ChiCTR2500102746 版本V1.0 版本创建时间2025/05/19 17:49:02 中国临床试验注册中心

审核状态：

Project audit state：

通过审核

Successful

注册号：

Registration number：

 ChiCTR2500102746 

最近更新日期：

Date of Last Refreshed on：

 2025-05-19 17:41:11 

注册时间：

Date of Registration：

 2025-05-19 00:00:00 

注册号状态：

预注册

Registration Status：

Prospective registration

注册题目：

HUCMSCs-Exo 雾化吸入治疗感染后机化性肺炎患者的安全性和有效性的随机、单盲、 安慰剂对照Ⅰ期临床研究

Public title：

A Randomized, Single-Blind, Placebo-Controlled Phase I Clinical Trial Evaluating the Safety and Efficacy of Nebulized HUCMSC-Derived Exosomes in Patients with Post-Infectious Organizing Pneumonia

注册题目简写：

English Acronym：

研究课题的正式科学名称：

间充质干细胞外泌体雾化吸入在感染后机化性肺炎中的修复作用机制及其临床应用研究

Scientific title：

Repair Mechanisms and Clinical Applications of Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Delivered via Nebulization Inhalation in Post-Infectious Organizing Pneumonia

研究课题代号(代码)：

Study subject ID：

在二级注册机构或其它机构的注册号：

The registration number of the Partner Registry or other register：

申请注册联系人：

黄华萍 

研究负责人：

黄华萍 

Applicant：

Huang Huaping 

Study leader：

Huang Huaping 

申请注册联系人电话：

Applicant telephone：

 +86 131 3899 7957

研究负责人电话：

Study leader's
telephone：

+86 898 6652 8130

申请注册联系人传真 ：

Applicant Fax：

研究负责人传真：

Study leader's fax：

申请注册联系人电子邮件：

Applicant E-mail：

 1297034257@qq.com

研究负责人电子邮件：

Study leader's E-mail：

 1297034257@qq.com

申请单位网址(自愿提供)：

Applicant website(voluntary supply)：

研究负责人网址(自愿提供)：

Study leader's website(voluntary supply)：

申请注册联系人通讯地址：

海南省海口市龙华路31号

研究负责人通讯地址：

海南省海口市龙华区31号

Applicant address：

No. 31, Longhua Road, Haikou City, Hainan Province

Study leader's address：

No. 31, Longhua Road, Haikou City, Hainan Province

申请注册联系人邮政编码：

Applicant postcode：

研究负责人邮政编码：

Study leader's postcode：

申请人所在单位：

海南医科大学第一附属医院

Applicant's institution：

The First Affiliated Hospital of Hainan Medical University

研究负责人所在单位：

海南医科大学第一附属医院

Affiliation of the Leader：

Hainan Medical College First Affiliated Hospital

是否获伦理委员会批准：

是

Approved by ethic committee：

Yes

伦理委员会批件文号：

Approved No. of ethic committee：

 2025-KYL-072

伦理委员会批件附件：

Approved file of Ethical Committee：

 查看附件View

批准本研究的伦理委员会名称：

海南医学院第一附属医院医学伦理委员会

Name of the ethic committee：

Hainan Medical College First Affiliated Hospital Ethics Committee

伦理委员会批准日期：

Date of approved by ethic committee：

 2025-03-20 00:00:00

伦理委员会联系人：

林萍

Contact Name of the ethic committee：

Lin Ping

伦理委员会联系地址：

海南省海口市龙华区31号

Contact Address of the ethic committee：

kejiaoke200707@163.com

伦理委员会联系人电话：

Contact phone of the ethic committee：

 +86 898 66735891

伦理委员会联系人邮箱：

Contact email of the ethic committee：

 hyfylunli@163.com

研究实施负责（组长）单位：

海南医科大学第一附属医院

Primary sponsor：

Hainan Medical College First Affiliated Hospital

研究实施负责（组长）单位地址：

海南省海口市龙华区31号

Primary sponsor's address：

kejiaoke200707@163.com

试验主办单位(项目批准或申办者)：

Secondary sponsor：

国家：

中国

省(直辖市)：

海南省

市(区县)：

Country：

China

Province：

Hainan

City：

单位(医院)：

海南医科大学第一附属医院

具体地址：

海南省海口市龙华区31号

Institution
hospital：

Hainan Medical College First Affiliated Hospital

Address：

kejiaoke200707@163.com

经费或物资来源：

海南省卫生健康科技创新联合项目（重点项目）

Source(s) of funding：

Supported by Joint Program on Health Science & Technology Innovation of Hainan Province

研究疾病：

感染后机化性肺炎  

Target disease：

Post-infectious organizing pneumonia

研究疾病代码：

Target disease code：

研究类型：

干预性研究

Study type：

Interventional study

研究所处阶段：

 I期临床试验 

Study phase：

1

研究设计：

随机平行对照 

Study design：

Parallel 

研究目的：

感染后机化性肺炎(PIOP)是临床常见的肺部疾病，目前治疗方法有限。前期研究发现，雾化吸入人脐带间充质干细胞外泌体（HUCMSCs-Exo）对PIOP患者有良好疗效，但作用机制尚不清楚。本项目将探索HUCMSCs-Exo作为新型治疗手段，在PIOP修复中的作用机制。并进一步评估HUCMSCs-Exo治疗PIOP的安全性和有效性。同时优化HUCMSCs-Exo纯化方法，建立更贴合人类疾病的动物模型。 临床研究部分 主要研究目的：评价HUCMSCs-Exo雾化吸入治疗PIOP患者的安全性。 次要研究目的：评价HUCMSCs-Exo雾化吸入治疗PIOP患者的有效性。  

Objectives of Study：

Post-infectious organizing pneumonia (PIOP) is a clinically common pulmonary disorder with limited treatment options. Preliminary studies have demonstrated the therapeutic potential of nebulized human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes (HUCMSC-Exos) in PIOP patients, though the underlying mechanisms remain unclear. This project aims to: 1. Investigate the mechanistic role of HUCMSC-Exos in PIOP tissue repair; 2. Systematically evaluate the safety and efficacy of HUCMSC-Exo therapy for PIOP; 3. Optimize HUCMSC-Exo purification protocols and establish more clinically relevant animal models. Primary Objective To assess the safety profile of nebulized HUCMSC-Exos in PIOP patients. Secondary Objective To evaluate the treatment efficacy of nebulized HUCMSC-Exos in PIOP patients.

药物成份或治疗方案详述：

 

Description for medicine or protocol of treatment in detail：

 

纳入标准：

1.年龄18岁～75岁（含临界值），性别不限。
2.符合以下①+②： ① 具有病毒或细菌感染的相关临床表现； ② 具有以下一种或以上病原学、血清学检查结果： A. 病毒核酸检测阳性； B. 病毒抗原检测阳性； C. 病毒分离、培养阳性； D. 恢复期病毒特异性IgG抗体水平为急性期4倍或以上升高； E. 明确痰或下呼吸道分泌物中分离和培养出致病菌。
3.有明确的病毒或细菌感染病史，出现肺炎，病程在4周以上未完吸收、伴有气道内的纤维组织增生、肺泡渗出物机化以及肉芽组织形成者。
4.胸部HRCT符合机化性肺炎表现：类圆型、沿支气管血管束浸润型、胸膜带状阴影型。
5.能够理解并配合完成肺功能检查操作。
6.被充分告知试验目的、方法及可能出现的不舒适，同意参加试验，并自愿签署知情同意书。
7.依从性好，愿意按照方案的要求用药并按时接受随访检查。

Inclusion criteria

1.Age 18–75 years (inclusive), any gender.
2.Must meet both criteria below: ① Clinical manifestations consistent with viral/bacterial infection AND ② ≥1 of the following laboratory confirmations: A. Positive viral nucleic acid test B. Positive viral antigen test C. Positive viral isolation/culture D. Convalescent-phase virus-specific IgG ≥4-fold rise vs. acute phase E. Pathogenic bacteria isolated from sputum/lower respiratory tract secretions;
3.Documented viral/bacterial infection with: ? Pneumonia persisting >4 weeks without resolution ? Concurrent features of: Airway fibroproliferation Alveolar exudate organization Granulation tissue formation;
4.HRCT findings consistent with organizing pneumonia (≥1 pattern): ? Round-shaped opacities ? Peribronchovascular infiltration ? Pleural band-like shadows;
5.Ability to comprehend and perform pulmonary function tests.
6.Willingness to provide written informed consent after understanding: ? Trial objectives ? Procedures ? Potential discomforts;
7.Good compliance with: ? Protocol-specified treatment ? Scheduled follow-up evaluations;

排除标准：

1.既往已经接受过干细胞或外泌体治疗者。
2.不能耐受雾化吸入治疗者。
3.过敏体质或有可能危及生命的药物过敏史。
4.妊娠或近期计划妊娠、哺乳期妇女。
5.具有生育能力的男性受试者和育龄期女受试者不愿意签署治疗期间直至随访结束共12个月内采取有效的避孕措施。
6.筛选期前5年内有恶性肿瘤病史者或接受过全身抗癌治疗者。
7.存在活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒感染，或有HIV感染。
8.有器官移植病史或正等待器官移植的患者。
9.有精神病史者。
10.入组前8周内接受过手术（诊断性外科手术除外）或研究期间计划行手术者，或者入组前手术伤口尚未完全愈合者。
11.患有以下任何一种肺部疾病：支气管哮喘、活动性肺结核、肺栓塞、气胸、尘肺、特发性肺动脉高压、闭塞性细支气管炎或其他活动性肺脏疾病。
12.患有严重的其他系统疾病，如心肌梗死，不稳定性心绞痛，心功能不全，肝硬化，急性肾小球肾炎等。
13.筛选前3个月内已经参与任何其他临床试验的受试者。
14.正在参加其他临床试验。
15.依从性差，难以完成研究者。
16.研究者认为可能增加受试者危险性或干扰试验结果的任何情况。

Exclusion criteria：

1.Previous treatment with stem cells or exosomes.
2.Intolerance to nebulized inhalation therapy.
3.History of allergic constitution or life-threatening drug allergies.
4.Pregnancy, planned pregnancy within the study period, or lactation.
5.Unwillingness of fertile male participants or women of childbearing potential to use effective contraception for 12 months from treatment initiation through follow-up completion.
6.History of malignancy within 5 years prior to screening or previous systemic anticancer therapy.
7.Active hepatitis B or C virus infection, or HIV infection.
8.History of organ transplantation or currently awaiting organ transplantation.
9.History of psychiatric disorders.
10.Major surgery within 8 weeks before enrollment (excluding diagnostic procedures) or planned surgery during the study period, or incomplete wound healing from previous surgery.
11.Any of the following pulmonary conditions: Bronchial asthma Active tuberculosis Pulmonary embolism Pneumothorax Pneumoconiosis Idiopathic pulmonary hypertension Bronchiolitis obliterans Other active pulmonary diseases;
12.Severe systemic diseases including: Myocardial infarction Unstable angina Cardiac insufficiency Liver cirrhosis Acute glomerulonephritis;
13.Participation in any other clinical trial within 3 months prior to screening.
14.Current participation in another clinical trial.
15.Poor compliance likely to compromise study completion.
16.Any condition that, in the investigator's judgment, may increase participant risk or interfere with trial results.

研究实施时间：

Study execute time：

从 From 2025-02-25 00:00:00至 To 2028-02-24 00:00:00  

征募观察对象时间：

Recruiting time：

从 From 2025-07-01 00:00:00 至 To 2026-06-30 00:00:00

干预措施：

Interventions：

组别：

对照组

样本量：

 12

Group：

Control group

Sample size：

干预措施：

生理盐水

干预措施代码：

Intervention：

Saline

Intervention code：

组别：

实验组

样本量：

 12

Group：

Treatment group

Sample size：

干预措施：

雾化吸入人脐带间充质干细胞外泌体雾化液

干预措施代码：

Intervention：

Nebulized human umbilical cord mesenchymal stem cell-derived exosomes suspension

Intervention code：

研究实施地点：

Countries of recruitment and research settings：

国家：

 中国

省(直辖市)：

 海南省 

市(区县)：

  

Country：

China

Province：

Hainan

City：

单位(医院)：

 海南医科大学第一附属医院 

单位级别：

 三级甲等 

Institution
hospital：

Hainan Medical College First Affiliated Hospital

Level of the institution：

Tertiary A

测量指标：

Outcomes：

指标中文名：

肺通气功能+肺弥散功能

指标类型：

主要指标

Outcome：

Lung ventilation function and lung diffusion function

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第1天，第8天，第28天，第84天

测量方法：

肺功能仪

Measure time point of outcome：

Day1,Day8,Day28,Day84

Measure method：

pulmonometer

指标中文名：

血常规

指标类型：

主要指标

Outcome：

Blood Routine Test

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第1天，第8天，第84天

测量方法：

仪器测量

Measure time point of outcome：

Day1,Day8,Day84

Measure method：

Instrument-based measurement

指标中文名：

传染病筛查

指标类型：

主要指标

Outcome：

Infectious Disease Screening

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第1天，第84天

测量方法：

仪器测量

Measure time point of outcome：

Day1,Day84

Measure method：

Instrument-based measurement

指标中文名：

血清肿瘤标志物

指标类型：

主要指标

Outcome：

Serologic Tumor Marker

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第1天，第84天

测量方法：

仪器测量

Measure time point of outcome：

Day1,Day84

Measure method：

Instrument-based measurement

指标中文名：

6分钟步行距离

指标类型：

主要指标

Outcome：

6 minutes walking distance

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第1天，第8天，第28天，第84天

测量方法：

人工测量

Measure time point of outcome：

Day1,Day8,Day28,Day84

Measure method：

Manual measurement

指标中文名：

IL-6，IL-10

指标类型：

主要指标

Outcome：

Interleukin-6，Interleukin-

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第1天，第8天，第84天

测量方法：

仪器测量

Measure time point of outcome：

Day1,Day8,Day84

Measure method：

Instrument-based measurement

指标中文名：

尿妊娠试验

指标类型：

主要指标

Outcome：

Urine Pregnancy Test

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第1天，第8天，第84天

测量方法：

仪器测量

Measure time point of outcome：

Day1,Day8,Day84

Measure method：

Instrument-based measurement

指标中文名：

尿常规

指标类型：

主要指标

Outcome：

Urine Routine Test

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第1天，第8天，第84天

测量方法：

仪器测量

Measure time point of outcome：

Day1,Day8,Day84

Measure method：

Instrument-based measurement

指标中文名：

外周血淋巴细胞亚群

指标类型：

主要指标

Outcome：

Peripheral Blood Lymphocyte Subsets

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第1天，第8天，第84天

测量方法：

流式细胞术

Measure time point of outcome：

Day1,Day8,Day84

Measure method：

Flow Cytometry Analysis

指标中文名：

急性加重事件

指标类型：

主要指标

Outcome：

Acute aggravating event

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第1天，第8天，第28天，第84天

测量方法：

临床观察

Measure time point of outcome：

Day1,Day8,Day28,Day84

Measure method：

Clinical observation

指标中文名：

胸部高分辨CT

指标类型：

主要指标

Outcome：

High resolution chest CT(HRCT)

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第1天，第28天，第84天

测量方法：

螺旋CT

Measure time point of outcome：

Day1,Day28,Day84

Measure method：

Spiral CT

指标中文名：

血生化检查

指标类型：

主要指标

Outcome：

Blood Biochemistry Test

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第1天，第8天，第84天

测量方法：

仪器测量

Measure time point of outcome：

Day1,Day8,Day84

Measure method：

Instrument-based measurement

指标中文名：

圣乔治呼吸问卷、莱斯特咳嗽问卷、mMRC 呼吸困难量表

指标类型：

主要指标

Outcome：

St. George's Respiratory Questionnaire, Lester Cough Questionnaire, mMRC dyspnea Scale

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第1天，第8天，第28天，第84天

测量方法：

问卷调查

Measure time point of outcome：

Day1,Day8,Day28,Day84

Measure method：

Questionnaire survey

指标中文名：

心电图

指标类型：

主要指标

Outcome：

electrocardiogram

Type：

Primary indicator

测量时间点：

第1天，第8天，第84天

测量方法：

仪器测量

Measure time point of outcome：

Day1,Day8,Day84

Measure method：

Instrument-based measurement

采集人体标本：

Collecting sample(s)
from participants：

标本中文名：

血标本

组织：

Sample Name：

Blood specimen

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

标本中文名：

尿标本

组织：

Sample Name：

Urine specimen

Tissue：

人体标本去向

 使用后销毁  

说明

Fate of sample：

Destruction after use  

Note：

征募研究对象情况：

Recruiting status：

尚未开始

Not yet recruiting

年龄范围：

Participant age：
最小 Min age 18 岁 years
最大 Max age 75 岁 years

性别：

男女均可

Gender：

Both

随机方法（请说明由何人用什么方法产生随机序列）：

由与本研究数据管理和统计分析无关的统计学家，在计算机上用SAS统计软件包产生随机数字，按试验组与对照组1:1的比例产生随机编码，采用随机区组，每组（block）包括1个外泌体治疗和1个安慰剂；根据此随机数由与本试验无关的统计人员对药物进行编码；随机系统保持24小时开放；研究期间根据病例入组次序选择相应编号的药物依次使用。

Randomization Procedure (please state who generates the random number sequence and by what method)：

Randomization Procedure ? An independent statistician (uninvolved in data management or analysis) generated random numbers using SAS software, with 1:1 allocation to the experimental (exosome treatment) and control (placebo) groups. ? Block randomization was employed, with each block containing 1 exosome and 1 placebo assignment. ? Drug coding was performed by separate statistical personnel not participating in the trial. ? The randomization system remained accessible 24/7. ? Investigators sequentially administered medications according to the pre-assigned codes based on enrollment order.

是否公开试验完成后的统计结果:

Calculated Results after the Study Completed public access:

不公开/Private

盲法：

单盲，对评估者隐藏分组

Blinding：

Single blind study with blinded-evaluators

是否共享原始数据：

IPD sharing

否No

共享原始数据的方式（说明：请填入公开原始数据日期和方式，如采用网络平台，需填该网络平台名称和网址）：

无

The way of sharing IPD”(include metadata and protocol, If use web-based public database, please provide the url)：

None

数据采集和管理（说明：数据采集和管理由两部分组成，一为病例记录表(Case Record Form, CRF)，二为电子采集和管理系统(Electronic Data Capture, EDC)，如ResMan即为一种基于互联网的EDC：

病历记录表

Data collection and Management (A standard data collection and management system include a CRF and an electronic data capture：

Case Report Form

数据与安全监察委员会：

Data and Safety Monitoring Committee：

无/No

注册人：

Name of Registration：

  2025-05-19 17:41:11