膜病變、眼眶放射治療史） ? 西羅莫司的併發症或禁忌症（過敏、免疫抑制、活動性感染、淋巴瘤病史或積極治療、進行性多灶性白質腦病變、傷口癒合受損或延遲）。 ? 目前有吸毒或酗酒，或過去 2 年內有吸毒或酗酒史 ? 近期接種過活疫苗（包括 MMR、口服小兒麻痺、卡介苗、黃熱病、水痘、TY21a 傷寒疫苗）、流感疫苗和肺炎鏈球菌疫苗

Exclusion criteria：

? Age <35 or >75 ? Unable or unwilling to provide informed consent or to comply with follow-up ? Compressive optic neuropathy (EUGOGO criteria) ? Concurrent orbital disorders ? History or concurrent strabismus surgeries ? Use of immunosuppressive agents/ RT ? Subjects with known interocular suppression and/ or vision <0.2 (20/100) in one or both eyes who will not experience diplopia or known alternative causes of extraocular motility disturbance or diplopia ? History of systemic corticosteroid, immunosuppression, orbital RT, orbital surgeries, and radioactive iodine, within 3 months prior to screening ? Conditions requiring non-steroidal anti-inflammatory, steroid, immunosuppressive or chemotherapeutic agents ? Require immediate ophthalmological surgical intervention or planning corrective surgery/ irradiation during the course of the study ? Contraindications to MRI (ferromagnetic or electronic materials, claustrophobia and difficulty in lying flat for 30 minutes, acute kidney injury or category G4/G5 chronic kidney disease (eGFR <30 mL/min/1.73 m2), dialysisdependent, allergies to MRI contrast) ? Failure to maintain euthyroid status(serum fT4<25mmol) under the care of an endocrinologist for at least 8 weeks prior to recruitment. ? Women who are pregnant, planning pregnancy, or lactating. Women of childbearing potential must have a negative serum pregnancy test at Screening and negative urine pregnancy tests at all protocol-specified timepoints(i.e., prior to each dose and through Week 48 of the Follow-Up Period). ? Complications or contraindications to IVMP(abnormal liver function, specifically: bilirubin, alanine aminotransferase or alkaline phosphatase >2×reference range, recent( <= 6 months) acute coronary syndrome, stroke or uncontrolled arrhythmia, active tuberculosis or systemic infection, poor glycaemic control(HbA1c>8%) or uncontrolled hypertension (BP>160/100 mmHg), active peptic ulcer disease(PUD), and sepsis. ? Complications or contraindications to ORT(Age <35, diabetic or hypertensive retinopathy, history of orbital radiotherapy) ? Complications or contraindications to Sirolimus(hypersensitivity, immunosuppressed, active infection, history or actively treated lymphoma, progressive multifocal leukoencephalopathy, impaired or delayed wound healing). ? Current drug or alcohol abuse, or history of either within the previous 2 years ? Recent live vaccinations(including MMR, oral polio, BCG, yellow fever, varicella, TY21a typhoid), active Influenza and Pneumococcal vaccines

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-04-01 00:00:00至 To 2027-03-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-07-02 00:00:00 至 To 2027-03-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

组别 1

样本量：

 20

Group：

Group 1

Sample size：

干预措施：

首6星期劑量為500mg， 後6星期劑量為250mg的全身性類固醇、24星期的口服嗎替麥考酚酯、假眼部放射治療

干预措施代码：

Intervention：

6-weekly 500mg, then 6-weekly 250mg IVPMP, 24-week oral mycophenolate sodium and sham radiotherapy

Intervention code：

组别：

组别 2

样本量：

 20

Group：

Group 2

Sample size：

干预措施：

首6星期劑量為500mg， 後6星期劑量為250mg的全身性類固醇、24星期的口服西羅莫司、假眼部放射治療

干预措施代码：

Intervention：

6-weekly 500mg, then 6-weekly 250mg IVMP, 24-week oral Sirolimus, 10 sessions sham ORT

Intervention code：

组别：

组别 3

样本量：

 20

Group：

Group 3

Sample size：

干预措施：

首6星期劑量為500mg， 後6星期劑量為250mg的全身性類固醇、24星期的口服安慰劑、眼部放射治療

干预措施代码：

Intervention：

6-weekly 500mg, then 6-weekly 250mg IVMP, 24-week oral placebo, 10 sessions 20-Gray ORT

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中國

省(直辖市)：

 香港特別行政區 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hong Kong SAR

City：

单位(医院)：

 威爾士親王醫院 

单位级别：

 N/A 

Institution
hospital：

Prince of Wales Hospital

Level of the institution：

N/A

国家：

 中國

省(直辖市)：

 香港特別行政區 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hong Kong SAR

City：

单位(医院)：

 香港眼科醫院 

单位级别：

 N/A 

Institution
hospital：

Hong Kong Eye Hospital

Level of the institution：

N/A

国家：

 中國

省(直辖市)：

 香港特別行政區 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hong Kong SAR

City：

单位(医院)：

 伊利沙伯醫院 

单位级别：

 N/A 

Institution
hospital：

Queen Elizabeth Hospital

Level of the institution：

N/A

国家：

 中國

省(直辖市)：

 香港特別行政區 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hong Kong SAR

City：

单位(医院)：

 基督教聯合醫院 

单位级别：

 N/A 

Institution
hospital：

United Christian Hospital

Level of the institution：

N/A

国家：

 中國

省(直辖市)：

 香港特別行政區 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hong Kong SAR

City：

单位(医院)：

 瑪麗醫院 

单位级别：

 N/A 

Institution
hospital：

Queen Mary Hospital

Level of the institution：

N/A

国家：

 中國

省(直辖市)：

 香港特別行政區 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hong Kong SAR

City：

单位(医院)：

 香港中文大學醫院 

单位级别：

 N/A 

Institution
hospital：

CUHK Medical Centre

Level of the institution：

N/A

国家：

 中國

省(直辖市)：

 香港特別行政區 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hong Kong SAR

City：

单位(医院)：

 香港中文大學眼科中心 

单位级别：

 N/A 

Institution
hospital：

CUHK Eye Centre

Level of the institution：

N/A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

主要結果（反應率）是第 48 週達到優秀至良好狀態的患者與無變化或惡化 pCEMO 狀態的患者比例。

指标类型：

主要指标

Outcome：

Primary outcome (response rate) will be the proportion of patients achieving excellent-to-good versus no-change-or-worsened pCEMO at week 48.

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

次要結果包括個別參數的趨勢和預測值、疾病和治療相關併發症。

指标类型：

次要指标

Outcome：

Secondary outcomes include trend and predictive value of individual parameters, disease- and treatment-related complications.

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血液

组织：

血液

Sample Name：

Blood

Tissue：

Blood

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 35 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

患者將透過遠端電腦隨機化程序按最小化過程進行隨機化，以平衡組間基線特徵。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Patients will be randomized by minimization process through a remote computerized randomization program to balance baseline characteristics between groups

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

N/A

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

N/A

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

電子數據將只在我們安全的研究室電腦內保存，並受到密碼保護。這項研究的資料將給予香港中文大學醫學院眼科及視覺科學學系進行統計分析。您的身份將受嚴格保密，只有整體的結果將被公佈。個人資料將於研究完結後保存十五年。於任何時間，您可要求銷毀所有相關的研究結果和記錄。簽署知情同意書的同時，亦表示您允許臨床研究倫理委員會及有關法定機構在合適的條例及法例容許下及在不侵犯您的私隱情況中，直接翻查您的研究記錄以核實臨床研究計劃之程序和/或數據。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Electronic data will be only saved in physically-secured and password-protected computers in our research office. Information from this study will be submitted to the Department of Ophthalmology & Visual Sciences, the Chinese University of Hong Kong for statistical analysis. Only the overall result will be published and your identity will remain confidential. Personal data will be kept for 15 years after the study. Records and results of all study investigations can be destroyed on your request in future. By signing a written informed consent form, you are authorizing the Clinical Research Ethics Committee (CREC) and the regulatory authority(ies) a direct access to your original research records for verification of clinical trial procedures and/or data, without violating your confidentiality, to the extent permitted by the applicable laws and regulations.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-05-29 17:05:59