ChiCTR2500102865 版本V1.0 版本创建时间2025/05/21 10:01:41 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500102865 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-05-21 10:01:36 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-05-21 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

為輕至中度近期發病TED而設的免疫調節劑 – 多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（SAVE-MORE-TED研究）

Public title：

SAfe immunomodulation reserVEd for Mild-to-mOderate, REcent-onset TED (SAVE-MORE-TED) - a multi-center, randomized, double-masked, placebo-controlled trial

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

為輕至中度近期發病TED而設的免疫調節劑 – 多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗（SAVE-MORE-TED研究）

Scientific title：

SAfe immunomodulation reserVEd for Mild-to-mOderate, REcent-onset TED (SAVE-MORE-TED) - a multi-center, randomized, double-masked, placebo-controlled trial

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

Ms Jennifer Tsoi 

研究负责人：

莊金隆 

Applicant：

Ms Jennifer Tsoi 

Study leader：

Kam Lung Chong 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +852 3943 5818

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+852 3943 5805

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 jennifertsoi@cuhk.edu.hk

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 chongkamlung@cuhk.edu.hk

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

九龍亞皆老街147K號 香港眼科醫院3樓

研究负责人通讯地址：

九龍亞皆老街147K號 香港眼科醫院4樓

Applicant address：

3/F, Hong Kong Eye Hospital, 147K Argyle Street, Kowloon

Study leader's address：

4/F, Hong Kong Eye Hospital, 147K Argyle Street, Kowloon

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

香港中文大學

Applicant's institution：

The Chinese University of Hong Kong

研究负责人所在单位：

香港中文大學

Affiliation of the Leader：

The Chinese University of Hong Kong

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2023.528-T

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

香港中文大學 – 新界東醫院聯網臨床研究倫理聯席委員會

Name of the ethic committee：

Joint CUHK-NTEC Clinical Research Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2023-12-04 00:00:00

伦理委员会联系人：

Ms Envy Lee

Contact Name of the ethic committee：

Ms Envy Lee

伦理委员会联系地址：

香港沙田威爾斯親王醫院呂志和臨床醫學大樓8樓

Contact Address of the ethic committee：

8/F, Lui Che Woo Clinical Sciences Building, Prince of Wales Hospital, Shatin, Hong Kong

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +852 3505 3935

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

研究实施负责（组长）单位：

香港中文大學

Primary sponsor：

The Chinese University of Hong Kong

研究实施负责（组长）单位地址：

九龍亞皆老街147K號 香港眼科醫院3樓

Primary sponsor's address：

3/F, Hong Kong Eye Hospital, 147K Argyle Street, Kowloon

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中國

省(直辖市)：

香港特別行政區

市(区县)：

Country：

China

Province：

Hong Kong Special Administrative Region

City：

单位(医院)：

香港中文大學

具体地址：

九龍亞皆老街147K號 香港眼科醫院3樓

Institution
hospital：

The Chinese University of Hong Kong

Address：

3/F, Hong Kong Eye Hospital, 147K Argyle Street, Kowloon

经费或物资来源：

醫療衞生研究基金

Source(s) of funding：

Health and Medical Research Fund

研究疾病：

无  

Target disease：

None

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 其它 

Study phase：

N/A

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

1. 比較硒、阿托伐他汀、多西環素、抗瘧藥（羥氯奎寧）、維他命D與安慰劑在MORE-TED華裔患者的療效和安全性。 2. 研究MORE-TED於12個月（治療停止後6個月）自然與治療後的疾病進程。 3. 辨認影響治療反應、併發症和依從性的因素。  

Objectives of Study：

1. To compare the efficacy and safety of selenium, atorvastatin, doxycycline, antimalarial (hydroxychloroquine), vitamin D with placebo for MORE-TED in Chinese. 2. To study the natural versus therapeutic course of MORE-TED over 12 months (6 months after treatment cessation). 3. To identify factors affecting therapeutic responses, complications and compliance.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1. 根據 EUGOGO 定義，受影響最嚴重的眼睛有輕度 TED (至少 1 個徵兆)： （1）上眼瞼或下眼瞼輕度瞼退縮（邊緣反射距離 1 或 2 介於 5 至 7 mm 之間） （2） 輕度軟組織受累 (NOSPECS class 2a and 2b) （3）眼球外翻 <3mm，高於種族和性別的正常值。 （4）無復視或間歇性復視 （5） 輕度角膜暴露，對局部潤滑劑有反應 2. 根據醫療記錄或病患主觀症狀，TED 持續時間少於 12 個月 3. 未達到強制性降低膽固醇治療的未選擇性 LDL 水準 4. 未選擇的維生素 D 水準未達到強制性的維生素 D 補充 5. 未選擇的硒水平未達到強制性硒補充水平 6. 未選擇的 7 項 CAS，進一步定義為： 低<3 或高 >3/7

Inclusion criteria

1. TED with mild severity (at least 1 sign) as defined by EUGOGO in the most affected eye: (1) Mild lid retraction of either upper or lower eyelid (marginal reflex distance 1 or 2 between 5 to 7mm) (2) Mild soft-tissue involvement (NOSPECS class 2a and 2b) (3) Exophthalmos <3mm above normal for race and gender (4) No or intermittent diplopia (5) Mild corneal exposure responsive to topical lubricants 2. TED duration of less than 12 months by medical record or patient’s subjective symptoms 3. Unselected LDL levels not reaching mandatory cholesterol-lowering treatment 4. Unselected Vitamin D levels not reaching mandatory Vitamin D supplement 5. Unselected Selenium levels not reaching mandatory selenium supplement 6. Unselected 7-item CAS, further defined by: Low<3 or high >3/7

排除标准：

1. 年齡 < 18 歲或 >80 歲。 2. 符合 EUGOGO 標準的壓迫性視神經病變。 3. 眼球突出>22mm 4. 在主要或閱讀位置有斜視，以及/或眼球痙攣 5. 單眼向任何方向縮小 <20° 6. 6. 患有已知的眼球抑制（例如弱視）和/或單眼或雙眼視力 <0.2 (20/100)，但不會出現復視的受試者。 7. 已知有其他原因導致眼球外運動障礙或復視的受試者。 8. 曾使用非類固醇抗炎藥、類固醇、免疫療法或同時需要使用這些療法者、 9. 曾使用眼眶放射治療、眼眶手術、眼瞼手術或放射性碘。 10. 入選前至少 8 週未能在內分泌專科醫師的照護下維持甲狀腺亢進狀態 (血清 fT4<25mmol) 。 11. 懷孕、計畫懷孕或哺乳期婦女 12. 最近≤1 年內曾濫用藥物或酗酒。 13. 嚴重併發症或任何類型的惡性腫瘤，且未緩解或在入選前 5 年已確診。 14. 目前使用硒、他汀類藥物、多西環素、羥氯喹、含維生素 D 的製劑，或曾發生不良事件，或對這些藥物有禁忌症，除非在招募後分配至各治療組別。 15. 在最近 3 個月內曾使用含硒和維生素 D 的補充劑 16. 服用會干擾他汀類藥物或與他汀類藥物產生交互作用的藥物，特別是細胞色素 P450 家族 3 亞家族 A 成員 4 (CYP3A4) 抑制劑或誘導劑，例如利福平 (Rifampicin)、環孢霉素 (cyclosporin) 和卡馬西平 (Carbamazepine)。 17. 無法或不願意提供知情同意書或遵守追蹤計畫。 18. 肝功能異常，特別是丙氨酸轉氨酶 (ALT)、天門冬氨酸轉氨酶 (AST)，以及肌酸磷酸激酶 (CPK) >正常範圍上限的 3 倍。 19. 嚴重家族性高血脂症或存在一個以上相關的心血管危險因子 (糖尿病、高血壓、吸煙、家族急性心血管事件史、肥胖)，有服用降膽固醇藥物的醫學指征。

Exclusion criteria：

1. Age < 18 or >80 yrs. 2. Compressive optic neuropathy by EUGOGO criteria 3. Exophthalmos>22mm 4. Diplopia in primary or reading position, and/ or ocular torticollis 5. Monocular duction in any direction of <20° 6. Subjects with known interocular suppression (e.g. amblyopia) and/or vision <0.2 (20/100) in one or both eyes who will not experience diplopia 7. Subjects with known alternative causes of extraocular motility disturbance or diplopia 8. Previous use of or concurrent conditions requiring systemic non-steroidal anti-inflammatory agents, steroid, immunotherapy, 9. Previous use of orbital radiotherapy, orbital surgeries, lid surgeries, or radioactive iodine. 10. Failure to maintain euthyroid status (serum fT4<25mmol) under the care of an endocrinologist for at least 8 weeks prior to recruitment. 11. Pregnancy, women planning pregnancy or on lactation 12. Drugs or alcohol abuse in recent <=1 year 13. Severe concomitant illness or relevant malignancy of any type that was not in remission or had been diagnosed 5 years before recruitment 14. Current use, or previous adverse event with, or contraindications to selenium, statins, doxycycline, hydroxychloroquine, Vitamin D containing preparations, unless allocated to respective treatment groups after recruitment 15. Prior use of selenium and Vitamin D-containing supplement within the recent 3 months 16. On medications that interfere or interact with statins, specifically Cytochrome P450 Family 3 subfamily A member 4 (CYP3A4) inhibitors or inductors, for example Rifampicin, cyclosporin, and Carbamazepine. 17. Unable or unwilling to provide informed consent or to comply with follow-up schedules 18. Abnormal liver function, specifically alanine aminotransferase(ALT), Aspartate aminotransferase(AST), and creatine phosphokinase(CPK) >3 times the upper normal range. 19. Severe familial hyperlipidaemia or presence of more than one associated cardiovascular risk factor (diabetes, high blood pressure, smoking, familial history of acute cardiovascular events, obesity), medically indicated for cholesterol-lowering medications.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2024-04-01 00:00:00至 To 2026-03-31 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-07-01 00:00:00 至 To 2026-03-31 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

治疗组组别 1

样本量：

 100

Group：

Treatment Group 1

Sample size：

干预措施：

硒200微克

干预措施代码：

Intervention：

Selenium 200ug (1 tab) daily

Intervention code：

组别：

治疗组组别 2

样本量：

 100

Group：

Treatment Group 2

Sample size：

干预措施：

阿托伐他汀 20毫克

干预措施代码：

Intervention：

Atorvastatin 20mg (1 tab) daily

Intervention code：

组别：

治疗组组别 3

样本量：

 100

Group：

Treatment Group 3

Sample size：

干预措施：

多西環素 50毫克

干预措施代码：

Intervention：

Doxycycline 50mg (1 tab) daily

Intervention code：

组别：

治疗组组别 4

样本量：

 100

Group：

Treatment Group 4

Sample size：

干预措施：

羥氯奎寧 200毫克

干预措施代码：

Intervention：

Hydroxychloroquine 200mg (1 tab) daily

Intervention code：

组别：

治疗组组别 5

样本量：

 100

Group：

Treatment Group 5

Sample size：

干预措施：

維他命D 1200 國際單位

干预措施代码：

Intervention：

Vitamin D 2800 IU (1 tab) daily

Intervention code：

组别：

安慰剂对照组

样本量：

 100

Group：

Control Group

Sample size：

干预措施：

安慰劑（澱粉）

干预措施代码：

Intervention：

Placebo (1 tab) daily

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中國

省(直辖市)：

 香港特別行政區 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hong Kong Special Administrative Region

City：

单位(医院)：

 威爾斯親王醫院 

单位级别：

 无 

Institution
hospital：

Prince of Wales Hospital

Level of the institution：

N/A

国家：

 中國

省(直辖市)：

 香港特別行政區 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hong Kong Special Administrative Region

City：

单位(医院)：

 香港中文大學醫院 

单位级别：

 无 

Institution
hospital：

CUHK Medical Centre

Level of the institution：

N/A

国家：

 中國

省(直辖市)：

 香港特別行政區 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hong Kong Special Administrative Region

City：

单位(医院)：

 香港中文大學眼科中心 

单位级别：

 无 

Institution
hospital：

CUHK Eye Centre

Level of the institution：

N/A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

在第 6 個月 (反應) 和第 12 個月 (復發) 時，CTS 達到優異到良好的比例與達到類似或較差的比例。

指标类型：

主要指标

Outcome：

Proportion achieving excellent-to-good versus similar-or-worse CTS at month 6 (response) and 12 (recurrence).

Type：

Primary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

連續比較各組的 CTS、眼眶、社會心理、血清學參數

指标类型：

次要指标

Outcome：

Serial comparisons of CTS, orbital, psychosocial, serological parameters among groups

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

TED 需要額外治療的病患比例

指标类型：

次要指标

Outcome：

Proportion of patients requiring additional treatments for TED

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

與依從性

指标类型：

次要指标

Outcome：

Complications

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

治療反應

指标类型：

次要指标

Outcome：

Therapeutic responses

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

指标中文名：

併發症相關的因素

指标类型：

次要指标

Outcome：

Factors associated with compliance

Type：

Secondary indicator

测量时间点：

测量方法：

Measure time point of outcome：

Measure method：

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

靜脈血液樣本

组织：

Sample Name：

Venous Blood

Tissue：

人体标本去向

 使用后保存  

说明

Fate of sample：

Preservation after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 岁 years
最大 Max age 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

隨機化將在研究生物統計師的監督下，以電腦產生的最小化程式進行。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Randomization will be carried out by a computer-generated minimization program supervised by the study biostatistician.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

N/A

Blinding：

N/A

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

N/A

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病人資料將以最謹慎的方式處理，不會以任何形式侵犯病人的隱私。資料會儲存於安全的櫃子及／或設有密碼的電腦內。為保障病人私隱，所有研究資料將按照醫管局／醫院處理／儲存／銷毀病人醫療記錄的政策處理。電子資料會儲存在醫院的保安電腦內，並設有存取限制。USB 裝置不會用作儲存病人資料或個人資料。個人資料（姓名、香港身份證號碼、門診／醫院號碼、地址及任何其他可識別個人身份的資料）不會記錄在計劃的資料單或電子檔案內。研究代碼將被使用。載有研究代碼與患者身份之間的連結資訊的電子檔案文件將不會包含任何其他資訊，並將與研究資料檔案或資料單獨立保存，其安全性與醫療記錄相同。任何包含個人身份識別資訊的文件或電子檔將被視為醫療記錄的一部分，並將根據醫院政策以同樣嚴格的安全規定處理。 電子數據將只在我們安全的研究室電腦內保存，並受到密碼保護。這項研究的資料將給予香港中文大學醫學院眼科及視覺科學學系進行統計分析。您的身份將受嚴格保密，只有整體的結果將被公佈。個人資料將於研究完結後保存15年。於任何時間，您可要求銷毀所有相關的研究結果和記錄。簽署知情同意書的同時，亦表示您允許臨床研究倫理委員會及有關法定機構在合適的條例及法例容許下及在不侵犯您的私隱情況中，直接翻查您的研究記錄以核實臨床研究計劃之程序和/或數據。

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Patient data would be handled with utmost care taking care not to breach patient's privacy in any form. The data would be stored in secure cabinets and/or computers which would be password operated. To protect patient privacy, all research data would be handled in line with HA / Hospital’s policy in handling / storage / destruction of patients’ medical records. Electronic data would be saved in secured computer of the hospital with restricted access. USB Device would not be used for patient information nor personal data. Personal data (name, HKID, OPD / hospital numbers, address and any other personal identifiable information) would not be recorded on the project’s data sheets or electronic files. A study code would be used instead. The document of electronic file containing the linkage information between the study code and the identity of the patient would not contain any other information and would be kept separate from the study data files or data sheets with the same stringent security as the medical record. Any documents or electronic files containing personal identifiable information would be considered as part of the medical record and would be dealt with the same stringent regulations of security according to the hospital policies.All the investigators would be responsible for data handling and protection. Electronic data will be only saved in physically-secured and password-protected computers in our research office. Information from this study will be submitted to the Department of Ophthalmology & Visual Sciences, the Chinese University of Hong Kong for statistical analysis. Only the overall result will be published and your identity will remain confidential. Personal data will be kept for 15 years after the study. Records and results of all study investigations can be destroyed on your request in future. By signing a written informed consent form, you are authorizing the Clinical Research Ethics Committee (CREC) and the regulatory authority(ies) a direct access to your original research records for verification of clinical trial procedures and/or data, without violating your confidentiality, to the extent permitted by the applicable laws and regulations.

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

暂未确定/Not yet

注册人：

Name of Registration：

  2025-05-21 10:01:36